肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常見的肝癌類型，致死率高，發(fā)病率和死亡率不斷上升，其中半數(shù)以上病例在中國。病毒性肝炎、酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎都會(huì)導(dǎo)致HCC。目前HCC的靶向療法療效較差。近來，有大量研究聚焦肝腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment, TME），希望通過對TME進(jìn)行干預(yù)來抑制HCC的發(fā)展。

“Senotherapy”是一種使用小分子藥物靶向衰老細(xì)胞或不再經(jīng)歷細(xì)胞分裂的細(xì)胞的療法，由中山大學(xué)李博教授和賓夕法尼亞大學(xué)Celeste Simon教授領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究顯示，這種療法抑制了在動(dòng)物模型中肝腫瘤的發(fā)展。研究成果于5月4日發(fā)表在Nature Cell Biology上。

圖片來源：Nature Cell Biology

Simon教授說：“這是一種之前從未嘗試過的肝癌療法，在我們的模型中，即使是晚期肝癌，senolytic療法也能大幅降低疾病負(fù)擔(dān)。”

科學(xué)家們先前已發(fā)現(xiàn)，人類肝細(xì)胞中果糖-1,6-二磷酸酶1（fructose 1,6-bisphosphatase 1, FBP1）的缺失會(huì)顯著促進(jìn)腫瘤的生長。FBP1表達(dá)水平在1期腫瘤中下降，并隨著疾病的進(jìn)展進(jìn)一步降低。在這項(xiàng)研究中，研究人員使用RNA測序數(shù)據(jù)確定了FBP1在肝細(xì)胞癌中普遍低表達(dá)。

肝細(xì)胞中FBP1的缺失會(huì)激活鄰近的肝星狀細(xì)胞（占肝臟質(zhì)量的10％），進(jìn)而導(dǎo)致纖維化（組織瘢痕形成）和星狀細(xì)胞的衰老，這兩種變化都會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長。這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，抗衰老類藥物senolytics可以選擇性靶向衰老的星狀細(xì)胞，抑制由肝細(xì)胞特異性FBP1缺失驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)展。Senolytics包括達(dá)沙替尼、槲皮素等藥物，其中的navitoclax也具有抗腫瘤作用，已經(jīng)在針對其他疾?。ㄈ缪簮盒阅[瘤）開展臨床研究。

2個(gè)月不到！復(fù)星醫(yī)藥第3個(gè)百萬年薪高管離職

6月1日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱其副總裁李建青先生因個(gè)人原因離職。數(shù)據(jù)顯示，李建青2019年薪酬為190萬元，這是復(fù)星醫(yī)藥不到兩個(gè)月的時(shí)間里第3個(gè)離職的百萬年薪高管。 公開資料顯示，李建青畢業(yè)于沈陽藥科大學(xué)，曾在石藥集團(tuán)任職。復(fù)星醫(yī)藥這兩個(gè)月以來，已經(jīng)共...

Senolytic治療可限制肝星狀細(xì)胞衰老和FBP1缺失驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)展（圖片來源：Nature Cell Biology）

利用基因工程敲除FBP1的小鼠模型，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在致癌物介導(dǎo)、飲食性和其他類型的肝細(xì)胞癌中，疾病進(jìn)展更快、腫瘤負(fù)擔(dān)大幅提升。

FBP1缺失促進(jìn)小鼠肝腫瘤的發(fā)展（圖片來源：Nature Cell Biology）

總結(jié)來說，這項(xiàng)研究提供了證據(jù)證明肝細(xì)胞中的FBP1缺失會(huì)通過影響腫瘤微環(huán)境中的其它細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長。研究同時(shí)也揭示了senolytics在臨床應(yīng)用上具有巨大的肝癌治療潛力。

“肝癌是一種兇狠的疾病，在發(fā)展超過一定階段后，可用的治療方法極其有限。Senotherapy療法的獨(dú)特之處在于，它靶向肝腫瘤環(huán)境中的其他細(xì)胞而不是癌細(xì)胞本身。” Simon教授說。下一步，他們將在臨床試驗(yàn)中測試這種治療方法。