減肥一直是很多人為之奮斗的事情。

相比于運(yùn)動(dòng)和節(jié)食，減肥藥因能更輕松地“達(dá)到”減肥效果備受部分減肥者的喜愛(ài)。根據(jù)減肥藥品的作用機(jī)理，減肥藥品可分為這幾大類：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑、胰脂肪酶抑制劑和增加交感神經(jīng)活動(dòng)從而產(chǎn)熱的調(diào)節(jié)劑。

將具有抑制食欲效果的糖尿病藥物當(dāng)做減肥藥，成了減肥人群趨之若鶩的減肥產(chǎn)品。殊不知，這種未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)的超適應(yīng)癥用藥，是十分危險(xiǎn)的。法國(guó)第二大藥企施維雅，就因此惹上了官司。

據(jù)路透社報(bào)道，近日，法國(guó)巴黎當(dāng)?shù)胤ㄔ翰枚ǎ▏?guó)制藥巨頭施維雅制藥公司因藥物Mediator（通用名benfluorex）犯有過(guò)失殺人罪和嚴(yán)重欺詐罪，對(duì)該公司處以270萬(wàn)歐元（約2084萬(wàn)元）的罰款。該公司前副董事長(zhǎng)讓·菲利普·塞塔（Jean-Philippe Seta）被判處4年監(jiān)禁，緩期執(zhí)行。此外，法國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)ANSM因監(jiān)管不力而被罰款30多萬(wàn)歐元（約231萬(wàn)元）。

01 超適應(yīng)癥，糖尿病藥被當(dāng)減肥藥

施維雅是僅次于賽諾菲的法國(guó)第二大藥企，Mediator是其研發(fā)的一款針對(duì)超重糖尿病患者降糖的藥物。1976年Mediator獲批上市，一開(kāi)始用于脂代謝異常和糖尿病患者的降糖，但后來(lái)卻被廣泛用于抑制食欲來(lái)達(dá)到非糖尿病患者減肥的目的。

Mediator的活性化學(xué)物質(zhì)中含有氟苯丙胺類似物的前藥。當(dāng)年，含有氟苯丙胺的減肥藥Phen-Fen紅極一時(shí)，但由于會(huì)對(duì)心臟瓣膜損傷所以被迫退市，其生產(chǎn)商惠氏也因此賠償了近百億美元。

而含有類似活性成分的Mediator被質(zhì)疑時(shí)，施維雅給出的回應(yīng)是其作用機(jī)理與這類減肥藥不同，但專家認(rèn)為這種說(shuō)法缺少實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。雖然在2000年代初期，包括意大利和西班牙在內(nèi)的許多其他歐洲國(guó)家已經(jīng)禁止出售Mediator，但法國(guó)市場(chǎng)并沒(méi)有禁止。直到越來(lái)越多的數(shù)據(jù)證明Mediator的毒性，施維雅才在2009年選擇將其退市。

1976年到2009年，該藥物在市場(chǎng)上流通了33年。有報(bào)告顯示，在這期間內(nèi)，約有500人因使用Mediator導(dǎo)致心臟瓣膜病并死亡。其他機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告則顯示，Mediator致死人數(shù)高達(dá)2000人。另有數(shù)千人因服用該藥而產(chǎn)生心血管并發(fā)癥，無(wú)法正常生活。

法國(guó)政治家Xavier Bertrand表示，施維雅的糖尿病藥品Mediator因涉嫌隱瞞藥物副作用欺騙消費(fèi)者導(dǎo)致500-2000名因服用該藥物而被“誤殺”的惡性事件是藥品監(jiān)管系統(tǒng)失察的一大丑聞。

此前，法國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)以及眾多補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)因大量理賠案例向施維雅公司提出了控訴。2019年9月，施維雅過(guò)度推廣糖尿病藥物Mediator案開(kāi)庭，同時(shí)受審的還有包括未能及時(shí)撤市該產(chǎn)品法國(guó)藥監(jiān)局的21個(gè)機(jī)構(gòu)與個(gè)人，起訴書達(dá)2600例，由于涉及人員眾多，該案件直到今年3月底才結(jié)案。

