上海藥物所郭躍偉團隊長期與德國、法國、意大利等國家學者合作，在中國南海無脊椎動物化學、化學生態(tài)學及生物活性/成藥性研究領(lǐng)域取得了一系列研究成果。近日，郭躍偉課題組與德國波恩大學Dickschat課題組合作，在天然產(chǎn)物領(lǐng)域權(quán)威綜述性期刊Natural Product Reports(IF=12.000)上發(fā)表了題為Diving into the World of Marine 2,11-Cyclized Cembranoids: A Summary of New Compounds and Their Biological Activities的特邀綜述文章(Nat. Prod. Rep. 2020, 37, 1363)。該文創(chuàng)新性地以二萜化合物的生源合成假說為線索，從化學結(jié)構(gòu)和藥理活性方面，對過去十年里新發(fā)現(xiàn)的eunicellane型二萜化合物研究進展進行了系統(tǒng)地、全面的綜述。

軟珊瑚科（Alcyonacea）動物是海洋中一類具有廣泛生物活性與化學多樣性的活性先導化合物的重要來源。上海藥物所郭躍偉課題組對該海洋動物的化學成分及其生物活性展開了20余年系統(tǒng)性的研究，取得了一系列重要研究成果，軟珊瑚二萜化合物的研究也成為我國科研工作者在海洋天然產(chǎn)物化學研究領(lǐng)域的代表性成果之一。

在碳骨架結(jié)構(gòu)分類上，eunicellane型二萜屬于cembrane型二萜在C2和C11位環(huán)化的變形。在綜述中，科研人員首先按照二萜化合物的生源前體—香葉基香葉基焦磷酸(GGPP)的編號體系，重新定義了eunicellane型骨架(3) (2，11-環(huán)化西松烷)的編號，以此進行綜述內(nèi)容的展開和討論。

科研人員系統(tǒng)地介紹了過去10年間海洋軟珊瑚來源的200余個eunicellane型二萜化合物，并根據(jù)結(jié)構(gòu)上是否存在跨環(huán)醚橋，將其進行清晰的結(jié)構(gòu)分類。分類包括不具有跨環(huán)醚橋的solenopodin A類化合物（4）、C2和C6之間形成醚橋的labiatin A類化合物（5）、C2和C9之間形成醚橋的eunicellins類化合物（2），以及C4和C7之間形成醚橋的sarcodictyin A類化合物（6）。此外，文章介紹了該類型化合物不僅在結(jié)構(gòu)上具有新穎性，而且還表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤和抗炎活性，為從海洋中尋找藥用先導化合物提供了重要參考。對于某些化合物，科研人員還觀察到了顯著的抗附著（anti-fouling）活性，同樣具有較好的潛在應用價值。

科研人員還根據(jù)報道的eunicellane型二萜化合物結(jié)構(gòu)的相關(guān)性以及結(jié)合對細菌和真菌中萜類化合物的生物合成方式的了解，對該類型化合物的生物合成途徑進行推導，從而進一步深化對該類型化合物的認識，為未來的有機合成、藥物化學及生物合成等相關(guān)研究奠定了較好的基礎(chǔ)。

海洋軟珊瑚的基因組學(genome)甚至宏基因組學(metagenome)在未來值得進一步探究，這將有助于推動生物合成基因以及酶的發(fā)現(xiàn)、鑒定和表征。此外，通過此類生物技術(shù)方法，將有可能從海洋中獲得更加有趣的生物活性次級代謝產(chǎn)物。

該項工作第一作者為上海藥物所和德國波恩大學聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生李耿為，由上海藥物所郭躍偉研究員和德國波恩大學Dickschat教授共同指導。

● 想回顧《藥學進展》編委會主辦和協(xié)辦過的精彩活動嗎？請戳這里！

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→ 

→  

→  

→  

點一下你會更好看耶