近日，Fierce Pharma和evaluate聯合發布了2021年最受期待的10款重磅炸彈藥。此次名列首位是仍舊備受爭議的阿爾茨海默癥候選藥物aducanumab。而進展相對緩慢的新冠肺炎疫苗NVX-CoV2373名列第2。

排在第3名的是重癥肌無力重磅藥物Efgartigimod，其研發公司Argenx為了加速這款藥物上市，還耗費9800萬美元從拜耳手中買進了一張優先審查憑證（PRV）。

榜單其中有多款藥物并不是來自人們熟知的跨國MNC，且這些藥的上市之路充滿波折，有些藥物的上市之路在今年依舊懸而未決。

如Reata Pharmaceuticals 公司的慢性腎病藥物曾經因安全問題而一度停止研發。而Inclisiran這款藥物的所屬公司已經幾經變革，如今在新藥審批上市的過程中，FDA發現，該藥物的審查生產工廠相關資料時發現的一些問題尚未解決。

而值得關注的是，有些企業已經搶先對這些重磅炸彈藥下手。如羅氏已經與Sarepta簽署了一項28.5億美元（7.5億美元現金、4億美元股權投資、17億潛在里程碑付款）的許可協議，得到了SRP-9001在美國以外地區的獨家權利。再鼎醫藥1.75億美元獲得Argenx公司在研新藥Efgartigimod在大中華區（包括中國大陸、香港、臺灣和澳門地區）的獨家開發和商業化權利。這讓人然充滿期待，如果這些令人期待的重磅藥物順利上市，那么最終受益最多的企業到底會是誰？

以下為Fierce Pharma和evaluate聯合發布的2021年最受期待的10款重磅炸彈藥簡介：

01

藥物名稱：Aducanumab

適應證：阿爾茨海默癥

公司：渤健、衛材

2026年預計銷售額：48億美元

這款上市征途波折不斷，且一直在有效性上充滿不同聲音的藥物，仍舊被列為2021年最受期待的藥物之首。該藥是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，如果成功上市，Aducanumab將成為第一個證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法，也是首個向FDA申請針對阿爾茨海默癥相關臨床癥狀衰退和病例機制的生物制劑。

之前有消息透露該藥最快將于3月份獲得最終批準結果，但是FDA上個月又將其決定又推遲 了三個月，直到6月初。

如果獲得批準，evaluate預計該藥在2021年的銷售額將達到2.71億美元，到2022年達到7.65億美元，2026年，該藥的銷售額將達到49.4億美元。

02 

藥物名稱：NVX-CoV2373

適應證：新冠肺炎疫苗

公司：Novavax

2026年預計銷售額：27.3億美元

這款進展相對緩慢的新冠肺炎疫苗，被評為2021年第2個最受期待的藥物。

在去年8月份，Novavax才宣布其新冠疫苗NVX-CoV2373獲得積極的I期臨床數據，表現出良好的安全性和免疫原性。在今年1月底，Novavax才公布了該疫苗的最新數據，在英國III期的臨床測試中，疫苗保護效力為89.3%，對原始毒株保護效力是95.6%，對英國變種毒株保護效力為85.6%。

與輝瑞、Modena等疫苗采取的mRNA技術不同，NVX-CoV2372是一種基于蛋白質的候選疫苗，采用了更加傳統的方法，即通過注射冠狀病毒蛋白來引發免疫反應。

目前該疫苗在美國的試驗數據或許藥到3月或者4月才能公布，但是報道稱，Novavax正在與FDA溝通，以期待根據英國的試驗數據進行審批。Novavax預計，該款疫苗很有可能會在英國獲得首次批準。

據了解，如果該疫苗順利上市，將成為全球首款對變種病毒有效的疫苗。另外值得一提的是，NVX-CoV2373的優勢之一是，運輸和儲存。如Modena疫苗可以在零下20℃的條件下儲存至少六個月，在家用冰箱中則可以保存長達一個月的時間；而輝瑞疫苗需要在至少零下70℃的條件下進行存儲，且只能在冰箱中保存五天。而Novavax疫苗在2℃-8℃時即可保持穩定。在供應上面，Novavax已經承諾每年生產20億劑疫苗。

盡管目前已有多款新冠肺炎疫苗上市，但是evaluate預計，2021年Novavax的此款疫苗將驚人的達到23.7億美元，2026年該疫苗的總體銷售額將維持在27.3億美元的水平。

