根據(jù)國(guó)際市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)IMARC最新報(bào)告，2020年全球仿制藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到3860億美元，受人口老齡化、高昂的新藥費(fèi)用、醫(yī)保支付壓力等因素影響，仿制藥在全球范圍內(nèi)正獲得極大的普及和滲透。

以美國(guó)為例，2020年FDA批準(zhǔn)了948份仿制藥申請(qǐng)（ANDA）其中包括72種首仿藥。過去十年，仿制藥占處方藥的比例不斷增加，由 2010年之前的不足70%增至 2020年的 89%，這意味著 目前美國(guó)每10張?zhí)幏綆缀跤?張?jiān)谑褂梅轮扑?/span> 。

另一方面，仿制藥銷售金額占比卻一路下降，2020年僅有11%。根據(jù)美國(guó)FDA藥品評(píng)估與研究中心發(fā)布的報(bào)告，在 過去的十年中，仿制藥為醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2.2萬(wàn)億美元 ，其中僅2016 年就節(jié)省 2530 億美元，超過了當(dāng)年仿制藥總銷售額。

這同樣帶來了仿制藥生產(chǎn)企業(yè)格局變化。

01 全球TOP10仿制藥企的演進(jìn)

激烈并購(gòu)應(yīng)該是這十年間全球仿制藥巨頭們最為熱衷的事情，幾乎每一家都是并購(gòu)交易的常客。

目前全球最大的仿制藥企業(yè)梯瓦的并購(gòu)歷史可以追溯到上世紀(jì)70年代。1976年，梯瓦先是借三家制藥公司的合并成為以色列最大的制藥公司，繼而開啟了買買買的擴(kuò)張之路。此后的40多年，梯瓦發(fā)起的并購(gòu)案超過30起，加拿大、秘魯、日本等國(guó)的仿制藥企業(yè)都被其收入囊中，觸角涉及海外。

2016年，梯瓦更是以405億美元的價(jià)格完成對(duì)艾爾建（Allergan）仿制藥業(yè)務(wù)的收購(gòu)，坐穩(wěn)了全球仿制藥頭把交椅。交易背后同樣是一場(chǎng)場(chǎng)并購(gòu)環(huán)環(huán)相扣，梯瓦收購(gòu)的艾爾建的仿制藥業(yè)務(wù)由美國(guó)曾經(jīng)的第三大仿制藥企華生制藥（Watson Pharmaceuticals）通過不斷并購(gòu)更名而來。

如果說此前梯瓦成為最大靠的是收購(gòu)，未來可能對(duì)他位置發(fā)起挑戰(zhàn)的暉致(Viatris)同樣靠的是并購(gòu)。

2019年美國(guó)仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）與輝瑞普強(qiáng)（Upjohn）宣布合并，當(dāng)時(shí)預(yù)期新公司暉致將于2020年產(chǎn)生190至200億美元的預(yù)計(jì)收入。不過根據(jù)暉致目前已公布的財(cái)務(wù)信息，Viatris及其子公司2020年的總收入主要以邁蘭的歷史業(yè)績(jī)?yōu)橹鳎s為119.5億美元。不過其給出的2021年175億美元的業(yè)績(jī)指引，將超越梯瓦成為全球排名第一的仿制藥企業(yè)。

另一個(gè)變化是2020年的榜單中一共擠進(jìn)了5家印度企業(yè)，印度仿制藥強(qiáng)國(guó)的名號(hào)越來越“名副其實(shí)”。

排在最前的太陽(yáng)制藥2020年躋身全球第四大仿制藥公司，其發(fā)展也代表著印度仿制藥巨頭的擴(kuò)張軌跡。成立于上世紀(jì)80年代末的太陽(yáng)制藥在1996年便進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，2014年以40億美元從第一三共手中收購(gòu)了Ranbaxy后更是成為美國(guó)市場(chǎng)頭號(hào)印度藥企。太陽(yáng)制藥絕大部分收入來自于海外市場(chǎng)，2020年?duì)I收實(shí)現(xiàn)46億美元其中70%均來自海外營(yíng)收，美國(guó)市場(chǎng)營(yíng)收占比33%，美歐規(guī)范市場(chǎng)業(yè)務(wù)營(yíng)收合計(jì)占比47%。

02 仿制藥真的沒有價(jià)值了？

“沒有創(chuàng)新就意味著死，有創(chuàng)新就意味著活。”石藥董事長(zhǎng)蔡?hào)|晨曾表明態(tài)度，特別是當(dāng)前一些現(xiàn)金流比較好的仿制藥企，趁有現(xiàn)金流的情況下盡快轉(zhuǎn)型，走向創(chuàng)新藥。

