來源：生物谷/藥評中心

整理：賽柏藍-凱西

最新研究發現，二甲雙胍或能幫助降低患雌激素陽性乳腺癌的風險

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二甲雙胍新發現

近日，生物谷的一篇文章指出，日前，發表在國際雜志《Annals of Oncology》上的兩篇研究報告稱，來自美國國立衛生研究院等機構的科學家們通過研究發現，二甲雙胍或會影響2型糖尿病女性患者患乳腺癌的風險。

 

在一項針對44541名女性的研究中，研究者發現，從總體上來講，2型糖尿病和個體患乳腺癌風險之間似乎并無關聯。這或許是因為研究中大部分的2型糖尿病患者都在服用二甲雙胍，而二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的藥物， 其作用或許能幫助降低機體患雌激素陽性（ER陽性）乳腺癌的風險。

 

ER陽性乳腺癌（即癌細胞表面擁有雌激素受體）在美國所診斷的乳腺癌患者中占到了大約80%的比例，而研究中所發現的這些關聯表明， 2型糖尿病和乳腺癌之間的關聯因乳腺癌亞型而不同 ，并且受到了利用二甲雙胍來治療糖尿病的影響。

 

研究者Dale Sandler教授表示，2型糖尿病患者在15年甚至更長的時間似乎與ER陽性乳腺癌的風險降低39%有關，我們認為這最有可能是由于其長期服用二甲雙胍所致。

 

研究結果表明， 與非糖尿病患者相比，服用二甲雙胍10年及以上的2型糖尿病患者患ER陽性乳腺癌的風險會下降38%。

 

總之，相關研究結果表明，2型糖尿病患者或會增加其患乳腺癌的風險，但攝入二甲雙胍可能會有效保護其機體抵御ER陽性乳腺癌的發生。

最后研究人員總結道，后期還需要科學家們進行更為深入的研究來解開2型糖尿病、療法和乳腺癌風險之間的深入關聯。

 

值得注意的是，早在2018年版《二甲雙胍臨床應用專家共識》中就提到，多項研究顯示，二甲雙胍可激活AMPK通路，而AMPK通路的激活除影響代謝外，還可抑制腫瘤的發生發展。 多項薈萃分析結果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風險降低相關。

 

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二甲雙胍可能的多重作用

近年來，針對二甲雙胍，多重可能的作用引發了普遍的關注，根據2018年版《二甲雙胍臨床應用專家共識》，二甲雙胍可能的作用有：

 

1.具有心血管保護作用

 

二甲雙胍通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗，降低基礎和負荷后胰島素水平，起直接或間接的心血管保護作用。

 

UKPDS研究顯示，使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿?。═2DM）患者的全因死亡風險相對下降35%、心肌梗死風險下降39%。

 

UKPDS10年隨訪研究顯示，使用二甲雙胍治療帶來的大血管并發癥及死亡風險的獲益具有延續效應，且其降低死亡和心肌梗死的作用顯著優于磺脲類和胰島素。

 

2.改善血脂的作用

 

二甲雙胍能夠改善脂肪合成與代謝。多項研究顯示，二甲雙胍可顯著降低T2DM患者血漿TG、LDL‐C及TC水平，但對HDL‐C改變不明顯。

 

3.改善非酒精性脂肪肝作用

 

除非存在明顯的肝損害（例如血清轉氨酶大于3倍正常值上限）、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲雙胍。

 

有14項臨床研究評價了二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者肝臟組織學、血清酶學和胰島素抵抗等指標的改善情況。所有研究均顯示胰島素抵抗指數明顯改善，13項研究顯示血清酶學（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）明顯下降，5項研究顯示二甲雙胍對肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善作用。

 

4.治療多囊卵巢綜合征作用

 

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特征的異質性疾病，其發病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。

 

循證醫學證據表明，二甲雙胍可降低血漿胰島素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛癥，使月經規律、誘導排卵。

 

5.抗腫瘤作用

 

糖尿病可能是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等的風險因素。

 

多項研究顯示，二甲雙胍可激活AMPK通路，而AMPK通路的激活除影響代謝外，還可抑制腫瘤的發生發展。多項薈萃分析結果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風險降低相關。

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更多作用的發現

另外，據藥評中心梳理，相關文獻報道的其他降糖外作用：

 

1.改變腸道菌群

 

靜脈注射二甲雙胍比口服降糖效果差很多。

 

