憑借在抗腫瘤、自身免疫性疾病等疾病領域的突出療效，抗體藥物在全球藥品市場表現“一騎絕塵"。2019年全球藥品市場銷售額排名前十的藥品中，抗體藥物獨占7個席位，按銷售額排序分別為：阿達木單抗、帕博利珠單抗、納武利尤單抗、貝伐珠單抗、阿柏西普、依那西普和利妥昔單抗。

歐盟和美國作為世界上抗體藥物市場最發達的兩個經濟體，抗體藥物市場規模巨大。2019年，歐盟抗體藥物市場銷售額便高達2625.2億元，美國抗體藥物市場銷售額更是在2019年接近8000億元大關。相較于歐美市場，中國抗體藥物市場規模較小，2019年中國抗體藥物市場規模僅為116.7億元。  

雖然市場規模較小，但近幾年來，中國抗體藥物市場平均增速從2015年至今，約為31%，顯著高于歐美市場平均增速。此外，在市場占比方面，抗體藥物在歐美生物藥市場占比均超過50%，而中國占比僅為16.9%。

綜上，中國抗體藥產業仍處發展初期，市場規模較小，占比較低，但高速墻長態勢明顯。若產業利好因素繼續維待，中國抗體藥產業的市場潛力將十分可期。

研發能力、商業化大生產能力和質量管理能力，構成了抗體藥產業發展的核心驅動力。尤其是前兩方面，成為制約中國抗體藥物市場全生態鏈條發展的關鍵環節，需要長期的建設以彌補短板。

01 基礎研究能力有待提升

抗體藥物研發能力以一國的基礎研究和知識轉化能力為依托。與抗體相關的學術文獻發表數量和專利數量，在佷大程度上能表現各國抗體研發能力的水平。

從中國發表杭體藥物論文和專利情況看，中國的抗體藥物研究處于快速增長期，但因中國的抗體研究起步晚，積累薄弱，與全球領先水平差距明脰。

截至2017年，中國發表抗體藥論文14666篇，專利6416項。論文數量在2002年之前增長緩漫，從2003年起，論文數量快速增長，表明中國與抗體藥物相關的基礎研究正在逐漸興起。從專利數量看，中國從1994年開始出現首個抗體藥專利，1994年至2007年間抗體藥物專利增長緩漫，在2007年之后專利數量開始加速，僅2013年到2017年間，抗體藥物專利申請數量就達到3632項。

然而，與美國相比，中國的論文數量和專利數量均明顯不足。截至2017年，美國抗體藥專利數量32794項，約為中國的5倍，美國抗體藥論文數量達43745篇，約為中國的3倍。

02 關鍵技術平臺欠缺

關鍵技術積累不足，與發展時間較短有關，致使中國抗體藥物研發能力存在薄弱環節。以轉基因小鼠技術和細胞株平臺為例，這兩部分的核心技術均主要分布在國外。

轉基因小鼠技術是構建全人原抗體藥物最主要的技術之一。截至2019年11月，FDA累計批準的30款全人原抗體藥物中，有70%的藥物應用轉基因小鼠技術進行抗體構建。

轉基因小鼠技術，是利用轉基因小鼠的免疫系統形成抗體。普通小鼠產生的抗體具有免疫原性，用于人體治療會引起強烈的抗原反應。因此研究者利用基因組克隆技術，敲除小鼠內產生鼠原抗體的相關序列，將人體抗體生成基因序列轉人小鼠，使轉基因小鼠在抗原刺激下產生全人源化抗體。

轉基因小鼠使得人源化抗體構建有了方便有利的技術平臺。目前，發展成熟的轉基因小鼠平臺主要有Xeno小鼠平臺、HuMab小鼠平臺、KM小鼠平臺、Veloci小鼠平臺，這些技術平臺均源自國外。相較之下，中國轉基因小鼠平臺欠缺，絕大多數轉基因小鼠平臺技術均處千摸索階段。國內CRO公司使用的平臺技術也基本從國外引進。極少數公司擁有的轉基因小鼠平臺，也是通過收購獲得。

