百奧泰最近的日子過得有點難。

繼2月8日宣布其ADC藥物BAT8001（注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯物）III期臨床試驗失敗后，3月4日晚，百奧泰又宣布終止BAT8003（注射用重組人源化抗Trop2單克隆抗體-美登素偶聯物）和BAT1306（重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液）的臨床開發。根據百奧泰公布的2020年報計算，三款藥物累計研發投入損失為3.4億元。

百奧泰的投資者們稱這是“自殺式利空公告”，但百奧泰到底是在“自殺”還是在“求生”？

01 創新在研產品接連終止

ADC與PD-1作為當下最熱門的抗腫瘤藥物賽道，百奧泰卻在逆勢撤退。

在百奧泰的研發管線中，BAT8001與BAT8003同為ADC藥物。

早些時候被終止的BAT8001，曾是國內首個進入臨床III期的以HER2為靶點的ADC藥物，在百奧泰IPO時，便被寄予厚望。然而，BAT8001對HER2陽性乳腺癌的臨床試驗結果卻不盡如人意。百奧泰公告稱，BAT8001的III期臨床主要療效指標無進展生存期（PFS）相比對照組（拉帕替尼聯合卡培他濱）未達到預設的優效目標，將難以在與眾多靶向抗腫瘤藥物的競爭中獲得優勢，為合理配置研發資源，聚焦研發管線中的優勢項目，規避后續開發風險，百奧泰決定終止該項目的臨床試驗。

ADC藥物正在成為乳腺癌抗體藥物研發的熱門。

目前全球已上市兩款靶向HER2的ADC藥物：羅氏的Kadcyla和阿斯利康/第一三共的Enhertu（DS-8201），其中Kadcyla在2019年的銷售額已經達到15.72億美元。國內在這一領域也呈現出同質化趨勢，Insight數據顯示，截至2021年1月，國內已進入臨床階段的43個ADC新藥項目中，靶向為HER2的項目已有16個。除榮昌生物的緯迪西妥單抗處于上市申報階段外，浙江醫藥的ARX-788、東曜藥業的TAA013均已進入III期臨床階段。

根據弗若斯特沙利文報告，中國HER2陽性乳腺癌的抗HER2 ADC藥物的總市場規模2020年預計約為0.17億元，未來預計將以207.4%的年復合增長率，于2024年達到14.88億元，并在2024年至2030年間以10.4%的年復合增長率增長到26.97億元。

而BAT8003與BAT8001在某些技術特征有類似，在BAT8001宣布終止研發時，關于BAT8003是否也會失敗的討論也在業內傳開。

BAT8003是一種靶向Trop2的ADC藥物，于2019年3月開展Trop2陽性晚期上皮癌患者的I期臨床試驗。從百奧泰的公告來看，終止BAT8003臨床實驗一方面是技術路徑上考慮到BAT8003與此前三期臨床失敗的BAT8001在某些技術特征有類似；另一方面是由于當今Trop2 ADC領域市場的格局變化，存在較高的臨床開發與市場風險。

雖然不及HER2般耀眼，Trop2同樣是ADC的熱門靶點之一。全球制藥巨頭已積極開展針對這一靶點的布局。此前吉利德以210億美元收購Immunomedics，獲得其已上市的核心藥物Trop2-ADC產品Trodelvy；阿斯利康則與第一三共就TROP2-ADC藥物DS-1062達成了一項新的全球開發和商業化協議。

Trop2同樣是當前國內ADC藥物研發的熱點。據弗若斯特沙利文的預測，到2024年中國新發Trop2陽性三陰乳腺癌患者人數將達到4.48萬，隨后新發患者人數將以1.0%的年復合增長率持續增長，并于2030年達到4.76萬。目前國內已有4家申報臨床，除百奧泰之外，科倫藥業、多禧生物都是這一靶點中的競爭者，隨著百奧泰終止這一領域的研發，也意味著在競爭中出局。

相較于ADC領域從領先到被清零，百奧泰的PD-1研發，一直就是落后的追趕者姿態。

關于BAT1306的終止，業界并不意外，“PD-1賽道過于激烈”。百奧泰的公告也寫道，從各家PD-1的臨床數據來看，預計未來2-3年，全球上市PD-1產品將可能超過20個，市場競爭日趨激烈。中國是PD-1競爭最激烈的地區，全球154個PD-1，其中85個由中國企業研發或合作開發，占比達到55%。PD-1全球和國內的PD-1單抗的研發賽道已經變得擁擠，繁多的研發競品也加劇了對CRO公司的競爭，使得開發成本進一步加劇。

