一筆4.88億美元的交易，描繪了一家創(chuàng)新藥企研發(fā)十多年 “折戟”后自救的景象，以及一家“基于海外，進(jìn)發(fā)國內(nèi)”反路徑擴(kuò)張的華人創(chuàng)業(yè)的故事。

01 找路

徐曉（艾森醫(yī)藥創(chuàng)始人）用11個(gè)月改寫了艾森醫(yī)藥的命運(yùn)。

2020年5月，海外疫情肆虐，徐曉獨(dú)自飛往圣地亞哥，為艾維替尼尋找新的希望。

艾維替尼是艾森的核心產(chǎn)品，也是唯二進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品，屬于第三代EGFR-TKI抑制劑，用于治療表皮生長因子受體突變或T790M耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

對(duì)標(biāo)阿斯利康的奧希替尼，曾有望成為中國首個(gè)自研的三代EGFR-TKI抑制劑，與其在百億的肺癌市場(chǎng)一較高下。

不過后來折戟成沙，被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手豪森（阿美替尼）、艾力斯（伏美替尼）一一超越。目前，艾森獲批信息仍不明朗，而后面排隊(duì)者有貝達(dá)、倍兒達(dá)、益方生物、南京圣和、蘇州潤新……就連奧希替尼的仿制藥也早在1年前啟動(dòng)了BE實(shí)驗(yàn)。

其實(shí)，早期艾森替尼的優(yōu)勢(shì)非常明顯。艾維替尼完成I期臨床第一例受試者入組時(shí)間（2014年10月），早于阿美替尼（國產(chǎn)首個(gè)）兩年半時(shí)間。后來，由于臨床數(shù)據(jù)提交相關(guān)問題，艾維替尼的進(jìn)度定格在了2019年4月。“藥監(jiān)局不批準(zhǔn)，艾森也不放棄”。這一狀況已經(jīng)維持了兩年。

“看起來毫無希望的等待”，連艾森自己也無法確定什么時(shí)候能獲批。一位離職員工曾表達(dá)自己的看法：十幾年心心念念專注做一個(gè)藥，要放棄真的很難。作為艾維替尼的創(chuàng)造者，徐曉早把艾維替尼當(dāng)成自己的“孩子”，做出售的選擇更不易，但看著它“半死不活”更難。

去年5月下旬，美國Sorrento公司（索倫托）宣布與艾森醫(yī)藥達(dá)成合作，獲得艾維替尼中國境外所有地區(qū)所有適應(yīng)證的商業(yè)化權(quán)益，交易金額不明。

這是拯救艾維替尼的第一步。

但誰也不會(huì)想到這筆交易背后的買主將成為艾森最后的歸宿。

2021年4月5日，Sorrento正式宣布將以最高4.88億美元收購ACEA（艾森），主要資產(chǎn)有艾維替尼、AC0058（下一代BTK抑制劑）、AC0939（下一代FLT-3抑制劑），一個(gè)小分子化合物庫的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)（逾百萬個(gè)小分子），以及擁有cGMP的生物藥基地（產(chǎn)能高達(dá)5000公斤/年的原料藥和5000萬粒新藥膠囊），以及艾森的研究開發(fā)制造團(tuán)隊(duì)。

這項(xiàng)并購有望在2021年第二季度完成。

實(shí)際上，“賣掉艾森”的決定早在去年10月就已經(jīng)錘定。 據(jù)索倫托官網(wǎng)，去年10月16日索倫托和艾森簽訂了意向書。如果再倒扣收購意向的決策時(shí)間，可能要追溯到5月的那筆交易。

或許在徐曉心中這一時(shí)間要更早，只是苦于契機(jī)而已。疫情爆發(fā)后，艾維替尼被發(fā)現(xiàn)對(duì)治療新冠有效，且基于之前臨床I期的數(shù)據(jù)獲FDA批準(zhǔn)直接進(jìn)入了臨床II期。這一消息使得艾森很快被“醫(yī)藥獵手”索倫托盯上并采取了極速行動(dòng)。

雙方一拍即合，一切順理成章。或許這是艾森和艾維替尼最好的“出路”。

至今我們也已經(jīng)不關(guān)注它的獲批時(shí)間了。因?yàn)榧词刮磥戆S替尼獲批上市，留給他的空間有多少呢？

02 索倫托的擴(kuò)張——從美國到國內(nèi)

索倫托與艾森唯一的“聯(lián)系”可能要從2001年說起。

2001年，季紅俊（索倫托創(chuàng)始人）所在的stratagene公司被安捷倫公司收購。17年后，安捷倫又收購了艾森生物（艾森旗下的器械公司，一家國產(chǎn)流式細(xì)胞儀制造商）。

