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十年一大變，五年一小變。

7月27日，2020年《財(cái)富》中國500強(qiáng)榜單發(fā)布，過去一年，500家上榜的中國上市公司總營業(yè)收入達(dá)到50.5萬億元人民幣，較上一年增長11%，超過2019年GDP的一半；凈利潤達(dá)到了4.2萬億元，較上一年增長超16%。

今年，生物醫(yī)藥行業(yè)成為了投資領(lǐng)域當(dāng)之無愧的“頭牌”行業(yè)。但作為醫(yī)藥人，不得不承認(rèn)，盡管有19家醫(yī)藥類企業(yè)入圍榜單，但醫(yī)藥行業(yè)仍是“靠邊站”的行業(yè)。TOP20中，亦沒有出現(xiàn)一家醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)。

雖然整體沒有大變化，但入圍藥企的類型正在悄然發(fā)生變化。 這樣的變化，正是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)當(dāng)前發(fā)展?fàn)顟B(tài)最真實(shí)的縮影。醫(yī)藥商業(yè)依舊保持星羅密布的狀態(tài)，入圍的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)卻已經(jīng)變換了時(shí)代，從過去的中藥到現(xiàn)在化藥、生物藥，從廣告“軟競爭力”到研發(fā)“硬核時(shí)代”。

在這樣的變換中，一些企業(yè)消失了，一些企業(yè)新出現(xiàn)，并作為“次新代”力量迅速挺進(jìn)。2018年，哈藥集團(tuán)、同仁堂同時(shí)匿跡榜單，一定程度上代表著老牌工業(yè)藥企和老字號的衰退；2019年，康美藥業(yè)、步長制藥也在榜單中消失，一個(gè)因?yàn)樨?cái)務(wù)造假，一個(gè)因?yàn)楹诵漠a(chǎn)品下滑。

這些藥企退居幕后是偶然中的必然事件，是“騰籠換鳥”的關(guān)鍵一環(huán)。2019年，恒瑞、石藥、科倫相繼進(jìn)場，彼時(shí)是“墊底三兄弟”。但就像一條鯰魚，湖水再也不會寧靜。到2020年，可以看到恒瑞前進(jìn)了77個(gè)位次至第393位， PK掉人福醫(yī)藥、天士力一眾“?？汀?，直逼中國生物制藥。同步進(jìn)場的石藥集團(tuán)也上升了44個(gè)位次，以及中國生物制藥上升19個(gè)位次，領(lǐng)先于其他醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)。

上述變化不僅是在醫(yī)藥行業(yè)，在整個(gè)財(cái)富中國500強(qiáng)生態(tài)也是令對手敬畏的。顯而易見，以恒瑞、中生、石藥為主的bigpharma已經(jīng)成團(tuán)，作為“次新代”力量帶領(lǐng)醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行全行業(yè)突圍。

01 消失藥企之謎

十年前，康美、步長、同仁堂只能仰望中國500強(qiáng)，彼時(shí)，國藥控股還是第48位，作為醫(yī)藥行業(yè)“第一根苗”反映著醫(yī)藥行業(yè)在全行業(yè)的位置。當(dāng)然，那時(shí)哈藥還是工業(yè)強(qiáng)手，以第220位列500強(qiáng)的中上游，以及醫(yī)藥行業(yè)的第5，這個(gè)位置現(xiàn)在是廣州白云山。

后來，因?yàn)橥ㄟ^體改整合一致藥業(yè)、國藥集團(tuán)等讓國藥控股穩(wěn)坐第一，并上升到前30名。相似的還有華潤旗下的三九和雙鶴整合成華潤醫(yī)藥集團(tuán)。廣州白云山也是通過并購整合實(shí)現(xiàn)了大步邁進(jìn)，2018年完成對廣州醫(yī)藥和王老吉的并購，2019年榜單攀升137個(gè)名次，2020年又上升了55個(gè)名次。

但也有些企業(yè)在中間消失，譬如復(fù)星醫(yī)藥、海正藥業(yè)、健康元、東北制藥集團(tuán)，曾經(jīng)是十年前的500強(qiáng)企業(yè)，可如今都不見了。

其中，東北制藥集團(tuán)和哈藥集團(tuán)的“淡出”，折射著東北醫(yī)藥老工業(yè)基地的大衰退，這是一場長達(dá)十年甚至更長的“溫水煮青蛙式”衰退史。東北制藥是少有的“高齡”化學(xué)制藥企業(yè)，1946年成立，彼時(shí)被譽(yù)為新中國化學(xué)制藥工業(yè)的搖籃企業(yè)，從初級原料藥一路到抗生素的輝煌時(shí)代。市場經(jīng)濟(jì)后，在東北整體衰微的環(huán)境下，轉(zhuǎn)型困難，一度陷入困境，2018年通過混改引入遼寧方大集團(tuán)。

