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學科前沿|上海藥物研究所郭躍偉課題組合作發表海洋軟珊瑚中特征次生代謝產物Eunicellane型二萜化合物研究進展綜述

PPS 點擊 藍字關注我們↑↑↑↑ 上海藥物所郭躍偉團隊長期與德國、法國、意大利等國家學者合作,在中國南海無脊椎動物化學、化學生態學及生物活性/成藥性研究領域取得了一系列研究成果。近日,郭躍偉課題組與德國波恩大學Dickschat課題組合作,在天然產物領域

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上海藥物所郭躍偉團隊長期與德國、法國、意大利等國家學者合作,在中國南海無脊椎動物化學、化學生態學及生物活性/成藥性研究領域取得了一系列研究成果。近日,郭躍偉課題組與德國波恩大學Dickschat課題組合作,在天然產物領域權威綜述性期刊Natural Product Reports(IF=12.000)上發表了題為Diving into the World of Marine 2,11-Cyclized Cembranoids: A Summary of New Compounds and Their Biological Activities的特邀綜述文章(Nat. Prod. Rep. 2020, 37, 1363)。該文創新性地以二萜化合物的生源合成假說為線索,從化學結構和藥理活性方面,對過去十年里新發現的eunicellane型二萜化合物研究進展進行了系統地、全面的綜述。

軟珊瑚科(Alcyonacea)動物是海洋中一類具有廣泛生物活性與化學多樣性的活性先導化合物的重要來源。上海藥物所郭躍偉課題組對該海洋動物的化學成分及其生物活性展開了20余年系統性的研究,取得了一系列重要研究成果,軟珊瑚二萜化合物的研究也成為我國科研工作者在海洋天然產物化學研究領域的代表性成果之一。

在碳骨架結構分類上,eunicellane型二萜屬于cembrane型二萜在C2和C11位環化的變形。在綜述中,科研人員首先按照二萜化合物的生源前體—香葉基香葉基焦磷酸(GGPP)的編號體系,重新定義了eunicellane型骨架(3) (2,11-環化西松烷)的編號,以此進行綜述內容的展開和討論。

科研人員系統地介紹了過去10年間海洋軟珊瑚來源的200余個eunicellane型二萜化合物,并根據結構上是否存在跨環醚橋,將其進行清晰的結構分類。分類包括不具有跨環醚橋的solenopodin A類化合物(4)、C2和C6之間形成醚橋的labiatin A類化合物(5)、C2和C9之間形成醚橋的eunicellins類化合物(2),以及C4和C7之間形成醚橋的sarcodictyin A類化合物(6)。此外,文章介紹了該類型化合物不僅在結構上具有新穎性,而且還表現出顯著的抗腫瘤和抗炎活性,為從海洋中尋找藥用先導化合物提供了重要參考。對于某些化合物,科研人員還觀察到了顯著的抗附著(anti-fouling)活性,同樣具有較好的潛在應用價值。

科研人員還根據報道的eunicellane型二萜化合物結構的相關性以及結合對細菌和真菌中萜類化合物的生物合成方式的了解,對該類型化合物的生物合成途徑進行推導,從而進一步深化對該類型化合物的認識,為未來的有機合成、藥物化學及生物合成等相關研究奠定了較好的基礎。

海洋軟珊瑚的基因組學(genome)甚至宏基因組學(metagenome)在未來值得進一步探究,這將有助于推動生物合成基因以及酶的發現、鑒定和表征。此外,通過此類生物技術方法,將有可能從海洋中獲得更加有趣的生物活性次級代謝產物。

該項工作第一作者為上海藥物所和德國波恩大學聯合培養博士研究生李耿為,由上海藥物所郭躍偉研究員和德國波恩大學Dickschat教授共同指導。

信息來源:上海藥物研究所

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本文來源:藥學進展 作者:上海藥物研究所
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