隨著信達生物PD-1最新銷售業績的公布，一輪新的 PD-1市場之爭即將見分曉。對于龐大的 PD-1市場來說，產能、適應癥，終歸還是繞不過去的檻。

一季度4億，二季度5億，信達PD-1今年上半年銷售額已經接近去年全年的10億元，亦接近O藥2019年中國區銷售額，國產PD-1的增速再次令人耳目一新。

與此同時，也在拉開差距，君實PD-1今年Q1銷售額約為1.72億元，2019年銷售額為7.74億元。百濟神州PD-1由于今年3月才上市銷售，一季報銷售額（含分銷商）約合1.5億元。

目前，中國共有6 款PD-1 產品獲批并進入商業化階段。興業證券預計，預期隨著不斷擴大的適應癥類型和患者教育帶來的可及性的增強，中國PD-1/PD-L1 抑制劑市場迎來快速增長，于2023 年達到664 億人民幣，從2018 年到2023 年的復合增長率為133.5%。

國產PD-1除已上市的4家外，還有4家即將上市，以及多家處于臨床2期的公司。且4家國產PD-1定價策略相差不大，第一年費用均在10~11萬，所以，在接下來的國產PD-1爭奪戰中，最重要的是什么？

此前，百濟神州中國區總經理的吳曉濱曾公開表示，PD-1的競爭不在于價格，而在于產能。除了量產之 外，業內有共識的是適應證之爭。

01 產能之爭

7月23日，信達生物公告稱擬配售5620萬股凈籌27.88億港元，用于建設蘇州達伯舒二期生產設施等及與公司增長相匹配的額外產能。此前該公司信迪利單抗的生產主要使用 3 套 1000L 罐子進行生產，并稱二期生產設施6套3000L 罐子已完成 GMP 驗證，預計將于2020年6月投入使用。

由此消息看來，二期生產設施投入使用時間可能受疫情影響已經推遲。另外，信達曾公開表示，有意在2021年前后，將開始建4條15000L產能的生產線。

君實的銷售額雖然暫時落后于其他幾家，但在產能上的建設卻是毫不遜色，去年12月，君實臨港生產基地啟動抗PD-1單抗與抗PCSK9單抗的試生產。

據悉，該基地按照國際藥品生產質量管理規范（CGMP）進行建造，一期工程占地80畝，總建筑面積70000平方米，產能能達到30000L，并留有預留車間，預計耗資18億元。君實拓益是7200元/240mg。此外，該公司在江蘇吳江的生產基地有3000L產能。

除上述兩家本土新銳外，百濟神州也在為產能做準備。百濟神州創始人王曉東認為，各家企業均未有大宗生產抗體藥的經驗，如果未來PD-1進入醫保，提高產能、確保大宗生產將成為關鍵。

所以，早在2017年，百濟神州開始建設廣州生物藥生產基地，一期項目在去年9月底正式竣工，該基地總投資預計超過23億元，占地面積10萬平方米，專注于商業規模的大分子生物藥工藝開發和生產，產能約8000升。整個項目總產能24000升。

那有著超強銷售能力的恒瑞產能又是怎樣的呢？據恒瑞此前披露，該公司2020年有4條2000L的產能可供卡瑞利珠單抗生產，約120萬瓶。恒瑞的PD-1主要生產基地是蘇州盛迪亞。盛迪亞2018年底公布的環評報告中，技改項目擬新增抗體原液產能19440L。光按照發酵罐的容量推算，擴建后盛迪亞年產PD-1應能達到300萬瓶左右。 

值得關注的是，目前國內單條生產線多為2000升，僅相當于全球巨頭中試平臺的產量水平，所以國內生物制藥成本仍有下降空間。而醫保正是促使PD-1廠家降價擴產的動力，信達生物作為目前唯一一家進入醫保的PD-1廠家，有建設單條15000升產能的生產線的想法，也在情理之中了。

不過，這無疑會讓PD-1競賽升級。

02 適應證之爭

量產保證外，適應證和聯合用藥被認為是PD-1激烈角逐戰中的下一個著眼點。

為了盡快獲得審批、快速進入市場準入通道，國內藥企都首先瞄準了競爭少、成功率較高的小適應癥。

信達信迪利單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗雖然獲批時間不一致，但首個獲批適應證均為經典型霍奇金淋巴瘤（cHL），而君實生物的特瑞普利單抗則是黑色素瘤。

但決勝關鍵在于，誰的適應證擴展的快，誰的適應證市場空間大，以及誰的聯合用藥更多。

恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗上市不足半年，銷售額突破10億元；信達生物進醫保后，半年銷售接近去年全年，甚至接近O藥中國區去年銷售額；所以，PD-1的市場潛力之大，的確足夠讓藥企“瘋狂”。

換言之，卡瑞利珠單抗有這樣的成績可能因為銷售能力，信迪利單抗可能因為醫保，但是接下來適應證的擴大之戰將是拉開差距之關鍵。

目前，恒瑞醫藥已經獲批了4個適應證，除cHL外，還有肝癌、食管鱗癌、非鱗狀非小細胞肺癌（聯合治療）。其中，肺癌和肝癌均為大適應證，患者人數分別占25%和21%。其中，NSCLC約占肺癌的85%，而非鱗狀NSCLC占非小細胞肺癌的70%。

中信建投證券認為肺癌是PD-1市場最大適應癥，有望占據 PD-1 市場的40% 份額，預估市場規模168.29億元。其次，肝癌、胃癌、食管癌我們預計占據 PD-1 市場20%~30% 左右份額，預估市場總規模為219.78億元。

所以，四家企業在肺癌適應證上競爭激烈，在鱗狀NSCLC上，信達進度超前，百濟神州其次。截至目前，信達、百濟神州的單藥均已到臨床3期，信達提交時間比百濟早2個月，聯合治療上，信達、恒瑞、百濟各有一項臨床在3期，不過，該適應證上君實僅有1項聯合治療。

非鱗狀NSCLC上，恒瑞和百濟布局火熱，其中百濟的替雷利珠單抗單藥和一項聯合治療已至臨床3期，恒瑞除已獲批的一項聯合治療外，還有2項聯合治療在2期，信達和君實各有一項。

肝癌方面，恒瑞進度第一，信達一線適應證進度其次。恒瑞除已獲批的單藥治療方案外，還有2項聯合治療處于3期，1項處于2期，信達的2項聯合治療也都到了臨床3期。另外，百濟和君實各有2項。

胃癌和食管鱗癌方面，恒瑞布局較多，百濟神州其次，之后是信達和君實生物。恒瑞有4項聯合治療胃癌的臨床試驗進度靠前，百濟3項；食管鱗癌上恒瑞是3項，百濟是4項，信達2項。

總結來看，目前除已獲批增加的適應證，在即將要獲批的適應證或進度靠前的臨床試驗上，無論是進度還布局上，百濟神州與恒瑞醫藥不相上下，信達生物在鱗狀NSCLC進度超前，其他適應證的布局上僅次于恒瑞和百濟神州，君實方面布局相對較窄一些。