創(chuàng)新成為藥企關(guān)鍵詞。“很多藥企為求創(chuàng)新，即便過去不擅長(zhǎng)BD交易，現(xiàn)在也得到海外買產(chǎn)品，一來推高了授權(quán)交易價(jià)格，二是靶點(diǎn)扎堆同質(zhì)化情況相當(dāng)嚴(yán)重。”一位創(chuàng)新藥企研發(fā)高管在談?wù)搇icense in表示。

當(dāng)所有藥企都轉(zhuǎn)向創(chuàng)新時(shí)，仿制藥是否真的沒有價(jià)值了？

在美國(guó)，醫(yī)生填寫的10張?zhí)幏街杏?張是仿制藥。2019年，美國(guó)仿制藥市場(chǎng)達(dá)到1152億美元（約合人民幣7500億元）的價(jià)值，在2014-2019年期間的復(fù)合年增長(zhǎng)率為11.7％。根據(jù)IMARC集團(tuán)的估計(jì)，在未來五年中美國(guó)仿制藥市場(chǎng)將呈現(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng)。

回到中國(guó)，有報(bào)告認(rèn)為2018年是我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種通過的元年，也是我國(guó)由仿制藥大國(guó)崛起為強(qiáng)國(guó)的起點(diǎn)。過去我國(guó)仿制藥市場(chǎng)與全球市場(chǎng)出現(xiàn)倒掛，一方面仿制藥在與原研藥的競(jìng)爭(zhēng)中長(zhǎng)期處于弱勢(shì)地位，基本上是二八開的布局；但另一方面，基于前述布局下的仿制藥市場(chǎng)在2018年規(guī)模仍近5000億元，來自4500多家藥企。

造成倒掛的核心原因在于“仿制藥高定價(jià)”。 為解決這一問題，一是要增加過評(píng)品種，二是要增加采購(gòu)量，這需要三醫(yī)真正聯(lián)動(dòng)起來。

2016年3月，原CFDA轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，仿制藥一致性評(píng)價(jià)正式拉開。2018年11月，醫(yī)保局正式推行“4+7”帶量采購(gòu)試點(diǎn)，截至目前已進(jìn)行4批5輪。據(jù)官方數(shù)據(jù)，截至2020年，前三批中選產(chǎn)品平均降幅達(dá)到了54%，節(jié)約費(fèi)用總體上超過了1000億元；省級(jí)集采每年可節(jié)約費(fèi)用達(dá)到240億元；高值醫(yī)用耗材冠脈支架的集采節(jié)約費(fèi)用達(dá)到117億元。

仿制藥作為轉(zhuǎn)型創(chuàng)新過程的底子，為降低藥價(jià)提升患者可及性，中國(guó)也不能沒有仿制藥。

03 仿制藥的春天在哪里？中國(guó)為何出不來全球前10的仿制藥企？

隨著集采的推進(jìn)，仿制藥企們逐漸絕望：仿制藥春天到底在哪兒？

但不得不說， 集采之后的仿制藥才是常態(tài)，才是仿制藥的新生 。對(duì)比美國(guó)的數(shù)據(jù)，氯吡格雷75mg片劑美國(guó)仿制藥價(jià)格為0.3美元/片（約合人民幣1.97元），國(guó)內(nèi)信立泰同規(guī)格第一次中標(biāo)價(jià)格為3.18元/片，第二次擴(kuò)圍中標(biāo)價(jià)最低的石藥是2.44元/片，這才是仿制藥的價(jià)格真相。

至于美國(guó)仿制藥價(jià)為何如此低廉，關(guān)鍵在于充分競(jìng)爭(zhēng)。 全球營(yíng)收TOP10的藥企不管是印度的還是以色列的，主陣營(yíng)之一就是美國(guó)市場(chǎng)，空間大政策好，包括對(duì)于首仿藥半年的保護(hù)制度，包括鼓勵(lì)醫(yī)院藥房和藥店使用仿制藥。“美國(guó)是仿制藥上市自由替換制，基本原理就是一致性，無(wú)論是藥師還是患者都認(rèn)可。所以仿制藥一上市，藥店和醫(yī)院藥房就自動(dòng)替換了，大約80%的銷量切換到仿制藥。”一位熟知美國(guó)仿制藥銷售的投資人此前對(duì)E藥經(jīng)理人表示。

而過去中國(guó)仿制藥價(jià)格高的主要原因在于渠道，經(jīng)過集采后渠道因素不再影響藥價(jià)， 規(guī)模經(jīng)濟(jì)便成為仿制藥價(jià)格的核心因素 。為何齊魯制藥每次集采報(bào)得都是最低價(jià)，但每次都是貼喜報(bào)。“還是有利可圖的，可以去參觀一下他的工廠。”一位投資人說。

