終于，艾維替尼迎來好消息！ 7月20日，美國FDA正式批準啟動艾維替尼針對被COVID-19病毒感染導致中度至重度肺炎患者的一項雙盲、與標準治療隨機對照的有效性和安全性的II期臨床研究。 這意味著肺癌藥艾維替尼開始了對抗新冠病毒的探索，由此，這個曾被寄予厚望
7月20日，美國FDA正式批準啟動艾維替尼針對被COVID-19病毒感染導致中度至重度肺炎患者的一項雙盲、與標準治療隨機對照的有效性和安全性的II期臨床研究。
這意味著肺癌藥艾維替尼開始了對抗新冠病毒的探索，由此，這個曾被寄予厚望的第一個國產三代EGFR-TKI可能正在走出灰色地界。
一位接近監管人士向E藥經理人透露，艾維替尼在國內暫未獲批，可能與其先后提交兩份臨床數據有關，數據上可能存在一些差異。據CDE官網披露，艾森藥業的確做了兩次數據的提交和更新，后續再無更新。熟悉審批流程的人士表示，一般不更新的情況，說明企業沒有提交新的數據，且間隔超過1年。按照CDE現在的效率，如果出現安全性問題直接會被打回給企業，沒有更新可能是提交的數據難以評估。
由此，先前對艾維替尼安全性的諸多質疑，也有了個新的解釋。
現今，距離艾維替尼海外權益交易2個月，便在FDA傳出新消息，中間究竟發生了什么？艾維替尼的下一步布局是什么？
從EGFR-TKI靶向藥的發展歷程上，艾維替尼屬于第三代，主要用于治療表皮生長因子受體突變或T790M耐藥的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，目前國內獲批上市的三代EGFR-TKI有AZ的奧希替尼和豪森的阿美替尼。
據IQVIA統計，奧希替尼去年在國內樣本醫院（≥100張床位）的銷售額為21.35億元，今年一季度更是以463.5%的增速空降“百床大院”用藥TOP10名單。其實，奧希替尼的爆發是偶然中的必然。
眾所周知，肺癌是我國死亡率和發病率均排名第一的惡性腫瘤疾病。有數據統計，保守估計2019年市場規模將達到300億，非小細胞肺癌規模預計240-260億，而EGFR突變人群在中國整個肺癌市場是40%左右。
本來在先前預期下，艾維替尼有機會和奧希替尼在百億肺癌市場一較高下，成為國產第一個，但后續的曲折致幻想告吹，豪森的阿美替尼成為了國產第一個。
為什么這么說？原因是艾維替尼2014年10月便開始了I期臨床第一例受試者入組，2018年6月上市申請便被受理。阿美替尼是2017年5月開始第1期，上市申請受理是在2019年4月，不到1年阿美替尼獲批了。而艾維替尼的進度停止在了2019年4月。
顯而易見，這就是大藥企與小藥企的進度差別。那是什么讓艾維替尼失去了進度上的絕對優勢？
說起來，可能是國內眾多創新小藥企之殤。接近艾森的人士告訴E藥經理人，艾維替尼是艾森藥業的第一個藥，也是唯一一個進入上市的藥。其創始人是徐曉博士，艾森（ACEA）創始之初僅在2015年公開了一輪3000萬美元融資外，再無其他融資。那筆融資參與者有禮來亞洲基金和啟明創投。
此前，在對艾維替尼的追蹤報道中，艾森曾表示艾維替尼的事情徐曉最為清楚，核心事情都是由他負責。據CDE官網披露，艾森負責新藥臨床上市流程的人員更換過兩次，在其高管團隊中也缺乏懂新藥上市流程的人才。
算下來，艾維替尼從立項到申報上市，已經歷經10余載，背后科學家對藥的堅守也值得關注。
總的來說，艾維替尼上市之路的背后，反映的是海歸派回國創業但不開放的一類創新小藥企發展縮影：缺錢缺人缺經驗。此前，在杭州多禧生物賣給君實一款進度靠前的Trop-2靶點ADC藥物時，該公司創始人曾表明自己的看法：一是君實有大平臺大資金，對產品上市進度可能是好事；二是公司太小，資金、人力不足以支持接下來產品管線，賣一款可以解決很多事情。
艾維替尼究竟能否獲批以及何時獲批？這只能交給CDE來回答。
