中國頭部傳統藥企的創新布局，正在加速。

2月18日，華東醫藥宣布中美華東與美國Provention Bio簽署戰略合作協議，以1.895億美元引進Provention旗下雙抗藥物在大中華區的獨家開發及商業化權益。

2月17日，豪森藥業與制藥公司Scynexis簽署獨家許可協議。

2月16日，齊魯制藥與美國生物技術公司Cend Therapeutics簽署合作協議，以最高2.35億美元獲得Cend旗下新型抗癌藥物在大中華區的獨家權益。

“在世界醫藥產業加速全球化的今天，眼睛向內只盯著本土競爭對手，跟在國際原研巨頭身后，單靠首仿、搶仿打天下的時代已經過去了。”齊魯制藥集團總裁李燕曾對媒體這樣說道。

頭部傳統藥企們以接二連三的license-in交易邁進牛年，也宣告著他們用更加積極的姿態加入中國醫藥創新的戰局。2021年，BigPharma、Biopharma、Biotech在同一舞臺上的競技將更加精彩。

01 失了先手

“鹽酸二甲雙胍片1.54分一片，全國市場都給你也不足以養活你。” 路只有一條，就是創新，“沒有創新就意味著死，有創新就意味著活，特別是當前一些現金流比較好的仿制藥企，趁有現金流的情況下盡快轉型，向創新藥方面生存。”

石藥集團董事長蔡東晨的一席話道出了中國頭部傳統藥企的困境與出路。

2018年開始的集采，在中國醫藥產業掀起了從未有過的波瀾。在這場巨變中，頭部傳統藥企無疑是主角。與許多跨國藥企不同，傳統藥企參與集采的態度更加積極，順應政策、主動降價、爭取中選。集采帶來了仿制藥微利的時代，這是他們適應形勢既主動又被動的選擇。從結果來看，雖有陣痛但總算穩住了局面。

四輪集采過去，頭部傳統藥企無論是在中選產品數量還是中選率上，都與中小企業拉開了差距。剛剛結束的第四批集采中，頭部傳統藥企的中標數量排在最前列，齊魯、揚子江、石藥、中生、復星等都有6個品種中選。而在品種數量最多的第三批集采中，石藥和齊魯8個品種全中之外，華海、信立泰、海正同樣100%中選，而豪森6中5、科倫5中4、上藥8中6，無論是量還是中選率，頭部傳統藥企都表現不俗。

依靠更大的體量和更成熟的經驗，頭部傳統藥企得以在集采中“不敗”。但誠如蔡東晨所言，集采帶來的“量”終究不是取勝之道，重視研發以質量、創新取勝才是未來的出路。

而在這一方面，PD-1不失為一個例子。

作為免疫治療中發展最快、最熱的靶點，PD-1的賽場競爭激烈爭分奪秒。2017年底，信達生物提交首個國產PD-1上市申請時，國內已經有16個品種的PD-1提交注冊申請了。但回過頭看，16個品種屬于傳統藥企的不僅寥寥無幾，多數還都徘徊在申請臨床的階段，有進展的只有恒瑞。

目前上市的四家國產PD-1的生產企業中歸為傳統藥企的仍只有恒瑞一家。四分之一的比例背后是傳統藥企相較于中國biopharma在研發創新上的相對弱勢。

不單單是時間上的先后，同樣也是創新研發戰略和臨床研究實力的博弈。2018年恒瑞醫藥首席醫學官鄒建軍在2018年接受E藥經理人的獨家專訪時曾表示，恒瑞雖然不是第一個申報臨床試驗的國內廠家，但在整個競爭格局上做了充分的準備，無論研究數量、種類還是適應覆蓋上都處在領先的位置。在創新轉型上先想先行也幫助恒瑞作為傳統大藥企的代表成為中國醫藥市值的龍頭。

但縱觀中國傳統藥企整體，無疑是失了先手的。

02 加速加速再加速

困境之下，這些頭部傳統藥企紛紛開啟“自救”之路，其中的核心是速度和效率。

中標產品數量獨占鰲頭、每逢集采必發喜報的齊魯制藥，最近在創新布局上也動作頻頻。

2月16日，正值農歷春節，圣地亞哥喜訊傳來。消息顯示，Cend Therapeutics Inc.和齊魯制藥宣布簽訂合作和許可協議，在大中華區開發和商業化Cend旗下研究階段藥物CEND-1。齊魯制藥將向Cend支付1000萬美元的預付許可費，Cend將有資格獲得高達2.25億美元的里程碑以及該地區產品銷售的分層兩位數版稅。

CEND-1（科學上也稱為iRGD）是一種穿透腫瘤的肽，可特異性激活實體瘤中的藥物轉運機制。迄今為止，已有200多項使用Cend專有技術的研究，提供了前所未有的臨床前驗證/概念驗證。當與標準化學療法相結合時，CEND-1在轉移性胰腺癌患者中顯示出良好的安全性/耐受性以及臨床活性，ORR率為59％（基準為23％），中位治療時間為7.4+個月（VS 3.9個月）。

據了解，Cend公司計劃在2021年進行胰腺癌的隨機第2期研究和其他組合療法的試驗，并計劃在2021年和2022年啟動其他適應癥。

自主開發、外部引進/合作是藥企打造研發競爭力的兩條路徑。

2020年7月底齊魯制藥授權引進膀胱癌領域藥物，金額約3500萬美元。據當時披露，齊魯制藥與美國SesenBio公司達成獨家授權協議，正式獲得該公司新藥Vicineum項目大中華區的開發及銷售權。