主流轉基因小鼠平臺

細胞株是單克隆抗體藥物研發和工藝生產中極其重要的模塊。抗體藥物設計完成后，需要將編碼抗體藥物的基因導入合適的細胞株，使細胞株生產抗體藥。因此細胞株直接決定抗體生產工藝開發難度與藥物質雖，影響后續放大生產的成敗。

各大制藥公司均對細胞株的選用及穩定細胞株構建非常重視，除了能夠正確表達重組杭體的細胞系，還需具備“生長能力強，表達水平高、遺傳穩定性等特性，才能成為具有產業化價值的“工程細胞系”。

目前成熟的商業化細胞株平臺主要掌握在國外醫藥公司手中。中國倉鼠卵巢(CHO)細胞是最常用千生產抗體的哺乳動物細胞，近70%已經上市的治療性蛋白是由該細胞表達生產的。國外的醫藥企業已針對該細胞株進行了長達數十年的研發，并形成了成熟技術和先進平臺。

目前商業化應用程度較高的CHO細胞平臺有CHO-Kl細胞、CHO-S細胞和CHO-DG44細胞等，平臺多為歐美企業所有。

主流細胞株平臺

中國的細胞株開發能力十分薄弱。中國抗體藥生產企業多引進上述成熟的商業化細胞株，進行后續生產工藝的開發。中國抗體藥產業細胞株選育開發能力欠缺，具有自主知識產權的核心細胞株嚴重不足。這在未來將嚴重制約抗體藥物甚至蛋白質藥物的工藝開發能力。

03 薄弱原因分析

中國抗體藥研發能力薄弱，有著復雜的原因。

首先，中國抗體藥物基礎研究和藥品研發的起步時間晚于國際水平。從全球范圍看，第一代鼠抗技術在20世紀70年代就已經成熟，噬菌體展示技術和轉基因小鼠技術在20世紀90年代就已經誕生并逐漸成熟。

但中國的抗體研究從20世紀90年代才逐漸起步，與國際相比晚了近20年時間。雖然中國可以利用后發優勢，通過引進技術平臺、引入技術領軍人物等方式縮小差距，但長期技術積累、技術應用和技術創新能力，并非單純的平臺引進和人才引進就能夠快速解決。

其次，人才問題制約了產業研發能力的發展。因中國抗體藥相關的基礎研究和研發工作推進較晚，早年生物醫藥人才流失嚴重，因此中國尚未形成生物醫藥特別是抗體藥產業相關的人才梯隊。近年來，中國生物醫藥產業逐漸興起，這才使中國抗體藥產業對技術人才產生一定吸引力，海外高層次人才歸國趨勢明晁。但相較千中國抗體藥研發能力的薄弱水平和技術差距，中國還需要引入并培養更多的抗體藥技術領軍人物，構建更完善的抗體藥研發隊伍。

再次，研發投入與國際領先水平相比仍有差距。在抗體藥產業中，對基礎研究的投入與對藥品研發的投入缺一不可。在基礎研發方面，政府依然是最主要的投入方。目前政府的科研投入靶點研究、技術優化等相關方向的科研資金少之又少。在企業研發投入方面，創新企業巳經加大研發投入，但整體而言，中國企業研發投入整體偏低，個別領軍企業的研發投入和研發能力的提升，現階段還難以對抗體藥的研發能力形成具有質變性的提振影響。

最后，創新制度需要進一步完善。目前，中國產學研轉化機制尚不順暢，基礎研究機構和藥企在知識和技術上如何銜接、如何合作、如何進行成果共享，這些關鍵的制度建設尚在摸索之中。

歷史積累、人才隊伍、研發投入和創新制度4方面的問題，是中國抗體藥產業研發能力薄弱的核心原因。只有從這4方面若手，厚積薄發，中國杭體藥產業才能真正實現補上研發技術短板的目標。

本文摘自由藥品安全合作聯盟發起，艾昆緯中國（IQVIA）共同參加完成的《中國抗體藥產業健康發展報告》。