哈藥集團(tuán)也是當(dāng)時(shí)醫(yī)藥工業(yè)的佼佼者，彼時(shí)哈藥集團(tuán)以廣告“轟炸”讓全國知道了哈藥六廠的存在，可謂營銷界的“教科書”案例。而如今醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)不再是“單品為王、營銷為王”的時(shí)代，是屬于研發(fā)創(chuàng)新的硬核競爭力時(shí)代，所以哈藥的時(shí)代自然也過去了。

放到十年前，哈藥集團(tuán)一年的營收就超過125億元，而恒瑞醫(yī)藥只有37億元，體量接近4倍。但是，在孫飄揚(yáng)選擇堅(jiān)定走研發(fā)的道路，結(jié)果就已經(jīng)注定了。2019年恒瑞的營收是232億元，而哈藥是118億元，市值差別更大，恒瑞已經(jīng)突破5000億元，哈藥不足百億元。

而康美、步長、同仁堂是近十年通過自身的努力擠進(jìn)的500強(qiáng)，但擠進(jìn)容易堅(jiān)守卻很難?？得朗菍儆谝恢簧鳚M盤皆輸，如果不造假，還是中藥材、中藥飲片的龍頭企業(yè)，不會聲名狼藉。

同仁堂的衰退一定程度上是老字號的“無力”呻吟，在中國，“高齡”企業(yè)少之又少。一組調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國民營企業(yè)平均壽命僅3.7年，中小企業(yè)平均壽命更是只有2.5年。同仁堂是一家以經(jīng)營中藥為主的百年老字號企業(yè)，如安宮牛黃丸、牛黃清心丸等。近兩年卻因各種質(zhì)量事件被輿論討伐，名聲也折損不少。業(yè)績也不如人意，從2011年開始營收增速持續(xù)下滑至今的同比負(fù)增長6.56%。

而步長制藥則有著一些客觀因素，譬如政策的推動。2019年5月，參川芎嗪注射液由于在去年7月被列為國家級重點(diǎn)監(jiān)控藥物，因而被踢出國家醫(yī)保目錄，而這是旗下子公司四長制藥的核心產(chǎn)品，該公司同比大幅虧損109.92%。對于步長來說，輔助用藥監(jiān)控目錄、中藥注射劑等政策影響不小。從2017年起，丹紅注射液、腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒三款主要產(chǎn)品的銷售量就一直在萎縮。該公司的核心品種丹紅注射液、谷紅注射液等注射劑品種則存在隱憂。

02 創(chuàng)新藥企組團(tuán)殺入排名迅速攀升

在以流通業(yè)務(wù)為主的財(cái)富500強(qiáng)藥企中，這3家創(chuàng)新藥企可謂是近五年來《財(cái)富》中國500強(qiáng)中的一股清流。

中國生物制藥從2016年的410名提升至377名。恒瑞和石藥集團(tuán)則是500強(qiáng)的新秀，兩者均是2019年入圍。恒瑞2019年入圍時(shí)排名為470，2020年排名迅速攀升54位，達(dá)416名。石藥集團(tuán)2019年入圍時(shí)排名為462名，今年已經(jīng)躍居至418名，排名上升44位。

無論是中國生物制藥、還是恒瑞和石藥，能夠成為躋身500強(qiáng)，并且成為藥企中的佼佼者，很大程度上得益于其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域多年的深耕和布局。

作為國內(nèi)藥企的研發(fā)標(biāo)桿，中國生物制藥即將進(jìn)入新一輪收獲期。據(jù)其財(cái)報(bào)顯示，2019年中國生物全年研發(fā)投入達(dá)到26.5億元。其研發(fā)管線中約有40個(gè)品種處于報(bào)產(chǎn)階段，PD-1單抗、阿達(dá)木單抗、重組凝血八因子有望于2020~2021年上市。并且，中國生物制藥仿創(chuàng)并重的戰(zhàn)略成效顯著，潛力品種眾多，預(yù)計(jì)2020~2022年每年有望上市超10個(gè)新產(chǎn)品。

2019年，中國生物制藥來那度胺膠囊、醋酸阿比特龍片、安羅替尼多個(gè)新適應(yīng)癥等28個(gè)產(chǎn)品獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)。19個(gè)產(chǎn)品通過（視同通過）一致性評價(jià)。2019年中國生物制藥抗腫瘤產(chǎn)品收入已達(dá)54.3億元，占其收入的22.4%，其僅一重磅品種安羅替尼就貢獻(xiàn)超28億元收入。在擴(kuò)圍聯(lián)盟地區(qū)帶量采購時(shí)，中國生物制藥拿下瑞舒伐他汀鈣片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、吉非替尼片、甲磺酸伊馬替尼膠囊、氟比洛芬酯注射液。

2020年2月，中國生物制藥重磅吸入制劑品種布地奈德混懸液已獲批，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為該藥的獲批有望拉開進(jìn)口替代大幕，預(yù)期上市首年有望貢獻(xiàn)5~10億元收入，峰值有望接近20億元，另外其儲備重磅品種沙美特羅氟替卡松粉吸入劑也有望于1~2年內(nèi)獲批。

