圖. tPA溶栓后出血轉(zhuǎn)化的免疫機(jī)制及干預(yù)策略

在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：91642205、81830038、81701176）等支持下，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院施福東團(tuán)隊(duì)最新研究揭示了急性缺血性腦卒中組織纖溶酶原激活劑（tissue plasminogen activator，tPA）溶栓后出血轉(zhuǎn)化的機(jī)制及干預(yù)策略，研究成果以“tPA活化免疫細(xì)胞加重卒中后出血轉(zhuǎn)化（tPA mobilizes immune cells that exacerbate hemorrhagic transformation in stroke）”為題，于2020年10月19日在線發(fā)表在《循環(huán)研究》（Circulation Research）雜志，論文鏈接https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.120.317596。

腦卒中是我國(guó)第一位致死和致殘病因，其中缺血性卒中占60%～70%。tPA靜脈溶栓是缺血性卒中目前唯一證明有效的急性期藥物治療方式。然而，由于狹窄的治療時(shí)間窗（4.5小時(shí)）以及溶栓后增加的腦出血風(fēng)險(xiǎn)，僅有3%的卒中患者可以獲益。溶栓后出血轉(zhuǎn)化的直接原因是腦缺血后血腦屏障完整性受到破壞，血管再通使血液成分從破壞的血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，但是目前對(duì)血腦屏障出現(xiàn)嚴(yán)重破壞的病理生理機(jī)制并不清楚。

為解決上述問題，該團(tuán)隊(duì)建立了急性缺血性腦卒中tPA靜脈溶栓治療前瞻性研究隊(duì)列，縱向比較了71例接受tPA靜脈溶栓治療的急性腦卒中患者溶栓前后外周血免疫細(xì)胞的變化，發(fā)現(xiàn)tPA治療后外周血中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)目快速升高。進(jìn)一步在大鼠血栓栓塞性腦卒中模型中的探索表明：tPA通過結(jié)合膜聯(lián)蛋白A2（annexin A2）作用于免疫細(xì)胞，調(diào)控這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組基因表達(dá)，迅速活化外周免疫細(xì)胞，進(jìn)而加重血腦屏障破壞，促進(jìn)溶栓后的出血轉(zhuǎn)化。通過CC族趨化因子配體2（CCL2）抑制劑賓達(dá)利（Bindarit）抑制中性粒細(xì)胞趨化，或鞘磷脂-1-磷酸受體（S1PR）調(diào)節(jié)劑抑制外周淋巴細(xì)胞遷移，均可以顯著降低溶栓后出血風(fēng)險(xiǎn)，并改善神經(jīng)功能（如圖）。

該研究證實(shí)精準(zhǔn)免疫干預(yù)可能降低缺血性腦卒中接受溶栓治療的出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，為解決這一臨床難題提供了新的治療策略。

● 想回顧《藥學(xué)進(jìn)展》編委會(huì)主辦和協(xié)辦過的精彩活動(dòng)嗎？請(qǐng)戳這里！

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→  

→  

→  

點(diǎn)一下你會(huì)更好看耶