雖然這一舉動被業界視為“及時止損”之舉，但不能否認的是，PD-1作為各家生物藥企業在腫瘤免疫領域的“必備品”，此番“斷臂”帶來的陣痛將對百奧泰后續在腫瘤免疫領域帶來不小的后遺癥。

02 產品幾乎全是生物類似藥

百奧泰的產品管線，除了較為集中自身免疫領域，幾乎全是生物類似藥也是特點之一。

與兩項在研新藥臨床終止的公告同時發布的還有百奧泰2020年年度報告。截至2020年12月31日，百奧泰全年營收1.85億元，研發投入5.63億元，較上年同期減少11.6%，扣非凈利潤-5.62億元，虧損較上年同期減少1.23億元。公告中稱扣非凈利潤減少的原因為股權激勵費用減少、產品上市產生銷售額以及研發項目不同階段產生的研發費用差異。而全部營收則來自于已上市產品阿達木單抗生物類似藥（商品名：格樂立）。截至3月5日下午收盤，百奧泰在科創板股票下跌1.17%，總市值108.49億元。

而在報告期截止到2020年12月31日的年報中，BAT8001、BAT1306以及BAT8003已經沒有了身影。觀察年報中的研發管線不難發現，百奧泰的主要研發幾乎都集中在自身免疫領域。

百奧泰研發管線

在自身免疫領域，格樂立已經上市并被納入醫保目錄，2020年銷售額為1.85億元。獲批適應癥為強直性脊柱炎、類風濕關節炎、銀屑病、克羅恩病和葡萄膜炎。但國內生物類似藥的競爭已經引發了何時觸發集采的討論，阿達木單抗生物類似藥市場競爭不容忽視。

據悉，國內已上市的阿達木單抗，除了原研艾伯維的修美樂之外，生物類似藥企業還有信達、復宏漢霖以及海正藥業。

值得注意的是，PDB藥物綜合數據庫統計顯示，2019年末醫保談判中阿達木單抗進入醫保目錄，2020年Q1～Q3銷售額一下飆升413.4%，達到5900萬元。其中艾伯維的銷售額達到了4700萬元，占到同通用名下銷售額的80.1%；百奧泰銷售額為700萬元，占總銷售額的11.3%；海正生物的銷售額為500萬元，占總銷售額的8.7%，信達和復宏漢霖皆在2020年下半年才進場。而此前自艾伯維的修美樂進入國內市場后銷售表現一直不佳，皆在2000萬元上下，2019年甚至只有1400萬元。

阿達木單抗歷年銷售情況

除了阿達木單抗生物類似藥，在自身免疫領域，百奧泰進展較快的包括BAT1806、BAT2506以及BAT2206，這三款也皆為生物類似藥，并且已經進入了III期臨床。進展較快的為BAT1806，托珠單抗生物類似藥，GBIHealth數據庫顯示，托珠單抗在國內的臨床試驗數量超過50項，除了原研羅氏外，暫無生物類似藥上市。

百奧泰年報介紹，BAT1806為其累計研發投入第三位的在研產品，截至2020年12月31日，累計投入高達4.19億元，報告期內投入9479萬元。

除了在自身免疫領域，百奧泰還有一款貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706已經遞交上市申請，以及一款自主研發的1.1類化藥巴替非班注射液已經獲得藥監局的申請受理。

值得注意的是，貝伐珠單抗生物類似藥的累積研發投入在百奧泰所有研發管線中占據首位，高達6.77億元，報告期內投入1.58億元。2020年8月，百奧泰發布公告稱與百濟神州簽署協議，授權百濟神州在中國（包括港澳臺地區）對BAT1706進行開發、生產及商業化，百奧泰將保留除上述地區以外的全球范圍內的相關權利。百奧泰將獲得首付款及里程碑款總金額最高至1.65億美元，其中包括2000萬美元首付款、累計不超過1.45億美元里程碑付款和兩位數百分比的銷售提成。

GBIHealth數據顯示，國內貝伐珠單抗除了原研企業羅氏外，還有信達和齊魯擁有生物類似藥，有業內消息稱，2019年12月上市的齊魯的安可達上市首年銷售18億元。

此外，值得注意的是，百奧泰一起發布的公告還包括關于聘任高管人員的公告，包括聘請冉兆祥為副總經理、黃文嶸為副總經理、王朝禾為副總經理、宋述強為副總經理、包財為副總經理、林鍵為副總經理。據公告顯示，六人中除了黃文嶸負責知識產權方面工作外，其余五人皆負責臨床和研發工作。可見，在終止三項在研管線之后，2021年，百奧泰或許也將在臨床與研發方面進行革新與調整。