減肥一直是很多人為之奮斗的事情。

相比于運動和節食，減肥藥因能更輕松地“達到”減肥效果備受部分減肥者的喜愛。根據減肥藥品的作用機理，減肥藥品可分為這幾大類：作用于中樞神經系統的食欲抑制劑、胰脂肪酶抑制劑和增加交感神經活動從而產熱的調節劑。

將具有抑制食欲效果的糖尿病藥物當做減肥藥，成了減肥人群趨之若鶩的減肥產品。殊不知，這種未經過嚴格臨床試驗的超適應癥用藥，是十分危險的。法國第二大藥企施維雅，就因此惹上了官司。

據路透社報道，近日，法國巴黎當地法院裁定，法國制藥巨頭施維雅制藥公司因藥物Mediator（通用名benfluorex）犯有過失殺人罪和嚴重欺詐罪，對該公司處以270萬歐元（約2084萬元）的罰款。該公司前副董事長讓·菲利普·塞塔（Jean-Philippe Seta）被判處4年監禁，緩期執行。此外，法國藥品監管機構ANSM因監管不力而被罰款30多萬歐元（約231萬元）。

01 超適應癥，糖尿病藥被當減肥藥

施維雅是僅次于賽諾菲的法國第二大藥企，Mediator是其研發的一款針對超重糖尿病患者降糖的藥物。1976年Mediator獲批上市，一開始用于脂代謝異常和糖尿病患者的降糖，但后來卻被廣泛用于抑制食欲來達到非糖尿病患者減肥的目的。

Mediator的活性化學物質中含有氟苯丙胺類似物的前藥。當年，含有氟苯丙胺的減肥藥Phen-Fen紅極一時，但由于會對心臟瓣膜損傷所以被迫退市，其生產商惠氏也因此賠償了近百億美元。

而含有類似活性成分的Mediator被質疑時，施維雅給出的回應是其作用機理與這類減肥藥不同，但專家認為這種說法缺少實驗的數據支持。雖然在2000年代初期，包括意大利和西班牙在內的許多其他歐洲國家已經禁止出售Mediator，但法國市場并沒有禁止。直到越來越多的數據證明Mediator的毒性，施維雅才在2009年選擇將其退市。

1976年到2009年，該藥物在市場上流通了33年。有報告顯示，在這期間內，約有500人因使用Mediator導致心臟瓣膜病并死亡。其他機構出具的報告則顯示，Mediator致死人數高達2000人。另有數千人因服用該藥而產生心血管并發癥，無法正常生活。

法國政治家Xavier Bertrand表示，施維雅的糖尿病藥品Mediator因涉嫌隱瞞藥物副作用欺騙消費者導致500-2000名因服用該藥物而被“誤殺”的惡性事件是藥品監管系統失察的一大丑聞。

此前，法國醫療保險以及眾多補充醫療保險機構因大量理賠案例向施維雅公司提出了控訴。2019年9月，施維雅過度推廣糖尿病藥物Mediator案開庭，同時受審的還有包括未能及時撤市該產品法國藥監局的21個機構與個人，起訴書達2600例，由于涉及人員眾多，該案件直到今年3月底才結案。

施維雅在聲明中表示，正在對該裁定進行分析，并決定在未來幾天采取進一步的行動。而同時收到處罰的法國藥品監管機構ANSM的發言人則對此裁定未進行任何評價。

02 上市減肥藥屈指可數，安全性是最大挑戰

近年來，中國減肥市場需求正不斷增加。根據國家衛健委發布的數據顯示，2012年18歲以上成年人肥胖及超重率超過30%，肥胖率為11.9%；2016年，中國成為全球肥胖人口數量最多的國家；2019年，中國肥胖人數已超2.5億。因肥胖引起的高血脂癥、II型糖尿病、脂肪肝等疾病患者數量也在增加，減肥成了維持身體健康的重要舉措。此外，在“白、瘦、幼”審美標準和一些商家制造的“身材焦慮”影響下，很多身體健康的女性，甚至是男性，也加入了減肥行列，過度減肥。

有數據顯示，當前減肥產品中，減肥藥市場占比僅次于減肥茶，在減肥產品市場份額中占據第二位，達到37.7%。但減肥藥在減肥的同時也存在著較大副作用，其安全性一直是難以攻克的“關卡”。

自1947年安非他命作為減肥藥銷售以來，FDA因安全性問題已讓多款減肥藥退市。

安非他命被作為減肥藥銷售時，在美國的銷量暴增，濫用嚴重，直到20世紀70年代，安非他命才開始被嚴格監管。此后，食欲抑制劑Phen-Fen、麻黃堿、大麻素受體CB1拮抗劑利莫那班等減肥藥也因會增加心臟瓣膜損傷、猝死、抑郁等風險而被要求退市。

