10月26日，康弘藥業對外發布公告表示，FDA審核通過康柏西普在美國分別開展糖尿病黃斑水腫、視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫病變以及視網膜中央靜脈阻塞所致黃斑水腫病變的III期臨床試驗的特別試驗方案評審（SPA）。

 

目前，康柏西普已經開展的國際多中心臨床試驗有兩項，如今進軍美國市場又下一城。

 

近幾年來，中國企業沖刺FDA的消息不絕于耳，同步開發、中美雙報似乎也成為了創新藥企業的標配。其實，多年前就有一些本土企業宣布其新藥進軍美國市場的計劃，而到了2020年，那些產品的進展與結局如何？誰又會成為下一個登陸美國市場的本土創新藥呢？

 

01.PANDA的FDA之旅

2022年，這是業內預測康柏西普在美國獲批上市的時間。目前，康柏西普開展了兩個國際多中心臨床試驗，代號分別為PANDA-1和PANDA-2。根據該公司公告，這兩項臨床試驗于2019年底完成了全部的患者招募。

盡管今年受到疫情影響，但康弘表示臨床試驗基本按照計劃如期開展。根據相關預測，康柏西普將于2021年初獲得主要臨床終點數據，并申請上市，有望于2022年左右上市。

 

康柏西普沖刺FDA之路始于2016年，當年康柏西普獲得FDA準許，跳過I期和II期臨床試驗，在美國開展濕性年齡相關性黃斑變性III期臨床。同年，康弘藥業宣布正式啟動康柏西普在美國的臨床試驗，并且選擇了與阿柏西普進行頭對頭研究。

 

在這一全球市場超過百億美元的領域，康柏西普能夠取得怎樣的成績，還有待于臨床試驗的最終結果以及其后的商業布局。但康柏西普的全球征程已經邁出了一小步—今年年中該產品已經在蒙古國獲批上市，其2019年在國內市場的銷售也首次突破了10億。

 

目前，已有兩款分別來自百濟神州和石藥的新藥經FDA獲批上市，但也有一些產品步履維艱。

 

其中最為典型的就是天士力的中藥產品—復方丹參滴丸。此前FDA一直將中草藥作為一種食品補充劑而非藥品對待，而復方丹參滴丸則第一個打破陳規。

 

這場沖刺始于1996年，兩年之后的1998年復方丹參滴丸以藥品身份正式通過FDA次臨床研究申請。2006年天士力又重新向FDA申請了新的IND，確定了預防和治療慢性穩定型心絞痛的臨床適應證，第二年，Ⅱ期臨床試驗開始準備，2010年初完成。此后，經歷了兩年漫長的準備期，2012年8月，復方丹參滴丸FDA Ⅲ期臨床試驗研究正式開始。

 

這一Ⅲ期臨床試驗歷時四年于2016年結束，但這一試驗的結果曾在國內引起一場爭議，論點就在于其臨床試驗是否獲得成功。而根據FDA要求，天士力需要增補一項再次驗證六周統計顯著的臨床試驗，來滿足新藥申請；同時FDA同意提交復方丹參滴丸兩項新適應證（急性高原性反應、糖尿病視網膜病變）的申報。

 

根據天士力2019年年報，上述驗證性試驗已經全面啟動，防治急性高原綜合癥臨床Ⅱ期試驗已完成病例入組。漫長的沖刺過程目前仍然在進行中。

 

截至2019年年底，天士力在復方丹參滴丸沖刺FDA的過程中已經投入了5.8億元人民幣，這一數字至今還在增長。而一旦這一產品成功獲批上市，獲得其獨家銷售權的Arbor公司將向天士力支付最高5000萬美金的銷售里程碑付款，以及按照毛利分層支付最高可達毛利50%的銷售分成。

 

事實上，拿中成藥產品去FDA申請新藥的難度不言而喻，天士力已為此連續投入二十余年。由于沖刺過程極其漫長，以及對中藥能夠進行科學表達的懷疑，不少行業內外人士并不看好天士力的這款產品。但同時，也有一些業內人士希望大眾能夠寬容對待復方丹參滴丸的申報過程，并表示FDA要求天士力增補驗證性試驗，說明FDA一定程度上肯定了天士力之前的試驗結果，也希望外界對天士力20多年來投入的財力、人力、物力給予應有的肯定。

而各位看官對此又有何見解呢？

 

02. 誰會是下一個？

 

而在另一面，不同于中藥，來自中國的創新化藥、生物藥的進擊過程看起來更加順利。去年年底，來自百濟神州的澤布替尼獲得FDA批準，在美國上市，這也是中國的首個原研腫瘤新藥登陸美國市場。