新近研究發現，二甲雙胍可以引發2型糖尿病患者腸道微生物的有利改變，從而增強細菌產生特殊類型短鏈脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，這些短鏈脂肪酸可從多種途徑有效降低血糖水平。

 

動物實驗表明，同時給予二甲雙胍和廣譜抗生素，可影響二甲雙胍的降糖效應。

 

2.降低2型糖尿病患者帕金森發病風險

 

二甲雙胍可通過AMPK信號通路激活下游神經干細胞中的非典型蛋白激酶C（aPKC）‐CBP通路，促進新神經元的生長，對神經系統損傷有修復作用。

 

回顧性隊列研究提示，2型糖尿病患者發生的帕金森風險是非糖尿病患者的2.2倍，其中單獨使用磺脲類藥物治療的患者風險增加了57%。磺脲類藥物與二甲雙胍聯用者的風險未見增加。

 

3.逆轉非糖尿病患者的左心室肥厚

 

一項隨機對照試驗證實，二甲雙胍可以逆轉非糖尿病患者的左心室肥厚。這可能與二甲雙胍降低患者體重、改善血管內皮細胞功能，抑制心室重塑，延緩心肌細胞凋亡等有關。

 

既往的研究已證明，使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風險相對下降35%、心肌梗死風險下降39%。

 

二甲雙胍與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，比單用胰島素可以減少大血管事件風險。

 

4.預防老年黃斑變性

 

老年黃斑變性是一種退行性疾病，隨著年齡增加，視網膜組織退化，變薄，引起黃斑功能下降。

 

黃斑變性是國際眼科界公認的最難治療的眼病之一。目前對于黃斑變性的有效治療方法并不多。

 

來自中國臺灣地區一項最新研究發現，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性發病率要明顯低得多，可能與二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能有關。

 

5.逆轉肺纖維化

 

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現，在人類特發性肺纖維化患者和用博萊霉素引發的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

 

在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉已經產生的纖維化。

 

6.降低霧霾引起的血栓風險

 

空氣中細顆粒物（PM2.5）進入人體后，可導致肺泡巨噬細胞釋放炎癥因子白介素-6（IL-6)，動物試驗和人體研究均證明IL-6會在肝臟中誘導多種凝血因子的表達，具有增加動脈血栓的傾向。

 

動物研究結果顯示，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發病風險。

 

7.減少糖皮質激素治療的副作用

 

最近的一項研究探索了在糖皮質激素治療同時使用二甲雙胍來逆轉糖皮質激素不良反應的可能性。

 

這項隨機雙盲安慰劑對照2期臨床試驗在英國的四家醫院納入了53名沒有糖尿病并接受持續潑尼松治療的患者，其中26人接受二甲雙胍治療，27人接受安慰劑治療，劑量逐漸遞增，共持續12周。

 

研究結果顯示二甲雙胍組軀干的皮下脂肪減少，碳水化合物、脂質、肝臟和骨骼代謝指標的改善，炎性指標以及疾病活動的臨床指標均得到改善。

 

8.降低術后死亡率和再入院風險

 

二甲雙胍等AMPK激活劑，可通過復雜的機制抑制炎癥相關基因的表達、減輕組織的炎癥損傷。

 

已有研究發現，二甲雙胍可明顯減輕肺泡和呼吸性細支氣管的損傷、減少中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤、減輕肺水腫。

 

近日《美國醫學會雜志.外科學》發表的一項研究發現：術前服用二甲雙胍的人群，術后90天死亡相對風險降低28%，30天內和90天內的再次入院相對風險分別降低16%和14%。

9.促進毛發增長治脫發

 

加州大學洛杉磯分校華人科學家HuangJing團隊發現，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛發生長，相關研究被發表在著名學術期刊《細胞報告》上。

 

而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發脫落減少有關。

 

此外，不同研究結果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發現。

 

10.協助戒煙

 

賓夕法尼亞大學的研究人員發現，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

 

二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協助戒煙。

 

11.逆轉生物年齡

 

國際性科技期刊《Nature》官網刊發一篇重磅新聞。

 

美國加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

 

必須看到的是，雖然針對二甲雙胍的研究一直都有關于新作用的發現，但是從早期研究到最終適應癥的拓寬，還需要一系列的流程和更多實驗的證實，而二甲雙胍作為降糖處方藥，不是適應癥人群，切勿亂用。

 

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