又一家創(chuàng)新生物制藥企業(yè)與跨國公司聯(lián)姻！9月30日，基石藥業(yè)宣布與輝瑞達(dá)成價(jià)值高達(dá)4.8億美元的戰(zhàn)略合作。

近十年來，跨國巨頭對中國本土創(chuàng)新公司的認(rèn)可度逐漸提升，其中最直觀的表現(xiàn)就是與本土公司的諸多合作。30日當(dāng)天，E藥經(jīng)理人就此對基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士、首席戰(zhàn)略官袁斌博士進(jìn)行了采訪。

01 強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，加速舒格利單抗商業(yè)化進(jìn)程

“本次合作主要涵蓋三個(gè)層面：一是輝瑞以每股約13.37港元的價(jià)格對基石藥業(yè)進(jìn)行2億美元的股權(quán)投資；二是輝瑞獲得PD-L1抗體舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，而基石藥業(yè)有權(quán)獲得高達(dá)2.8億美元的里程碑付款及額外的分級特許權(quán)使用費(fèi)；三是基石藥業(yè)和輝瑞將共同選擇處于后期研發(fā)階段（已經(jīng)過概念驗(yàn)證的）的腫瘤產(chǎn)品，在大中華地區(qū)聯(lián)合開發(fā)，這些產(chǎn)品可能來自輝瑞的管線，也可能雙方聯(lián)合從第三方引進(jìn)。”江寧軍博士對于此次合作介紹道。

就在9月30日正式公布這筆合作之前，基石藥業(yè)的港股價(jià)格在9.30港元，也就意味著輝瑞本次股權(quán)投資溢價(jià)超40%。江寧軍博士認(rèn)為這是一筆“非常有說服力的投資”，背后是對基石藥業(yè)企業(yè)價(jià)值的認(rèn)可。而除了股權(quán)投資以外，輝瑞獲得舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利也是這筆交易中最亮眼的部分之一。

對于年僅四歲的基石藥業(yè)而言，目前處在由臨床開發(fā)向商業(yè)化延伸的階段，在腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的耕耘將迎來第一波豐收。目前其5款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)或注冊階段，未來1-2年，預(yù)計(jì)將有4款產(chǎn)品獲批上市。因而商業(yè)化能力是其目前階段一件極為重要的建設(shè)事項(xiàng)。

在PD-L1領(lǐng)域，雖然阿斯利康與羅氏兩家跨國企業(yè)的產(chǎn)品先前已在中國獲批，但還未有國產(chǎn)產(chǎn)品獲批，目前基石藥業(yè)正處在第一梯隊(duì)，戰(zhàn)局已然打開。

“在中國，輝瑞有11個(gè)腫瘤產(chǎn)品，覆蓋5個(gè)細(xì)分治療領(lǐng)域，腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)超過1000人，覆蓋超過300個(gè)城市和超過2600家醫(yī)院，能夠在最短的時(shí)間內(nèi)把舒格利單抗在競爭激烈的PD-1/PD-L1市場帶到前沿。”江寧軍博士表示。

02 輝瑞為何瞄準(zhǔn)舒格利單抗？

為何雙方此次選擇了舒格利單抗進(jìn)行合作？對于輝瑞而言，其在海外市場已經(jīng)擁有一款PD-L1產(chǎn)品—Bavencio，這款與默克共同合作的產(chǎn)品于2017年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于默克爾細(xì)胞癌和尿路上皮癌，但并未在中國上市，此次針對舒格利單抗的合作能彌補(bǔ)其在中國市場的空缺。

從基石藥業(yè)的角度而言，在競爭激烈但同時(shí)市場極為龐大的PD-1/PD-L1市場，有輝瑞的加持無疑能更快速地惠及中國更廣大地區(qū)的患者。江寧軍博士表示：“輝瑞選擇舒格利單抗是對這款產(chǎn)品的極大認(rèn)可。目前輝瑞與默克開發(fā)的PD-L1和本次合作的舒格利單抗鑒于經(jīng)銷區(qū)域的排它性，兩款產(chǎn)品之間不會(huì)形成競爭。”

舒格利單抗屬于后來居上，作為全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。江寧軍博士介紹到，舒格利單抗在食管癌、淋巴瘤、肺癌上效果很好，與同類藥物相比體現(xiàn)出潛在的獨(dú)特優(yōu)勢，此外，還有一個(gè)“黑馬型”適應(yīng)證——NKT淋巴瘤，效果很好，但目前國內(nèi)患者較少，臨床試驗(yàn)入組仍在加速。

舒格利單抗目前正在開展三、四期非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌的四項(xiàng)III期注冊臨床研究，一項(xiàng)針對NKT淋巴瘤的II期全球注冊臨床研究、一項(xiàng)針對多個(gè)癌種的多臂Ib期臨床研究、以及一項(xiàng)美國橋接性I期研究。

