全球制藥50強深度詳解：輝瑞霸主地位終結，“后浪”奔涌來襲！百億美金研發投入藥企重現江湖？

對于全球top50制藥企業的頂級玩家們而言，并購、新排名之爭等引發了2020年Pharm Exec全球排名大洗牌。但在新冠肺炎疫情陰影下，對排名表背后的一窺，還揭示了另一個故事——制藥行業更廣泛的健康使命得以強化。 6月12日，美國《制藥經理人（Pharm Exec）》雜...

舊時代終將過去，新時代終將來臨，每一個時代都會屬于自己的星星。

十年河東，十年河西。用來描述全球制藥企業TOP50變化，恰如其分。

十年前，“宇宙大廠”輝瑞以585億美金銷售額遙遙領先，十年后，“小五”羅氏攻城勝利，終結輝瑞連續四年的霸主地位，高喊：歡迎來到腫瘤免疫時代！

十年前，輝瑞一年能賣接近600億美金處方藥；十年后，沒有一家藥企能賣到500億美金。巨頭們吃到一波紅利后，悠悠地走到了專利懸崖，速度開始放慢，“小而美”的“后浪”則在快速追趕，蠶食著原本屬于巨頭們的市場。美國《制藥經理人》雜志數據顯示，2020年TOP5藥企處方藥銷售額較十年前出現微弱下滑，而TOP20藥企的處方藥銷售額較十年前卻增長了近17%，增長額超過了800億美金，超過默沙東和BMS兩家2019年銷售之和。

十年前，在全球制藥的視野中，根本看不到中國，不如歐美日，不如印度，甚至南非。十年后，中國有4家公司出現在全球制藥公司處方藥銷售TOP50榜單中，較上一年增加兩家公司。其中，云南白藥以42.84億美元銷售額意外進入，排在第37位；上海醫藥超過印度阿拉賓度制藥和日本田邊三菱制藥，以28.75億美元首次進入名單。恒瑞醫藥作為“二年級”代表，上升4個名次至第43位，中國生物制藥排名不變。

變化不止于此。短的來看，2020年全球制藥榜單較2019年發生了什么變化？長的來看，十年間全球制藥又發生了怎樣的異動？造成這些變化的原因是什么？

變化一：大洗牌

短的來看，較上一年，2020年TOP5榜單出現了一條“鯰魚”，攪動著跨國“老”巨頭們的內心。2019年，BMS完成對新基的收購，兩公司并表，BMS從第11名一躍成為TOP5成員，擠掉強生位列第5。強生被擠后，賽諾菲再撤退至第7，一直緊隨默沙東的賽諾菲“退場”之后，默沙東可能要“著急”了。因為從2019年兩家公司的銷售額來看，非常接近：默沙東是409.03億美元，而BMS是406.89億美元，不到3億美元之差。2019年默沙東收入增速是11%，BMS（不包括新基）收入增速則是16%。

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從目前藥品發展趨勢來看，BMS大有可為，與默沙東相比，該公司管線比較專注，專利過期產品較少。 2019年BMS超過9成的產品覆蓋在3個領域，其中腫瘤板塊收入貢獻占比50%，心腦血管、自身免疫用藥各占30%、11%。 而默沙東覆蓋領域非常廣泛，2019年88%的收入來源于10個領域，其中腫瘤占29%、疫苗和糖尿病分別占19%和13%，其他都平均在3%~4%。

另一方面，BMS專利過期產品貢獻僅有僅有9%，而默沙東這一比例高達58%。基于上述原因，BMS的盈利率會更高一些，該公司2019年利潤占收入比例為30.75%，而默沙東為28.57%。如何將這些板塊發揮合力，彌補被廣泛分攤的研發，是默沙東當前的考題。而對于BMS接下來的考題是如何做好收購后的整合，從現有產品來看，BMS的多數產品都沒有實現放量，大品種像O藥增速也并不好，作為第一款上市的PD-1，2019年銷售額為72億美元，增速僅為7%；而K藥2019年銷售額已經接近111億美元，同比增速為55%。

與BMS一樣，武田也通過收購夏爾進入TOP10榜單，擠掉安進（現第12名）和吉利德（現第13名），成為第10位制藥巨頭，2019年榜單中武田和夏爾分別排在第16和第18，這應該是第一家進入TOP10的亞洲企業。

變化二：劃時代

以十年的維度來看，TOP5名單雖然只增加了一位新面孔，但是位次已然大變。十年前，“宇宙大廠”輝瑞以585億美金銷售額遙遙領先，十年后，“小五”羅氏上位。腫瘤龍頭羅氏上位接替輝瑞成為霸主時，一定程度上官宣了腫瘤免疫在治療領域的龍頭地位。