但從艾森本身來說，自今年5月以來，便開始為艾維替尼謀劃“退路”。
5月下旬，徐曉獨自飛往圣地亞哥，進行一場關于艾維替尼海外權益的交易談判，彼時徐曉并未交代任何細節。后續，由于交易對手方是美股上市公司Sorrento（索倫托醫療），出于信息披露需要，披露了這一筆金額不詳的交易。
彼時，Sorrento還表示，在簽署最終許可協議后，希望與FDA會面以討論數據以及尋求艾維替尼批準腫瘤適應癥的途徑。據知情人士透露，艾維替尼美國臨床2期未獲批是受到AZ已上市藥物奧希替尼影響，導致患者入組困難。奧希替尼于2015年11月獲FDA批準，成為一線治療肺癌的三代EGFR-TKI，美國患者的可負擔性相對較強，所以影響了入組。
現如今，FDA批準啟動艾維替尼對新冠病毒的2期臨床試驗，對艾森來說無疑是2019年來最能展顏的消息。
而對于Sorrento公司，可能在交易時就已經有打算了。不久前，也是在5月，索倫托醫療自曝：已發現一種名為“STI-1499”的中和抗體，能“100%有效抑制”新冠病毒。消息公布當天，該公司股價最高上漲242.75%，后以158.02%的漲幅收盤。截至發稿日，較之前仍有2倍的漲幅。
遑論Sorrento的自曝抗體療效的真假，至少現在該公司可以拿出FDA關于新冠藥物的批件了。
據了解，本項研究主要是針對艾維替尼能不可逆結合BTK受體的特性，阻止受體的磷酸化，預期通過抑制關鍵的炎癥相關細胞因子（IL1β, IL6, TNF-α）的產生起到免疫調節活性，這些細胞因子都是跟新冠病毒（COVID）感染疾病進展及急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）患者預后差相關。有證據表明，失調的BTK依賴性肺巨噬細胞信號傳導介導了這種細胞因子風暴，并在COVID-19肺炎中發揮作用。
至于為什么跳過了臨床1期，直接進入2期？艾森方面回復稱，臨床1期主要驗證安全性，基于艾維替尼之前臨床1期的數據的安全性和推薦劑量，以及有少數病例與新冠中度、中度病例相似，所以免于1期臨床。這也是接下來的臨床重點。
從全球來看，疫情的肆虐使得新冠藥物的研究不斷增多，截至5月底，Bioworld統計全球處于臨床2期的藥物有55款，比2期進度更靠前的累計有64款，而在開發階段的藥物有318款。目前，從臨床上，艾維替尼屬于“老藥新用”，今年由于疫情爆發的突然，所以“老藥新用”的案例也層出不窮，最快的瑞德西韋已經獲批上市。而今，艾維替尼臨床2期獲批啟動，已經讓它走在了前半段，重新上路后將如何發展，還有待進一步觀察。
N-1中選，這省昨日開啟中成藥、注射劑采購！涉及云南白藥、氣血康等品種
7月21日，遼寧省醫藥集采辦公室印發通知，邀請生產企業開展藥品招標采購工作。 ? 值得注意的是，遼寧省此次藥品的13個品種中包括數款中成藥，例如氣血康口服液、小兒柴芩清解顆粒、首薈通便膠囊、云南白藥痔瘡膏等。此外，遼寧省此次采購的還包括注射用糜蛋白...
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzY2MDQwMg==&mid=2650209728&idx=4&sn=b5a95d702b0dc1c2bb97a6e0cc117ca0&chksm=bed4ce5d89a3474b9b4a9b58386ad34e03d9f0d39622825fec4d6ad923965cf19666391f7e04#rd
本文來源：E藥經理人 作者：E藥經理人
免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
客服微v信：
手機APP
移動版
1570
0
京公網安備 11010802031568號