20億元研發(fā)費(fèi)用，同比增長49.1%，充分體現(xiàn)了石藥集團(tuán)在新藥研發(fā)方面的決心。據(jù)了解，石藥集團(tuán)自90年代巨資引進(jìn)恩必普開始，便決絕地走上了科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級之路。

數(shù)據(jù)顯示，2019年石藥集團(tuán)上市公司部分營收221億元人民幣，同比增長24.8％。其中，創(chuàng)新藥產(chǎn)品保持了強(qiáng)勁的增長勢頭，于2019年實(shí)現(xiàn)銷售收入人民幣129.75億元，增長48.4％，占上市部分整體營收的近六成。

在2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超10億品牌且增長率達(dá)50%以上的12個(gè)化藥品牌中，石藥集團(tuán)四個(gè)“爆款”白蛋白結(jié)合型注射用紫杉醇（商品名：克艾力）、聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（商品名：津優(yōu)力）、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（商品名：多美素）、丁苯酞氯化鈉注射液（商品名：恩必普）名列其中，其中克艾力、津優(yōu)力、多美素3款為抗腫瘤藥品，恩必普為心腦血管疾病用藥。

顯然，石藥集團(tuán)的抗腫瘤藥品已經(jīng)崛起，并且造血能力強(qiáng)勁，2019年抗腫瘤藥品的銷售收入增長148.8％。有業(yè)內(nèi)人士稱，其拳頭產(chǎn)品恩必普的2019年銷售收入達(dá)到56億元，白蛋白紫杉醇則達(dá)到了16億元。顯然，石藥集團(tuán)抗腫瘤藥已經(jīng)與心腦血管疾病用藥組成了集團(tuán)發(fā)展的“雙引擎”。另外，其2019年財(cái)報(bào)顯示，石藥集團(tuán)還有30余種產(chǎn)品銷售過億。

而恒瑞自2011年以來，每年的研發(fā)費(fèi)用率都在10%以上。2019年恒瑞研發(fā)費(fèi)用為38.96億元，同比增長45.9%，占營業(yè)收入的16.73%。目前恒瑞醫(yī)藥擁有研發(fā)人員3400多人，在美國、日本和中國都有研發(fā)中心。創(chuàng)新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖已獲批上市。在創(chuàng)新藥開發(fā)上，恒瑞已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每 1-2 年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。恒瑞研發(fā)的重點(diǎn)項(xiàng)目仍是卡瑞利珠單抗、吡咯替尼以及氟唑帕利、SHR6390以及SHR3680上，涉及pd-1、PARP、CDK4/6、AR等熱門靶點(diǎn)。

在業(yè)務(wù)方面，其抗腫瘤業(yè)務(wù)2019年?duì)I收達(dá)105.76億元，同比增長43.02%，占總營收比達(dá)到45.4%，該業(yè)務(wù)板塊已經(jīng)成為目前恒瑞占比最大，成為恒瑞首個(gè)營收突破100億元的板塊。

2019年恒瑞取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件12個(gè)，仿制藥制劑生產(chǎn)批件11個(gè)。取得2個(gè)品種的一致性評價(jià)批件，完成8種產(chǎn)品的一致性評價(jià)申報(bào)工作。截至2019年末，恒瑞醫(yī)藥共有27個(gè)品種納入基藥目錄，74個(gè)納入醫(yī)保目錄。在今年1月，國家組織開展的33個(gè)藥品的第二批帶量采購中，恒瑞醫(yī)藥有四個(gè)產(chǎn)品（醋酸阿比特龍片、鹽酸曲美他嗪緩釋片、替吉奧膠囊、注射用紫杉醇）中標(biāo)。

今年6月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲批用于肺癌及食管癌領(lǐng)域的治療，這是中國首個(gè)獲批批肺癌及食管癌適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1 抑制劑。據(jù)天風(fēng)證券研究所測算，公司 PD-1 一線 NSCLC 適應(yīng)癥市場空間有望達(dá)到 57.7 億元，二線食管鱗癌適應(yīng)癥市場空間也有望達(dá)到 19.6 億元。

而另外一家科倫藥業(yè)，2019年曾與恒瑞、石藥一起首次入圍500強(qiáng)，排名496位，而遺憾的是今年尚未入圍。顯然，科倫藥業(yè)要想在財(cái)富500強(qiáng)中站穩(wěn)一席之地，仍需努力。

相信隨著越來越多的創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)從企業(yè)輸血，到為企業(yè)造血的轉(zhuǎn)變，未來會有更多創(chuàng)新藥企殺入《財(cái)富》500強(qiáng)。而已經(jīng)站穩(wěn)財(cái)富500強(qiáng)的這3家創(chuàng)新藥企，將繼續(xù)披荊斬棘持續(xù)提升。

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本文來源：E藥經(jīng)理人作者：Jessie 李妮
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