施維雅在聲明中表示，正在對(duì)該裁定進(jìn)行分析，并決定在未來(lái)幾天采取進(jìn)一步的行動(dòng)。而同時(shí)收到處罰的法國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)ANSM的發(fā)言人則對(duì)此裁定未進(jìn)行任何評(píng)價(jià)。

02 上市減肥藥屈指可數(shù)，安全性是最大挑戰(zhàn)

近年來(lái)，中國(guó)減肥市場(chǎng)需求正不斷增加。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2012年18歲以上成年人肥胖及超重率超過(guò)30%，肥胖率為11.9%；2016年，中國(guó)成為全球肥胖人口數(shù)量最多的國(guó)家；2019年，中國(guó)肥胖人數(shù)已超2.5億。因肥胖引起的高血脂癥、II型糖尿病、脂肪肝等疾病患者數(shù)量也在增加，減肥成了維持身體健康的重要舉措。此外，在“白、瘦、幼”審美標(biāo)準(zhǔn)和一些商家制造的“身材焦慮”影響下，很多身體健康的女性，甚至是男性，也加入了減肥行列，過(guò)度減肥。

有數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前減肥產(chǎn)品中，減肥藥市場(chǎng)占比僅次于減肥茶，在減肥產(chǎn)品市場(chǎng)份額中占據(jù)第二位，達(dá)到37.7%。但減肥藥在減肥的同時(shí)也存在著較大副作用，其安全性一直是難以攻克的“關(guān)卡”。

自1947年安非他命作為減肥藥銷售以來(lái)，FDA因安全性問(wèn)題已讓多款減肥藥退市。

安非他命被作為減肥藥銷售時(shí)，在美國(guó)的銷量暴增，濫用嚴(yán)重，直到20世紀(jì)70年代，安非他命才開(kāi)始被嚴(yán)格監(jiān)管。此后，食欲抑制劑Phen-Fen、麻黃堿、大麻素受體CB1拮抗劑利莫那班等減肥藥也因會(huì)增加心臟瓣膜損傷、猝死、抑郁等風(fēng)險(xiǎn)而被要求退市。

在Mediator退市的第二年，減肥藥西布曲明因被證實(shí)具有增加患者心血管病的風(fēng)險(xiǎn)而被歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求退市。此前，西布曲明在中國(guó)獲得批號(hào)的產(chǎn)品有曲美、澳曲輕、可秀等。

2012 年，Arena公司的 5-羥色胺 2C 受體激動(dòng)劑氯卡色林( lorcaserin)作為減肥藥獲批上市，但后來(lái)氯卡色林被發(fā)現(xiàn)有致癌的風(fēng)險(xiǎn)，在2020年撤出了美國(guó)市場(chǎng)。

由于安全性問(wèn)題，目前減肥藥市場(chǎng)上還存在的獲批減肥藥屈指可數(shù)。

除去氯卡色林，經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的減肥藥還剩下4款，分別是羅氏和葛蘭素史克的脂肪酶抑制劑奧利司他(orlistat)、Vivus公司的復(fù)方減肥藥 Qsymia( 含苯丁胺和托吡酯的緩釋劑)、Orexigen公司的Contrave（安非他酮/納曲酮）和諾和諾德的利拉魯肽（Saxenda）。

而中國(guó)內(nèi)地只批準(zhǔn)了1款藥可用于減肥使用，即奧利司他，且僅用于成人。

奧利司他作為銷量最好的減肥藥在1998年獲批上市。1999年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其為處方藥，允許在美國(guó)出售。2007年，被FDA 改成非處方藥。奧利司他也同樣存在副作用，除了會(huì)引起胃腸道疾病外，由于抑制人體對(duì)脂肪的吸收，食物中的脂溶性維生素的吸收也同樣被抑制，而長(zhǎng)期缺乏脂溶性維生素容易導(dǎo)致組織生長(zhǎng)發(fā)育不良、微量元素吸收少等問(wèn)題。