降不到更低的成本也使得國(guó)內(nèi)藥企無(wú)法規(guī)模出海，與那些頂級(jí)仿制藥企同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。一項(xiàng)過往的數(shù)據(jù)顯示，2016年梯瓦有330個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)?jiān)贔DA等待審批，其中有71有望提前獲得批準(zhǔn)，95個(gè)是首個(gè)申請(qǐng)上市。對(duì)比之下，2016年國(guó)內(nèi)22家制藥企業(yè)ANDA獲批總數(shù)為22個(gè)，相較前幾年的12個(gè)處于“小爆發(fā)”狀態(tài)。如果不走出海外，無(wú)論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，都相當(dāng)于斷了腿。

然而值得關(guān)注的是， 過去5000億元（相當(dāng)于美國(guó)的2/3）的仿制藥市場(chǎng)規(guī)模為何培養(yǎng)不出一個(gè)全球TOP10的仿制藥企？

“集中度過低，沒有整合者”一位分析師評(píng)論。過去很多年，中國(guó)的制藥企業(yè)并沒有發(fā)生過大的兼并或收購(gòu)，而全球仿制藥強(qiáng)企無(wú)一不是通過收購(gòu)而建成。

然而隨著集采推進(jìn)不斷降低藥價(jià)，行業(yè)企業(yè)兩極分化將更加明顯，未來必定會(huì)有兼并。這一發(fā)展可以參照前10仿制藥企的長(zhǎng)成之路，另可以參照國(guó)內(nèi)藥店的發(fā)展，高瓴資本像一條鯰魚攪動(dòng)了整個(gè)行業(yè)，促使行業(yè)集中度大大提升。

也有觀點(diǎn)認(rèn)為，未來優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企業(yè)將突出重圍，仿制藥轉(zhuǎn)型成功的制藥巨頭更上一層樓，新興的小企業(yè)船小好調(diào)頭，重研發(fā)生產(chǎn)依靠集采盡量精簡(jiǎn)人員也能存活。而中間企業(yè)既有一定的積累，又有自身固有的問題，反應(yīng)慢一些可能就是江山易主。

另一方面，印度藥企入華也會(huì)促使并購(gòu)變得必要并加速其到來。 在2019年6月“中印藥品監(jiān)管交流會(huì)”召開后，4家印度巨頭都盤算著如何打開中國(guó)市場(chǎng)。太陽(yáng)藥業(yè)與康哲簽訂合作，并稱要擴(kuò)大在華業(yè)務(wù)；西普拉（Cipla）與江蘇創(chuàng)諾成立了合資公司并控股，在中國(guó)建廠；Strides公司也與四環(huán)醫(yī)藥成立合資公司；Natco Pharma通過杜瑞制藥在中國(guó)重點(diǎn)發(fā)展抗腫瘤藥物。

通過兼并降低成本，以實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)或是仿制藥未來的看頭，那么整合者究竟會(huì)是誰(shuí)？

04 誰(shuí)可能會(huì)成為整合者？

如果未來5年或者10年，仿制藥企之間的整合必然發(fā)生，那么誰(shuí)會(huì)是整合者？

整合者或者需要具備很強(qiáng)的資本運(yùn)作能力，或者需要有資金，或者需要很強(qiáng)的運(yùn)營(yíng)能力，還或者受限于規(guī)模他整體轉(zhuǎn)型創(chuàng)新難度大。如果按照這些層面，可以找出兩個(gè)維度的企業(yè)：一來自產(chǎn)業(yè)方向，或是CMO公司，或是制藥企業(yè)；二來自資本方向，畢竟資本最擅長(zhǎng)攢局。

揚(yáng)子江藥業(yè)的規(guī)模是能撐起“整合者”頭銜的。 首先是營(yíng)收，揚(yáng)子江藥業(yè)的營(yíng)收到底幾何？在業(yè)內(nèi)都是神秘?cái)?shù)字。一份醫(yī)院銷售前200的本土藥企榜單顯示，2020年上半年揚(yáng)子江藥業(yè)銷售額達(dá)92.97億元，按年計(jì)算大致200億。更有數(shù)據(jù)顯示，揚(yáng)子江藥業(yè)收入達(dá)到了800億元。