舒格利單抗有望在中國大陸最早商業(yè)化上市的是其作為化療聯(lián)合用藥的IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證。此外，舒格利單抗正在進(jìn)行的CS1001-302研究是全球第一個(gè)抗PD-L1單抗聯(lián)合化療在晚期NSCLC取得成功的隨機(jī)雙盲的III期研究，因此也有望成為全球首個(gè)聯(lián)合化療同時(shí)獲批鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療的抗PD-L1單抗。CS1001-302研究的期中分析顯示，舒格利單抗聯(lián)合化療能夠降低50%的疾病惡化率或死亡率，其中位PFS為7.8月，而安慰劑聯(lián)合化療中位PFS為4.9月。

舒格利單抗在單藥和聯(lián)合療法兩方面齊頭并進(jìn)，使得市場對其商業(yè)化期待不斷攀升，也成為輝瑞瞄準(zhǔn)這款產(chǎn)品的主要原因。“基石藥業(yè)與輝瑞的戰(zhàn)略合作不僅證明輝瑞對我們PD-L1療法的潛力充滿信心，也是對我們研發(fā)能力的認(rèn)可。”袁斌博士補(bǔ)充道。同時(shí)對于輝瑞而言，“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展變局之下，也需要臨床后期和商業(yè)化階段的創(chuàng)新產(chǎn)品來補(bǔ)充商業(yè)化管線，而基石藥業(yè)的產(chǎn)品和輝瑞的管線之間有著強(qiáng)大的協(xié)同作用。”

03 基石藥業(yè)的商業(yè)化道路怎么走？

本次與輝瑞的合作中還有兩點(diǎn)很有意思，一是雙方的合作框架，將共同選擇處于后期研發(fā)階段的腫瘤產(chǎn)品，并在大中華地區(qū)聯(lián)合開發(fā)。這些產(chǎn)品可能來自輝瑞的管線，也可能雙方聯(lián)合從第三方引進(jìn)。二是除了舒格利單抗以外，基石藥業(yè)另外三款臨近商業(yè)化的核心產(chǎn)品阿泊替尼、普拉替尼、TIBSOVO不在此次合作之列。

成立于2015年底的基石藥業(yè)發(fā)展時(shí)間雖然并不久，但已經(jīng)建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線，產(chǎn)品開發(fā)能力已經(jīng)得到驗(yàn)證，但商業(yè)化團(tuán)隊(duì)仍處于發(fā)展階段。而上述兩點(diǎn)也體現(xiàn)了基石藥業(yè)對自己商業(yè)化能力建設(shè)的考量。

毫無疑問，這一合作框架將使雙方優(yōu)勢互補(bǔ)，發(fā)揮未來開發(fā)和商業(yè)化其他產(chǎn)品的最大潛力。輝瑞在商業(yè)化領(lǐng)域的實(shí)力無疑是業(yè)界領(lǐng)先水準(zhǔn)，基石藥業(yè)不僅在舒格利單抗的商業(yè)化進(jìn)程中借力了輝瑞的強(qiáng)大商業(yè)化能力，未來還能夠在合作中借鑒輝瑞成熟的商業(yè)化運(yùn)營體系和經(jīng)驗(yàn)。未來，雙方也有可能共同商業(yè)化聯(lián)合引進(jìn)的產(chǎn)品。

另一方面，與PD-1/PD-L1的龐大市場與諸多適應(yīng)證不同，基石藥業(yè)的另三款臨近商業(yè)化階段的產(chǎn)品被稱為精準(zhǔn)治療藥物，袁斌博士認(rèn)為，這些產(chǎn)品適合用一個(gè)比較精干的團(tuán)隊(duì)推動(dòng)商業(yè)化，也適合作為基石藥業(yè)起步商業(yè)化階段的核心產(chǎn)品，來推動(dòng)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的建設(shè)和商業(yè)化向前發(fā)展。

其中，用于胃腸間質(zhì)瘤的阿泊替尼已在中國遞交新藥上市申請并被納入優(yōu)先審評；另一款有可能成為中國首款RET抑制劑的產(chǎn)品普拉替尼用于治療非小細(xì)胞肺癌的上市申請也已被受理，并納入了優(yōu)先審評；而針對血液腫瘤的IDH1抑制劑TIBSOVO已在中國臺(tái)灣遞交新藥申請，今年在新加坡也將同步遞交，在中國大陸正在進(jìn)行兩項(xiàng)注冊性試驗(yàn)。

上述幾款產(chǎn)品的商業(yè)化階段預(yù)計(jì)將在1-2年內(nèi)到達(dá)，而基石藥業(yè)也正逐漸建立起商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，親自為上述產(chǎn)品備戰(zhàn)。去年年底，原BMS中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理趙萍加入基石藥業(yè)，擔(dān)任大中華區(qū)總經(jīng)理兼公司商業(yè)運(yùn)營負(fù)責(zé)人，接手商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，預(yù)計(jì)今年底基石藥業(yè)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)將達(dá)到200人左右的規(guī)模，并在2021年末達(dá)到400人左右。

在邁向擁有全方位能力的創(chuàng)新制藥企業(yè)道路上，基石藥業(yè)已經(jīng)擁有非常清晰的商業(yè)化規(guī)劃和藍(lán)圖，搭建專業(yè)人才團(tuán)隊(duì)變得尤為重要。隨著接下來幾年多款產(chǎn)品在多個(gè)市場的上市，基石藥業(yè)正期待匯聚更多國際性優(yōu)秀人才，打造一支極具激情與能力的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。