據了解，Vicinium是一種新型抗體藥物偶聯物（ADC），用于非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）以及其他潛在腫瘤的治療。2018年，Vicinium獲得美國FDA授予的快速通道資格。今年2月16日，Sesen Bio宣布FDA已經受理Vicinium前述適應證的上市申請，并授予優先審評資格，PDUFA預定審批期限是2021年8月18日。

目前，非肌肉浸潤性膀胱癌治療已吸引了國內外超過20家企業布局，包括羅氏、默沙東、BMS、禮來、阿斯利康、百濟神州、復旦張江、榮昌生物等。

此后10月，齊魯制藥又以5000萬美元從Quantum Genomics公司引進高血壓新藥firibastat大中華區權益，用于治療難治性/耐藥性高血壓。有數據統計，在授權地區，患有難以治療和抗藥性高血壓的人口估計在2500至3000萬之間。據了解，合作達成時，Quantum Genomics公司正準備啟動一項3期臨床試驗，以研究fribastat作為抗高血壓藥物的療效，為產品上市做準備。齊魯制藥計劃將中國難治性高血壓試驗加入全球研究。

通過梳理這三筆交易，變化肉眼可見。從引進藥品的階段來看，從進入上市申請階段的藥物，到3期臨床，再到準備2期臨床階段，齊魯制藥產品引進正在往早期靠攏，這樣的轉變正發生于這一批創新加速的傳統藥企龍頭身上。

無獨有偶，華東醫藥開年便給投資者們打了一個“雙響炮”。

2月18日，華東醫藥連發兩條公告。一筆是以1.895億美元獲得全球在研創新藥PRV-3279兩個適應癥在大中華區獨家臨床開發及商業化權益；另一筆是最高以8500萬歐元收購西班牙EBD能量源設備醫美企業High Tech公司100%股權。

同花順數據顯示，截至發稿日該公司股價前5個交易日之日累計上漲超過30%，遠超同行。

據了解，PRV-3279是一款靶向CD32B和CD79B的雙特異性抗體。截至目前，PRV-3279用于阻斷系統性紅斑狼瘡（SLE）的臨床試驗正在美國開展，處于1期階段。此外，PRV-3279也有預防或降低生物治療的免疫原性的潛力，尚處于臨床前階段。除了醫藥方面的布局，華東醫藥還是國內非手術類產品管線布局最為全面的醫美生產商，本次收購將使得該公司在非手術類主流醫美產品進行全覆蓋。

而不久前，華東醫藥剛剛從 ImmunoGen公司引進一款卵巢癌3期臨床在研ADC產品在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區獨家臨床開發和商業化權益。交易總金額超過3億美金，其中包括4000萬美元的首付款和2.65億美元的潛在里程碑付款。

其實早在2018年，華東醫藥開始實施第二次重大轉型，當年華東醫藥在美國波士頓和硅谷相繼設立了聯合科研辦事，并公開表示，要繼續加大研發投入，加快創新藥的研發和外部引進力度，力爭每年引進 1-2個海外新藥品種。

2019年華東醫藥將重心撲在自建研發上，根據披露該公司當年研發費用投入10.55億元，同比增長49.14%，占醫藥工業收入10%；研發人員由550名快速擴充至1078名。

2020年該公司重心略微側重外部引進和合作，數據顯示，其2020年Q3的研發投入較去年同期略微下降，但在BD拓展上卻頗有成效，引進了多款產品快速補充管線。據了解，該公司在2020年上半年完成了BD團隊的組建，下半年就完成了多個產品的引進，包括前述α-ADC 產品、索馬魯肽類似物（預計2021 年申報IND）、烏司奴單抗類似物（計劃于今年年初開展3期臨床）。

在創新紅利推動下，改變著的不僅有近年才逐步覺醒的傳統藥企巨頭們，甚至連一直重視研發的恒瑞醫藥都感覺到競爭的壓力。

，以獲取該公司旗下1類新藥PI3kδ抑制劑（代號：YY-20394）在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。該產品濾泡性淋巴瘤適應證在中國已進行至3期臨床，美國剛剛進入2期，另有3項適應證也均超過1期。

據恒瑞公告，目前國外有3款PI3Kδ抑制劑獲批上市，但以上產品均未在中國獲批上市。國內至少有7家制藥公司，如石藥集團、信達生物、圣和藥業、正大天晴與和記黃埔等在開展PI3kδ抑制劑的臨床試驗，絕大部分處于II期臨床試驗階段，拜耳在我國的PI3kδ抑制劑copanlisib用于治療非霍奇金淋巴瘤已經進入了III期臨床。

密集的license in，這會成為傳統藥企創新加速模式的新常態嗎？

多位業內人士此前表示，今后自主研發和license in一定是相輔相成，而且長期伴隨，在未來一段時期，作為中國新藥研發公司的一個基本模式。

2021年是否會成為傳統藥企創新布局的關鍵之年？興業證券醫藥行業首席分析師徐佳熹曾在今年開年的預判中表示：2021中國醫藥BigPharma、Biopharma、Biotech交相輝映。

他表示，中國式Big Pharma目前說來業務仍然以國內市場為主，在充分發揮國內渠道、資源優勢的前提下，兼顧海外業務。未來發展的重點為拓展海外Biotech等公司優秀產品中國區的研發及銷售權益，幫助鞏固自身的龍頭地位。