在Mediator退市的第二年，減肥藥西布曲明因被證實具有增加患者心血管病的風險而被歐美監管機構要求退市。此前，西布曲明在中國獲得批號的產品有曲美、澳曲輕、可秀等。

2012 年，Arena公司的 5-羥色胺 2C 受體激動劑氯卡色林( lorcaserin)作為減肥藥獲批上市，但后來氯卡色林被發現有致癌的風險，在2020年撤出了美國市場。

由于安全性問題，目前減肥藥市場上還存在的獲批減肥藥屈指可數。

除去氯卡色林，經FDA批準上市的減肥藥還剩下4款，分別是羅氏和葛蘭素史克的脂肪酶抑制劑奧利司他(orlistat)、Vivus公司的復方減肥藥 Qsymia( 含苯丁胺和托吡酯的緩釋劑)、Orexigen公司的Contrave（安非他酮/納曲酮）和諾和諾德的利拉魯肽（Saxenda）。

而中國內地只批準了1款藥可用于減肥使用，即奧利司他，且僅用于成人。

奧利司他作為銷量最好的減肥藥在1998年獲批上市。1999年，FDA批準其為處方藥，允許在美國出售。2007年，被FDA 改成非處方藥。奧利司他也同樣存在副作用，除了會引起胃腸道疾病外，由于抑制人體對脂肪的吸收，食物中的脂溶性維生素的吸收也同樣被抑制，而長期缺乏脂溶性維生素容易導致組織生長發育不良、微量元素吸收少等問題。

諾和諾德的利拉魯肽（Saxenda）與Mediator相似，都是一款治療糖尿病的藥物。但與Mediator不同的是，利拉魯肽在2014年被FDA批準用于治療肥胖癥，適用于體重指數(BMI)為30或更大（肥胖）的成年人，或BMI為27或更大（超重）同時伴有至少一種與體重相關疾病如高血壓、2型糖尿病或高膽固醇（血脂異常）的成年人。同樣，利拉魯肽（Saxenda）也存在著副作用。除了低血糖癥、胃腸道疾病、惡心外，還有胰腺炎和甲狀腺癌的風險擔憂。

而作為一款GLP-1受體激動劑降糖藥物，利拉魯肽是目前全球累計銷售額最高的GLP-1激動劑。自2014年進入肥胖患者的視野后，其銷售額更是不斷增長。數據顯示，諾和諾德的利拉魯肽藥物Saxenda 2019年營業收入為9億美元，同比上漲47%，2020年上半年收入為4.25億美元，同比增長8%。而在中國市場作為糖尿病藥物，利拉魯肽自2017年通過談判進入醫保目錄后銷量激增。2018年銷售額達5.3億元，同比增長76.7%，2019年銷售額躍升至9.4億元，同比增長77.4%。利拉魯肽也是拉動諾和諾德全球業績增長的主要因素。

隨著利拉魯肽化合物專利的到期，國內生物制藥企業如通化東寶、華東醫藥、聯邦制藥、萬邦生化等也紛紛展開了對利拉魯肽的研發，其中不乏對減肥適應癥的臨床試驗。

目前，通化東寶的利拉魯肽注射液2類糖尿病適應癥進入III期臨床試驗尾聲階段。華東醫藥的利拉魯肽注射液2類糖尿病和減肥適應癥均已進入III期臨床階段。聯邦制藥的利拉魯肽注射液2類糖尿病適應癥也已進入III期臨床試驗。萬邦生化的利拉魯肽注射液2類糖尿病和減肥適應癥也均已進入III期臨床階段。在不久的將來，中國市場或許會增添更多適用于特定人群的減肥藥物。

今年2月，四環醫藥宣布，集團的利拉魯肽項目，開發適應癥為2型糖尿病和肥胖的治療，目前已經完成了I期臨床研究，并初步獲得了藥代動力學和藥效學的生物等效性結果。目前正在肥胖癥III期開發計劃溝通中，不久將進入臨床III期階段。

目前市場上的減肥藥除了藥品外，還有一些保健品。其中有促進排泄的酵素、促進能耗的左旋肉堿和一些不明成分的保健品。這些保健品有些并不能起到減肥的作用，有些是通過激素調節達到“立竿見影”的效果，但也存在著副作用。

對于藥品來說，最重要的是安全性，其次是有效性。任何新藥只有在特定人群、特定疾病中顯示出收益大于風險的情況才能上市，而獲批的適應癥才是藥企可以推廣的范圍。對于藥企來說，如果對獲批適應癥外的疾病進行推廣必然會遭到司法部重罰。對普通消費者來說，如果純粹為了減肥而服用特定人群、特定疾病的藥物會對自身健康帶來極大威脅。

參考資料：

https://www.bbc.com/news/world-europe-56562909

http://baogao.chinabaogao.com/zhongxiyao/360853360853.html

https://www.sohu.com/a/343247629_651713