索倫托本身并非一家尋常公司，其15年的發(fā)展史堪稱一部并購史。 對(duì)資本運(yùn)作可謂駕輕就熟，現(xiàn)有管線幾乎都是通過收購建立起來的，與國內(nèi)聯(lián)系一直緊密。

索倫托收購歷程

據(jù)其官網(wǎng)披露，2013年該公司通過收購謝靈頓制藥獲得了樹脂毒素（RTX）資產(chǎn)，構(gòu)建了疼痛領(lǐng)域的產(chǎn)品線。

同年，索倫托通過收購Concortis Biosystems公司獲得抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術(shù)。 “基于美國，向中國進(jìn)發(fā)”這種反路徑登陸讓索倫托極具優(yōu)勢(shì)。 2016年6月，索倫托將ADC資產(chǎn)延展至國內(nèi)，成立Levena公司。僅5年，該公司蘇州基地已經(jīng)支持了十幾個(gè)ADC新藥的申報(bào)項(xiàng)目。進(jìn)展最快的項(xiàng)目即將開展III期臨床的研發(fā)。

如今收購艾森直接目的是獲取新冠項(xiàng)目。對(duì)于“獵手”索倫托而言，絕不會(huì)放過任何一個(gè)機(jī)會(huì)。新冠疫情爆發(fā)后，索倫托通過自研或收購迅速擴(kuò)展了11個(gè)新冠相關(guān)項(xiàng)目，包括診斷試劑、中和抗體及新冠藥物。收購艾森之后，艾維替尼便成為其中臨床進(jìn)度最快的新冠治療藥物，目前處于臨床第2階段。

據(jù)報(bào)道，該公司去年5月稱已發(fā)現(xiàn)一種STI-1499的抗體，可以100％地抑制COVID-19并在人體內(nèi)清除SARS-CoV-2病毒。消息公布當(dāng)日，索倫托暴漲158%。目前該抗體最快的處于臨床I期。有如此驚奇的抗體為何還要收購艾森，恐怕只有索倫托自己能回答。

 

另據(jù)媒體廣泛報(bào)道，索倫托背后的投資支持者還有美國華裔首富陳頌雄。

陳頌雄第一次出現(xiàn)在公眾視野是1993年。他首次把糖尿病療法運(yùn)用于人體試驗(yàn)，成功對(duì)一位糖尿病人進(jìn)行了胰腺細(xì)胞移植，這種的新鮮療法曾經(jīng)轟動(dòng)一時(shí)，不過最終并未成功。

后來，在繼續(xù)糖尿病藥物研究，同時(shí)陳頌雄開始攻克癌癥，之后陳頌雄先后獲得了50多項(xiàng)專利，包括大名鼎鼎的基礎(chǔ)化療藥紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）Abraxane，這一藥物連帶創(chuàng)立的公司（阿博瑞斯生物）在2010年被出售給新基公司，通過交易陳頌雄成為新基最大個(gè)人股東。

陳頌雄極擅長資本運(yùn)作。除阿博瑞斯的股權(quán)交易外，陳頌雄2008年以56億美元轉(zhuǎn)賣了自己在90年代末以低價(jià)收購的瀕臨倒閉的公司。陳頌雄還投資10億美元?jiǎng)?chuàng)立了Nantworks，這是一個(gè)由9家醫(yī)藥公司組成的“生態(tài)系統(tǒng)”。其中，醫(yī)療基因診療公司NantHealth于2016年上市，免疫抗癌療法公司NantKwest則在2015年上市。

Nantworks正是連接陳頌雄與索倫托的公司，兩公司間的業(yè)務(wù)往來也非常密切。

• 2014年12月，索倫托和NantWorks成立了一家全球合資企業(yè)，現(xiàn)稱為Immunotherapy，專注癌癥免疫療法。
• 2 014年12月，索倫托與NantKwest達(dá)成了共同開發(fā)CAR.TNK™（嵌合抗原受體腫瘤攻擊Neukoplast）免疫療法，用于癌癥和傳染病治療。
• 2015年3月，索倫托與NantWorks公司旗下的NantCell達(dá)成全球合作，共同探索和開發(fā)針對(duì)腫瘤新表位的免疫療法。
• 2015年7月，Sorrento和NantBioScience(NantWorks的子公司)成立了一家合資企業(yè)，名為NantCancerStemCell，專注于開發(fā)“一流”的小分子針對(duì)目標(biāo)，可能解決包括癌癥干細(xì)胞在內(nèi)的癌癥生長的重要驅(qū)動(dòng)因素。