澤布替尼的上市之旅則看起來順利很多。2012年立項，2014年就進入了臨床階段，2019年則相繼迎來FDA受理上市申請、獲得FDA突破性療法認定以及優先審評資格，并在當年迅速獲批。

百濟神州之后，2019年12月，石藥集團馬來酸左氨氯地平片正式獲得FDA批準，石藥稱之為“國內首個被美國FDA完全批準的新藥”。

 

除了上述幾家之外，還有眾多中國創新藥正在進行國際多中心臨床試驗，意圖沖擊歐美亞市場。

 

不過，這僅僅還是一個開端，無論是工業界還是第三方分析機構，都做出了這樣的預測：未來3-5年內將會有數款創新藥登陸美國市場。

 

根據海通證券的不完全統計，目前至少有超過40個自主研發品種正在進行國際多中心臨床，其中有16個進展到了三期臨床，這些產品都有可能成為下一個登陸美國市場的中國新藥。

 

來源：海通證券

其中，綠葉制藥的利培酮緩釋微球于2019年向FDA提交了新藥申請，預計是在2019-2020年獲批。

 

2015年10月，美國FDA確認綠葉制藥的利培酮緩釋微球在美提交的NDA不需要再進行任何臨床試驗，隨后又豁免兒童臨床，早先的預計是2019年即可上市，但直到2019年才真正進入新藥申請階段，目前離2020年結束僅剩兩個月，如果順利，這一產品很有可能成為下一個在FDA獲批的來自中國公司的產品。

 

綠葉制藥作為一家本土傳統藥企，近幾年頻繁收購，組建了創新藥管線，加大了研發投入。此前，綠葉制藥被業內部分人士稱為一家“投資公司”，而其研發能力、全球銷售能力，將會是下一個階段綠葉需要證明的。

 

綠葉之后，億帆醫藥通過收購健能隆獲得的貝格司亭也已經完成三期臨床試驗，貝達藥業的恩沙替尼也已經宣布治療非小細胞肺癌的三期臨床試驗成功，提交NDA已在可預期的日子里。

 

而國內火爆的PD-1產品也都在進行出海計劃，恒瑞和百濟神州目前處在三期臨床階段，國產PD-1也將在明后年開始攪局全球市場，來自中國的熱門靶點產品也將成為全球市場的重要參與者。后期E藥經理人將會另行報道中國PD-1的出海故事。

 

此外，康弘、萬春、信達、和記黃埔、榮昌生物都有產品進入三期，進度不一，但主要集中在腫瘤、自身免疫性疾病產品。

 

值得注意的是，之前備受爭議的國產原創阿爾茨海默病藥物GV-971也已獲FDA批準進行三期臨床。 綠谷制藥表示，此次是以國內的三期試驗數據為基礎，直接向FDA提出了開展國際多中心三期試驗的臨床申請（IND），期望借此 縮短藥物上市進程。

 

此次971在美國臨床試驗將由IQVIA負責項目管理，計劃在北美、歐盟、東歐、亞太地區的200個臨床中心入組超過2000例患者，進行包括為期12個月的雙盲試驗和6個月的開放試驗，進一步確證甘露特鈉的臨床價值。

 

該研究計劃在2024年完成，預計最快在2025年完成新藥注冊申請。

 

近年來，越來越多的國內新藥研發企業將目光望向大洋彼岸，而這背后則是國內品種差異化低、醫保談判降價、大品種競爭激烈、小品種市場空間有限等諸多現實，創新藥的“中國故事”也越來越不吸引人，海外市場尤其是美國市場的高定價、大空間，吸引了不少企業與資本的向往。

在這其中，近二十年成長起來的本土創新藥公司扮演了一個重要的角色，這些創新藥公司目前還并不具備全球商業化能力，有些甚至還未在中國組建起成規模的商業化團隊。

因而不少企業都選擇了尋找海外合作伙伴，例如基石近期與ERQx達成的合作。EQRx重金獲得基石研發的PD-L1和PD-1在海外的獨家商業化權利，這家“致力于提供低成本新藥”的公司將把這兩款來自中國的新藥推向海外市場。而這種合作模式成為了不少中國企業的首選，例如恒瑞、復宏漢霖等等。

但也有另外一種情況，例如第一個吃螃蟹的百濟神州則是通過自建商業化團隊來進行美國市場的推廣。

 

在海外開拓新藥市場，中國企業仍然是第一次，諸多未知與挑戰存在。FDA是世界上最嚴謹、權威的藥品審評審批機構之一，對于中國企業來說，沖擊美國市場是對其研發能力、BD能力和營銷能力的一場實實在在的考驗，而唯有真金，才不怕火煉。

但不可否認的是，大多來自中國市場的新藥屬于“me too”、“me better”的產品，這些產品中哪些能夠以怎樣的方式在海外市場獲得成功，未來三五年，我們就會得到答案。