有意思的是，十年前，即2010年全球暢銷藥物TOP20榜單的第一名是立普妥（阿托伐他汀鈣），來自第一名的輝瑞大廠，適應證為高血脂癥，彼時年銷售額為107.33億美元?，F如今的TOP20名單中已經找不到這個藥了，這個藥在中國成為了第一批集采品種。

十年后，2019年全球暢銷藥物TOP20榜單的第一名是修美樂（阿達木單抗），來自艾伯維/衛材，獲批用于類風濕關節炎、銀屑病等多個適應證，2010年，修美樂排名第6，年銷售額為65.48億美元，而2019年年銷售額為197.16億美元。不過，隨著專利宣言、生物類似藥的挑戰，再看十年之后，修美樂難免不會步立普妥的后塵。

與此同時，十年前TOP10暢銷藥榜單中，僅有3款為抗腫瘤藥物在靠后位置，排在靠前位置有諸如氯吡格雷、纈沙坦等心腦血管用藥。十年后，抗腫瘤藥增加到6個，默沙東的K藥、BMS/新基的來那度胺、楊森/艾伯維的伊布替尼，羅氏的利妥昔單抗、貝伐珠單抗等都在靠前位置。

面向三：周期性出現

值得關注的是，吉利德的這次“衰退”，似乎有點周期性的意味。2010年，TOP20中找不到吉利德的影子。2013年，吉利德上市了一款丙肝神藥Sovaldi（索非布韋），從此丙肝被攻克，一年后，吉利德又推出索非布韋的升級版Harvoni（索磷布韋）系列，較前者該藥將丙肝治愈率提高到90%以上，且副作用更小。于是，2014年吉利德銷售大爆發，從前一年的108億美元提到245億元，同比增長達到127%，吉利德也從第17名一躍成為第7名的制藥藥企。這在當時被譽為丙肝“神話”。

丙肝“神藥”上市后的3年，是吉利德的高光時刻，最高的名次是第6名。不過，由于丙肝藥的性質是治愈藥，吉利德從2017年開始步入銷售下滑通道，2018年直接銷售額銳減70億美元，抵過“恒瑞+中國生物制藥”一年的銷售額。目前該藥企的收入支撐主要是抗艾藥，2019年比例占到74%，增長最大支撐是一款艾滋病用藥Biktarvy，去年增長達到300%，年銷售額47.4億美元。

面向四：中國藥企登場

十年前，在全球制藥的視野中，根本看不到中國，不如歐美日，不如印度，甚至南非。十年后，中國有4家公司出現在全球制藥公司處方藥銷售TOP50榜單中，較上一年增加兩公司。其中，云南白藥以42.84億美元銷售額意外進入，排在第37位；上海醫藥超過印度阿拉賓度制藥和日本田邊三菱制藥，以28.75億美元首次進入名單。恒瑞醫藥作為“二年級”代表，上升4個名次至第43位，中國生物制藥排名不變。

2015年藥審改革后，一系列加快審評審批的政策極大的促進了新藥的研發，中國創新藥生態開始遍地萌芽，在2017年進入ICH后，對中國藥企走出去也起到了推動作用。中國生物制藥和恒瑞醫藥就是在2018年上了美國《制藥經理人》TOP50處方藥銷售名單的。不過，目前國內這些藥企相對在靠后的位置，銷售額也很低，還有很大發揮空間。

變化五：研發投入從下滑到增長

值得一提的是，巨頭對研發的投入也在加大。2010年，默沙東研發投入110億美元，此后2011年~2018年，8年間沒有任何一家企業研發投入突破100億美元，而2019年羅氏再一次突破100億美元。

且從整個TOP20總體的研發投入來看，2011年~2013年是呈現下滑趨勢的，尤其是2011年直接下滑了100億美元；從2014年~2019年，這5年間，TOP20藥企總研發投入每年都實現了增長，至2019年已經突破1000億美元。

上述發生變化的支撐有很大原因來自藥企對研發的持續投入。從研發投入的絕對值來看，BMS雖然首次跨入TOP5，但其研發投入更多，2019年研發投入是93.81億美元，研發占銷售額比例達到23.06%，也是排名第二位。目前，該公司的腫瘤管線在跨國藥企中也是排名靠前的。

而羅氏為什么能從第5名一路升級到第1名，與其持續的研發高投入也脫不開干系，2019年羅氏成為研發投入最多的公司，也是唯一一家投入過百億美金的藥企，研發占收入比也不低，與默沙東并列第五。

與銷售額名次下滑一直，2010年時，輝瑞還是研發投入排名第2的企業，投入超過94億美元。到2019年，已經掉出前5，研發投入已經下降到不足80億美元。

諾華的特點是很穩。 十年前和十年后，銷售排名都是第二，研發投入雖然增加了12億美元，但排名也沒有發生變化。

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