11 月 27 日，Insight 藥品情報監(jiān)控系統(tǒng)顯示，Dyax Corp/百深生物拉那蘆人單抗的上市申請（受理號：JXSS1900011）在 NMPA 的狀態(tài)變更為「在審批」，即將在國內(nèi)獲批上市，用于治療遺傳性血管性水腫。

來自 Insight 藥品情報監(jiān)控系統(tǒng)

http://db.dxy.cn/v5/home/

遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema，HAE）是一種常染色體顯性遺傳病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為 1/10000 至 1/50000，大多數(shù)患者（75%）在 10 ~ 30 歲起病。該病以反復發(fā)作自限性組織水腫為特征，并會出現(xiàn)可累及多個解剖學部位（包括胃腸道、面部組織、聲帶和喉頭、口咽、泌尿生殖區(qū)域、四肢）的軟組織水腫復發(fā)性急性發(fā)作。其中，喉部發(fā)作可因窒息之風險而危及生命，同時，也給患者和家屬帶來了沉重的經(jīng)濟和精神負擔。

研究發(fā)現(xiàn)，HAE 的發(fā)病主要是由于血清 C1 抑制物（C1-INH）缺乏導致。按照 C1-INH 的水平和功能，可將 HAE 分為 3 型，其中 I 型患者（占 85%）的 C1-INH 水平降低伴功能降低，II 型患者（占 15%）的血清 C1-INH 正常但功能降低，III 型較罕見，患者的 CI-INH 水平和功能均正常，多在雌激素水平較高如口服避孕藥或妊娠時發(fā)生。

目前，HAE 還沒有可治愈的辦法，不過美國 FDA 已經(jīng)批準了多款預防或治療 HAE 藥物（詳見下表），其中 Berinert、Haegarda、Ruconest 和 Cinryze 屬于 C1 酯酶抑制物（C1INH）；艾替班特是一款選擇性緩激肽 B2 受體拮抗劑，用于 C1 酯酶抑制劑缺乏型 HEA；艾卡侖肽是一款選擇性、可逆性血漿激肽釋放酶抑制劑。

在國內(nèi)，HAE 急性發(fā)作時無有效治療藥物，預防用藥也只有達那唑，該藥是一種甾體雜環(huán)化合物，為雄激素 17α-乙炔睪丸酮的衍生物，主要用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，不過也可用于治療纖維囊性乳腺病、自發(fā)性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、男子女性性乳房、青春期性早熟。目前 HAE 已被納入 2018 年 5 月中國國家衛(wèi)生健康委員會等 5 部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，亟需新的有效治療或預防藥物。

拉那蘆人單抗（lanadelumab）是由武田子公司 Dyax Corp 研發(fā)的一款血漿激肽釋放酶抑制劑，通過抑制血漿激肽釋放酶來阻止緩激肽的生成，從而防止腫脹發(fā)生。該藥于 2018 年 8 月被 FDA 批準用于預防 12 歲及以上 HAE 患者的血管性水腫發(fā)作，商品名為 Takhzyro。

拉那蘆人單抗在國內(nèi)未開展臨床試驗，直接遞交上市申請，2019 年 CDE 受理該申請。不過其在美國開展的一項關鍵性 III 期臨床研究 HELP 數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑相比，每 2 周一次、300 mg 劑量拉那蘆人單抗治療可使 HAE 每月發(fā)作次數(shù)降低 87%，而每 4 周一次、300 mg 劑量拉那蘆人單抗可使 HAE 每月發(fā)作次數(shù)降低 73%。

與之前 FDA 批準的 HAE 預防藥物相比，拉那蘆人單抗有望在兩周 1 次的給藥基礎上實現(xiàn)每月給藥 1 次，而且患者還可以自我皮下注射給藥，預計該藥未來有望憑借療效優(yōu)越、患者依從性好來主宰 HAE 市場。

針對遺傳性血管性水腫，Dyax 公司的另一款藥物——ecallantide（艾卡拉肽）已于 2009 年在美國獲批，但目前尚未在國內(nèi)申報。不過該藥已被納入我國第一批臨床急需境外新藥名單。另外，武田的艾替班特 10 月 23 日也以臨床急需境外新藥的理由被 CDE 納入優(yōu)先審評審批，詳情可看 Insight 此前報道（）。

隨著相關治療藥物申報和審批的快速推進，預計將來國內(nèi)遺傳性血管性水腫患者將破除無藥可用的困境，迎來新的治療希望。

點擊閱讀原文

微信申請數(shù)據(jù)庫試用 30 天