先聲藥業引進的藥物在博鰲恒大國際醫院投入應用

2021年6月2日，曾拿到FDA突破性療法認定的骨髓保護新藥Trilaciclib在海南博鰲樂城醫療先行區開出了首張處方，完成了首次臨床給藥。

這是先聲藥業和美國G1 Therapeutics公司的合作成果之一。2020年9月，先聲與G1 Therapeutics簽署獨家許可協議，獲得了Trilaciclib在包括中國大陸、香港、澳門和臺灣在內大中華地區所有適應癥的開發和商業化權益。

Trilaciclib是全球首個在化療期間預防性給藥以保護骨髓和免疫系統功能的藥物，也是唯一一款同類藥物，2021年2月在美國獲批上市。

先聲藥業與博鰲恒大國際醫院合作引進這款藥物，經海南省藥品監督管理局批準，在博鰲恒大國際醫院首次用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的臨床治療。

對于先聲來說，這次臨床應用是Trilaciclib在國內患者人群中的一次嘗試，為未來用于更多中國患者提供真實世界證據。

01骨髓保護臨床需求仍待滿足

化療是大部分腫瘤治療方案的基礎，但化療的副作用問題十分明顯，常見的嚴重不良反應就是骨髓抑制（CIM）。

骨髓是紅細胞、白細胞、血小板等各類血細胞的制造中心，一旦活性被抑制，會造成血細胞不足，進而導致患者貧血、感染或自發性出血等嚴重后果，甚至死亡。

CIM還會影響抗腫瘤治療的整體獲益，常導致化療藥物減量或延遲給藥，降低化療的抗腫瘤效果。同時，化療引起的免疫細胞損傷，也導致患者的免疫系統不能有效地對抗腫瘤。

 

對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，CIM的問題尤為突出。小細胞肺癌是肺癌中預后最差的一種類型[1]，泛期小細胞肺癌的標準化療方案具有中度至高度骨髓抑制性，而且大多數患者年齡在65歲以上，更容易受到化療副作用的影響。

CIM需要及時進行臨床干預，主要應對手段是使用造血生長因子，或進行輸注紅細胞、血小板等輸血治療。這些干預手段一方面具有譜系特異性，只能特定作用于某一類血細胞；另一方面，這些措施本身附帶額外的風險。更為關鍵的是，這些手段都是CIM發生后的“被動應對”，會延長患者住院治療時間，增加醫療成本。

在化療同時預防CIM，還能不降低抗腫瘤療效，這是醫學界都在尋找的兩全之策。Trilaciclib就是這樣一款藥物。

02預防性新藥開出國內首張處方

Trilaciclib是G1 Therapeutics公司開發的“First-in-Class”藥物，是細胞周期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑，通過保護干細胞及祖細胞（HSPC），減少化療誘導的CIM。

Trilaciclib可短暫維持骨髓中HSPC的G1細胞周期阻滯，從而保護細胞免受細胞毒性化療的損傷，并在與化療聯合時有利地改變腫瘤免疫微環境。在ES-SCLC患者人群中進行的3項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，Trilaciclib顯示出強大的預防或降低化療引起骨髓抑制的能力。

Trilaciclib能夠顯著改善嚴重中性粒細胞減少發生率及持續時間，降低3/4級貧血及血小板減少癥發生率、化療減量發生率、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）給藥發生率，及第5周起紅細胞輸注發生率。在骨髓抑制和血細胞減少引起的并發癥如嚴重感染等多項臨床及實驗室指標上都取得了相當程度的改善。

目前，Trilaciclib已在海外多個瘤種上開展了多項臨床試驗，包括小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌等。臨床研究顯示，Trilaciclib與化療聯合使用時，對三陰性乳腺癌患者的生存獲益有具備臨床意義的改善。

Trilaciclib在國內關于轉移性結直腸癌（mCRC）和廣泛期小細胞肺癌的兩項骨髓保護臨床試驗也正在進行中。博鰲開展的臨床應用，將為Trilaciclib積累更多真實世界數據，有助于該藥在國內更廣泛的使用。

參考文獻

[1]Zhou, S., Huang, Y., Zhao, Z., & Wang, L. (2011). Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 14(10), 819–824.

[2]Weiss et al., 2020 American Society of Clinical oncology (ASCO), Abstract #384.

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