2月20日，CDE發(fā)布《第一批擬不推薦參比制劑化藥品種藥學(xué)研究技術(shù)要求》（征求意見(jiàn)稿），包括氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、碳酸鈣D3片、維生素B2片等30個(gè)品種入選。

首批30個(gè)“無(wú)參比制劑”藥品名單共涉及12個(gè)注射劑、14個(gè)口服制劑、3個(gè)滴眼液、1個(gè)氣體（氧氣）。雖然這30個(gè)品種不再推薦參比制劑，但意見(jiàn)稿進(jìn)一步明確了這30個(gè)品種的臨床價(jià)值，并對(duì)無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥的藥學(xué)研究技術(shù)要求提供了指導(dǎo)。CDE明確，企業(yè)應(yīng)在對(duì)產(chǎn)品及工藝不斷深入理解的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、包裝及貯藏等環(huán)節(jié)的控制，建立全過(guò)程的藥品質(zhì)量控制體系，全面提升藥品的質(zhì)量控制水平。

 

01 一致性評(píng)價(jià)還需要開(kāi)展嗎？

自2020年5月開(kāi)展注射劑一致性評(píng)價(jià)以來(lái)，關(guān)于“氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水”等臨床價(jià)值明確但無(wú)法確定參比制劑的化學(xué)藥品注射劑仿制藥品種就已經(jīng)明確無(wú)需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

去年8月，CDE再次針對(duì)臨床價(jià)值明確的化學(xué)藥提出無(wú)需一致性評(píng)價(jià)，彼時(shí)CDE發(fā)布了《臨床價(jià)值明確，無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》，涉及注射劑40個(gè)、片劑25個(gè)、散劑3個(gè)、顆粒劑4個(gè)、膠囊劑4個(gè)、口服溶液10個(gè)，及其他劑型產(chǎn)品共計(jì)117個(gè)品種。正是在這一文件的基礎(chǔ)上，根據(jù)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)要求，CDE起草了此次意見(jiàn)稿，同時(shí)公布了這30個(gè)品種的藥學(xué)研究技術(shù)要求，促進(jìn)仿制藥質(zhì)量提升。

值得注意的是，臨床價(jià)值明確但無(wú)法確定參比制劑的化學(xué)藥品注射劑已被明確無(wú)需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)，這意味著近180億元的氯化鈉注射劑、80億的葡萄糖注射劑等合計(jì)幾百億市場(chǎng)的產(chǎn)品就無(wú)需一致性評(píng)價(jià)。“因?yàn)檫@些品種的臨床價(jià)值明確，且無(wú)法推薦參比制劑，一致性評(píng)價(jià)工作可以進(jìn)一步簡(jiǎn)化，進(jìn)行藥學(xué)研究即可。”業(yè)內(nèi)對(duì)此普遍認(rèn)為。

雖然無(wú)需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)，但藥品質(zhì)量依然需要嚴(yán)格保證。不推薦參比制劑不等于不設(shè)定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不等于不需開(kāi)展再評(píng)價(jià)。除無(wú)需與參比制劑對(duì)比外，所有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)均以現(xiàn)行規(guī)章、指導(dǎo)原則及藥典標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。可以說(shuō)沒(méi)有參比制劑作對(duì)比，就意味著企業(yè)需執(zhí)行最嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)。

“無(wú)參比制劑不等于原地踏步。”業(yè)內(nèi)認(rèn)為，藥品評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)同樣需要提升，質(zhì)量仍須可控，進(jìn)而提升藥品的安全性、有效性。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，無(wú)需推薦參比制劑并非不選擇參照藥物，可選擇國(guó)際主流國(guó)家和地區(qū)（如歐美日）或國(guó)內(nèi)市場(chǎng)/臨床流通量大的多來(lái)源制劑作為參照樣品，對(duì)其進(jìn)行關(guān)鍵質(zhì)量屬性的考察，并結(jié)合對(duì)應(yīng)的指導(dǎo)原則擬定可有效控制自行生產(chǎn)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主動(dòng)出擊開(kāi)展相關(guān)研究工作，只有走在行業(yè)前列才有機(jī)會(huì)搶占市場(chǎng)先機(jī)。

02 未來(lái)還會(huì)集采嗎？

根據(jù)現(xiàn)行三家企業(yè)過(guò)評(píng)即可觸發(fā)集采的規(guī)則，獲得一致性評(píng)價(jià)“豁免權(quán)”是否意味著基礎(chǔ)輸液等一系列無(wú)法確定參比制劑的化學(xué)仿制藥不會(huì)成為國(guó)家集采的目標(biāo)？

以基礎(chǔ)輸液為例，當(dāng)前基礎(chǔ)輸液等藥品普遍執(zhí)行直接掛網(wǎng)采購(gòu)政策。“當(dāng)前基礎(chǔ)輸液進(jìn)入國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)可能性小。”

國(guó)內(nèi)一家大輸液企業(yè)的負(fù)責(zé)人此前公開(kāi)表示，基礎(chǔ)輸液屬于高風(fēng)險(xiǎn)注射劑，重量重、體積大、價(jià)格低，其噸公里的配送費(fèi)用占價(jià)格構(gòu)成比其他藥品高，尤其對(duì)邊遠(yuǎn)山區(qū)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的噸公里配送費(fèi)用約占價(jià)格構(gòu)成20%。基礎(chǔ)輸液是溶媒和載體，許多治療性藥物需要融入基礎(chǔ)輸液進(jìn)行臨床治療，使用存在剛需，使用率很高，采購(gòu)數(shù)量排位靠前,但平均價(jià)格2元左右，部分包材和規(guī)格低于社會(huì)平均成本，進(jìn)行帶量采購(gòu)必要性不大。

雖然業(yè)界普遍認(rèn)為基礎(chǔ)輸液進(jìn)行帶量采購(gòu)的必要性不大，且有業(yè)內(nèi)人士表示醫(yī)保局也表示過(guò)基礎(chǔ)輸液不進(jìn)行集采，但沒(méi)有明確的政策規(guī)定下，產(chǎn)業(yè)人仍然對(duì)此有所顧忌。

“當(dāng)明確了藥學(xué)研究技術(shù)要求，或許國(guó)采也將隨之而來(lái)。”隨著相關(guān)產(chǎn)品明確了藥學(xué)研究技術(shù)要求，接下來(lái)是否會(huì)出現(xiàn)針對(duì)“不推薦參比制劑化藥品種”的一致性評(píng)價(jià)以外的審評(píng)機(jī)制也未可知。但可以明確的是，即使無(wú)參比制劑可作標(biāo)桿，藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)工藝參數(shù)仍需從嚴(yán)，以更好滿足審評(píng)審批的要求。