諾和諾德的利拉魯肽（Saxenda）與Mediator相似，都是一款治療糖尿病的藥物。但與Mediator不同的是，利拉魯肽在2014年被FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥，適用于體重指數(shù)(BMI)為30或更大（肥胖）的成年人，或BMI為27或更大（超重）同時(shí)伴有至少一種與體重相關(guān)疾病如高血壓、2型糖尿病或高膽固醇（血脂異常）的成年人。同樣，利拉魯肽（Saxenda）也存在著副作用。除了低血糖癥、胃腸道疾病、惡心外，還有胰腺炎和甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)擔(dān)憂。

而作為一款GLP-1受體激動(dòng)劑降糖藥物，利拉魯肽是目前全球累計(jì)銷售額最高的GLP-1激動(dòng)劑。自2014年進(jìn)入肥胖患者的視野后，其銷售額更是不斷增長(zhǎng)。數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德的利拉魯肽藥物Saxenda 2019年?duì)I業(yè)收入為9億美元，同比上漲47%，2020年上半年收入為4.25億美元，同比增長(zhǎng)8%。而在中國(guó)市場(chǎng)作為糖尿病藥物，利拉魯肽自2017年通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄后銷量激增。2018年銷售額達(dá)5.3億元，同比增長(zhǎng)76.7%，2019年銷售額躍升至9.4億元，同比增長(zhǎng)77.4%。利拉魯肽也是拉動(dòng)諾和諾德全球業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要因素。

隨著利拉魯肽化合物專利的到期，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)如通化東寶、華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、萬(wàn)邦生化等也紛紛展開(kāi)了對(duì)利拉魯肽的研發(fā)，其中不乏對(duì)減肥適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

目前，通化東寶的利拉魯肽注射液2類糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)尾聲階段。華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液2類糖尿病和減肥適應(yīng)癥均已進(jìn)入III期臨床階段。聯(lián)邦制藥的利拉魯肽注射液2類糖尿病適應(yīng)癥也已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。萬(wàn)邦生化的利拉魯肽注射液2類糖尿病和減肥適應(yīng)癥也均已進(jìn)入III期臨床階段。在不久的將來(lái)，中國(guó)市場(chǎng)或許會(huì)增添更多適用于特定人群的減肥藥物。

今年2月，四環(huán)醫(yī)藥宣布，集團(tuán)的利拉魯肽項(xiàng)目，開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為2型糖尿病和肥胖的治療，目前已經(jīng)完成了I期臨床研究，并初步獲得了藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的生物等效性結(jié)果。目前正在肥胖癥III期開(kāi)發(fā)計(jì)劃溝通中，不久將進(jìn)入臨床III期階段。

目前市場(chǎng)上的減肥藥除了藥品外，還有一些保健品。其中有促進(jìn)排泄的酵素、促進(jìn)能耗的左旋肉堿和一些不明成分的保健品。這些保健品有些并不能起到減肥的作用，有些是通過(guò)激素調(diào)節(jié)達(dá)到“立竿見(jiàn)影”的效果，但也存在著副作用。

對(duì)于藥品來(lái)說(shuō)，最重要的是安全性，其次是有效性。任何新藥只有在特定人群、特定疾病中顯示出收益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況才能上市，而獲批的適應(yīng)癥才是藥企可以推廣的范圍。對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，如果對(duì)獲批適應(yīng)癥外的疾病進(jìn)行推廣必然會(huì)遭到司法部重罰。對(duì)普通消費(fèi)者來(lái)說(shuō)，如果純粹為了減肥而服用特定人群、特定疾病的藥物會(huì)對(duì)自身健康帶來(lái)極大威脅。

參考資料：

https://www.bbc.com/news/world-europe-56562909

http://baogao.chinabaogao.com/zhongxiyao/360853360853.html

https://www.sohu.com/a/343247629_651713