其次是人員資產(chǎn)，據(jù)其官網(wǎng)顯示公司現(xiàn)有現(xiàn)有員工16000余人，這一規(guī)模僅次于恒瑞、中國(guó)生物制藥、石藥。其中化學(xué)仿制藥團(tuán)隊(duì)人員近1000人，主要從事高端制劑、化學(xué)仿制藥、一致性評(píng)價(jià)等藥品研發(fā)，或?yàn)槌N售團(tuán)隊(duì)外最大的分支之一。

再次是品種。截至2020年，集團(tuán)有301個(gè)在銷品種及314個(gè)品規(guī)，覆蓋麻醉鎮(zhèn)痛、呼吸和抗過敏、抗感染、抗腫瘤、心血管、造影劑等。其中化藥有122個(gè)品種在銷，在研項(xiàng)目500余項(xiàng)，截止目前通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)品種25個(gè)，其中15個(gè)為全國(guó)首家過評(píng)。

去年揚(yáng)子江開始披露其創(chuàng)新上的布局。 2020年11月，揚(yáng)子江藥業(yè)與生物制藥公司Alvotech及其與長(zhǎng)春高新的合資公司安沃高新達(dá)成獨(dú)家戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，揚(yáng)子江藥業(yè)將獲得8款生物類似藥中國(guó)的商業(yè)化權(quán)益。彼時(shí)揚(yáng)子江藥業(yè)表示，與Alvotech和安沃高新的商業(yè)合作是生物仿制藥國(guó)際合作的一次嘗試。揚(yáng)子江的愿景是開發(fā)、制造和引進(jìn)高質(zhì)量的生物仿制藥。

同樣將目光聚焦于另一家未上市藥企 齊魯制藥，如果成為整合者，該公司或?qū)⒅边_(dá)全球領(lǐng)先仿制藥水平。 據(jù)山東商報(bào)消息，2019年齊魯制藥營(yíng)業(yè)收入為232億元，同期超過石藥集團(tuán)，與恒瑞醫(yī)藥不相上下。

資產(chǎn)規(guī)模上，員工超過15000人，專職研發(fā)人員2000人，同時(shí)設(shè)有十大生產(chǎn)基地。藥品品種上，齊魯在中國(guó)推出了200多種產(chǎn)品，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年獲批仿制藥品種數(shù)量齊魯制藥為第2名，仿制藥申請(qǐng)上市位列第四，首仿能力非常強(qiáng)。還上市了首款貝伐珠單抗生物類似藥后續(xù)還有在研產(chǎn)品。國(guó)際化上齊魯有一定基礎(chǔ)，其原料藥及制劑覆蓋了歐洲、北美、日本等70多個(gè)國(guó)際與地區(qū)。

從去年開始，齊魯制藥在創(chuàng)新上動(dòng)作頻頻 ，先后了膀胱癌創(chuàng)新藥Vicineum（一款靶向EpCAM的ADC）、高血壓新藥firibastat等。目前有15款1類新藥在研。如果成為整合者，將成為仿制藥+創(chuàng)新藥并行的大藥企。

最后一個(gè)是大膽猜想——高瓴資本。正如2017年的你，很難想象高瓴資本會(huì)大舉收購(gòu)藥店般。2017年承擔(dān)藥店運(yùn)營(yíng)的高濟(jì)醫(yī)療成立后，只花費(fèi)了兩年時(shí)間就并購(gòu)了上萬(wàn)家藥店，目前已經(jīng)是國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的連鎖藥店。

高瓴的入場(chǎng)給藥店帶來了“恐慌”，整個(gè)行業(yè)開啟了浩浩蕩蕩的收購(gòu)潮，促使整個(gè)醫(yī)藥零售的集中度得以提升。一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)藥店的連鎖率為49.44%，到2019年這一指標(biāo)提升至55.34%。TOP10連鎖的市占率從2014年的14.4%提升至了2018年的21.6%。再跨界看高瓴資本拯救百麗的案例，經(jīng)過高瓴的整合貌似都能煥發(fā)生機(jī)。

從2020年開始，高瓴在二級(jí)市場(chǎng)大筆認(rèn)購(gòu)藥企股權(quán)，意圖通過定增方式成為第二或第三大股東。先后參與凱萊英、華蘭生物、健康元等定增，今年又參與綠葉制藥和諾誠(chéng)健華的新股增發(fā)投資，意向定增金額已超百億元。除了通過二級(jí)市場(chǎng)的大額投資成為大股東，不包括一級(jí)市場(chǎng)的投資，高瓴還通過孵化設(shè)立瓴路藥業(yè)直接參與到做藥中去。所以，未來高瓴會(huì)不會(huì)再次“擼起袖子”成為整合者，會(huì)不會(huì)成為仿制藥的春天，我們可以拭目以待。