03

藥物名稱：Efgartigimod

適應證：重癥肌無力

公司：Argenx

2026年銷售額：25億美元

近年來，FcRn 一直被視為是一個備受熱捧的靶點，而 FcRn 抗體療法更是被稱為一種 “革命性療法”（一定程度上，與 IgG 相關的自身免疫疾病都能通過 FcRn 抗體藥物進行治療）。

2020年5月，FcRn藥物研發巨頭Argenx宣布Efgartigimod治療已經出現抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體的全身性重癥肌無力患者的關鍵性III期ADAPT研究達到了主要研究終點。

2020年11月，Argenx以9800萬美元從拜耳手中買進了一張優先審查憑證（PRV）。PRV的持有人可要求FDA對新藥上市申請進行優先審查，審查周期會比標準周期縮短4個月時間，從而加速新藥批準上市。Efgartigimod目前正在開發靜脈和皮下注射兩種給藥形式，并且已經在2020年底向FDA提交了用于治療重癥肌無力的上市申請。

這家總部位于荷蘭的公司，在納斯達克上市3年多來股價上漲近12倍，是歐洲少有的市值超過100億美元的生物科技公司之一。在今年1月7日，再鼎醫藥宣布將以等值于7500萬美元的股票及1億美元的研發共擔成本、里程碑付款，總計1.75億美元的合作付款，獲得Argenx公司在研新藥Efgartigimod在大中華區（包括中國大陸、香港、臺灣和澳門地區）的獨家開發和商業化權利。

evaluate 預測，Efgartigimod上市后，在2026年的全球銷售額將達到25億美元。

04

藥物名稱：Bardoxolonemethyl

適應證：慢性腎臟疾病  

公司：Reata Pharmaceuticals        

2026年預計銷售額：25億美元

這也是一款命運坎坷的藥物。

早在2010年雅培就以4.5億美元購買了Reata公司腎臟藥物bardoxolone專利權。第二年，雅培又注資4億美元，作為開發和商業化Reata自身免疫性肌病的全球合作的一部分。但是該藥卻在2型糖尿病和4期慢性腎臟疾病的研究中出現了臨床試驗問題。

2012年，一個獨立數據監測委員會發現，該藥物發生了過量的嚴重不良事件及死亡，Reata制藥終止了這款潛在重磅藥物bardoxolone的III期試驗（BEACON）。此后，Reata將人員削減了一半，并重新考慮了該藥的潛在用途。

2014年，它以新的適應證肺動脈高壓（PAH）將bardoxolone推入了2期開發。并且開始在兩種類型的遺傳性腎臟疾病慢性腎病和Alport綜合征中測試該藥物。

目前，FDA和EMA已授予bardoxolone治療Alport綜合征的孤兒藥資格，此外，FDA還授予了bardoxolone治療肺動脈高壓（PAH）的孤兒藥資格。Reata報告說，Alport綜合征是第二大常見的腎衰竭原因，目前尚無該病的治療方法。

evaluate預測，該藥早期的銷售額比較少，預計今年獲批后只有幾百萬。之后會有驚人的增長，到2026年將進一步增至25億美元。

05

藥物名稱：Deucravacitinib

適應證：銀屑病

公司：BMS

2026年預計銷售額：22.1億美元

2月初，BMS剛剛宣布，其新型抗炎藥deucravacitinib（BMS-986165）治療中重度斑塊型銀屑病的關鍵3期研究POETYK PSO-2達到了共同主要終點和多個關鍵次要終點。

deucravacitinib是處于臨床研究評估治療多種免疫介導性疾病的第一個也是唯一一個新型、口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。

BMS已經開展多項2期臨床試驗，檢驗它在治療銀屑病關節炎、狼瘡和炎癥性腸病中的療效，該公司認為deucravacitinib有望治療廣泛的自身免疫性疾病。

06

藥物名稱：Inclisiran

適應證：高膽固醇血癥

公司：Novartis

2026年預計銷售額：20.1億美元

Inclisiran的上市之路也充滿了變數。據了解，inclisiran最初由Alnylam Pharmaceuticals開發，是first in class的降低LDL-C的小干擾RNA藥物。后來The Medicines Company公司獲得了inclisiran的全球獨家開發和商業授權。2019年底，諾華以97億美元收購The Medicines Company將inclisiran收入囊中。

在2020年底，諾華宣布歐盟委員會（EC）已批準Leqvio（inclisiran），作為飲食控制的一種輔助手段，用于治療成人原發性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常，inclisiran通過皮下注射給藥，在第0、3個月各給藥一次后，維持期每6個月給藥一次，一年只需注射2次。與市面上的降膽固醇療法相比，Leqvio有望顯著提高長期依從性。

但是該藥物在FDA的審批中遇到了問題，FDA發現，該藥物的審查生產工廠相關資料時發現的一些問題尚未解決。

據了解，目前在該領域，已有兩款藥物上市，分別是Repatha（安進和安斯泰來），Alirocumab（賽諾菲和Regeneron）。evaluate此前預計到2026年Repatha的合并銷售額將達到19.7億美元，而Alirocumab的全球銷售額將僅為6.69億美元，兩者均低于inclisiran 的20.1億美元。

07

藥物名稱：SRP-9001

適應證：杜興氏肌肉營養不良

公司：Sarepta Therapeutics

2026年預計銷售額：18.8億美元

SRP-9001是一款治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的基因療法。其研究公司Sarepta Therapeutics是罕見病精準基因醫學的領導者。

在2020年7月，FDA 已授予SRP-9001治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的快速通道資格。

SRP-9001還在美國、歐盟、日本還被授予了孤兒藥資格（ODD）。

盡管該藥還未正式上市，羅氏已經先行一步，2019年12月，羅氏與Sarepta簽署了一項28.5億美元（7.5億美元現金、4億美元股權投資、17億潛在里程碑付款）的許可協議，得到了SRP-9001在美國以外地區的獨家權利。

 08

藥物名稱：Adagrasib

適應證：KRAS G12C突變陽性癌癥

公司：Mirati Therapeutics

2026年預計銷售額：17.4億美元

KRAS基因是人類癌癥中最常出現突變的致癌基因，40年里靶向KRAS的小分子藥物一直沒有重大突破。  

不過今年，首款KRAS抑制劑有望獲批。2020年11月，Mirati Therapeutics公司公布了其KRAS G12C抑制劑Adagrasib（MRTX849）的新近臨床試驗結果，其中包括潛在注冊性2期臨床試驗的數據。試驗結果顯示，Adagrasib也在治療晚期NSCLC患者的臨床試驗中顯示出45%的確認客觀緩解率和96%的疾病控制率。  

另外，在該領域安進也已提交新藥申請。2月17日，安進宣布，該公司的KRAS G12C抑制劑sotorasib已經獲得美國FDA的優先審評資格，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA預計在今年8月16日前做出回復。在中國，安進和百濟神州共同申報的sotorasib今年也擬納入突破性治療品種。另外，默沙東、羅氏、諾華、勃林格殷格翰等大型醫藥公司也在開發KRAS抑制劑單藥或組合療法。

evaluate預計2026年Adagrasib的銷售額為17.4億美元，而安進和百濟神州的sotorasib銷售額為15.1億美元。

09

藥物名稱：Bempegaldesleukin

適應證：黑色素瘤、腎細胞癌和其他癌癥

公司：Nektar Therapeutics

2026年預計銷售額：17.2億美元

  在2020年4月，Nektar Therapeutics免疫刺激療法bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療IIB-IV期黑色素瘤。

而其研發公司Nektar Therapeutics早已與BMS成為盟友。

2016年9月BMS與Nektar達成臨床合作，評估O藥聯合bempeg用于治療多種類型癌癥。2018年2月，雙方又達成了一筆總額高達36億美元的全球戰略開發和商業化合作，共同開發bempeg與O藥及O藥+Yervoy在9種腫瘤類型20多種適應癥中的聯合應用，以及與來自2家公司或第三方的其他抗癌藥的組合。目前，bempeg+Opdivo免疫組合已進入3項III期臨床試驗。

2019年8月，美國FDA 授予了bempeg+O藥免疫組合一線治療不可切除性或轉移性黑色素瘤的突破性藥物資格（BTD）。

evaluate預計，bempeg的年銷售額預計2025年的銷售額將達到12.7億美元，2026年將達到17.2億美元。

  10

藥物名稱：Bimekizumab

適應證：銀屑病

公司名稱：UCB

2026年預計銷售額：16.3億美元

UCB是一家位于比利時布魯塞爾的生物制藥公司，主要研發針對免疫系統或中樞神經系統疾病的藥物。

2020年7月UCB銀屑病新藥bimekizumab達3期臨床終點。與常用IL-17A抑制劑相比，bimekizumab在第16周和第48周時完全清除皮膚癥狀方面表現更優。這是這款IL-17A/F在第四項3期臨床試驗中獲得積極結果。

據了解，bimekizumab是一種研究性人源化IgG1單克隆抗體，可選擇性抑制IL-17A和IL-17F這兩種驅動炎癥過程的關鍵細胞因子。目前，諾華開發的Cosentyx，禮來公司開發的Taltz也是靶向IL-17的銀屑病療法。

注：以上相關內容源自fiercepharma