剛剛過去的三月，安進(jìn)接連完成兩筆巨額收購，19億美元收購癌癥生物技術(shù)公司Five Prime、7億美元收購生物制藥公司 Rodeo Therapeutics，所涉及的管線分別為腫瘤藥物研發(fā)與炎癥類藥物研發(fā)。

這兩大領(lǐng)域也是安進(jìn)整體研發(fā)管線中最重要的兩個(gè)部分。在安進(jìn)2020年公布的54項(xiàng)產(chǎn)品研發(fā)管線中“血液/腫瘤”相關(guān)的產(chǎn)品線最為豐富，共有29項(xiàng)，其次為“炎癥”相關(guān)產(chǎn)品，共計(jì)12項(xiàng)。

通過這兩筆收購，安進(jìn)將進(jìn)一步擴(kuò)充自身研發(fā)管線。

有趣的是，這兩筆交易中被收購的公司，都與中國生物醫(yī)藥企業(yè)有一些關(guān)聯(lián)。

01 成立五年估值漲50倍，安進(jìn)為何收購這家公司

一家處于臨床前階段的生物制藥公司，安進(jìn)看好Rodeo什么呢？

3月31日，安進(jìn)與Rodeo Therapeutics宣布，雙方已達(dá)成前者對(duì)后者的收購協(xié)議。按照協(xié)議，安進(jìn)前期將支付5500萬美元，未來的里程碑付款等最高可達(dá)6.66億美元，總金額逾7億美元。

Rodeo Therapeutics由風(fēng)險(xiǎn)投資公司Accelerator Life Science Partners于2017年7月成立。作為一家專注開發(fā)小分子療法，促進(jìn)組織修復(fù)和再生的公司，Rodeo的領(lǐng)先研發(fā)項(xiàng)目是一款15-前列腺素脫氫酶（15-PGDH）調(diào)節(jié)劑。臨床前數(shù)據(jù)表明，通過調(diào)節(jié)15-PGDH的活性，動(dòng)物模型中多個(gè)組織中的前列腺素E2（PGE2）的水平有明顯上升，而這能進(jìn)一步預(yù)防結(jié)腸炎和特發(fā)性肺纖維化，加速骨髓移植后的造血干細(xì)胞重建，以及促進(jìn)肝臟再生。

“15-PGDH在許多與疾病有關(guān)的進(jìn)程，比如干細(xì)胞自我更新和上皮屏障修復(fù)中都扮演了關(guān)鍵角色。鑒于迄今令人鼓舞的臨床前數(shù)據(jù)，我們有望針對(duì)一系列重要炎癥性疾病開發(fā)一種具有潛力的創(chuàng)新療法，這也讓我們感到振奮。”安進(jìn)全球研究副總裁Raymond Deshaies博士說道。

2020年8月，Rodeo宣布其已經(jīng)選定候選藥物RXT-1688。在廣泛的臨床前研究中，這款口服的15-前列腺素脫氫酶（15-PGDH）小分子抑制劑被證明具有高療效和安全性。與此同時(shí)，Rodeo表示已為IND授權(quán)研究、臨床規(guī)劃和合作活動(dòng)做好準(zhǔn)備。這一候選藥物的消息，或許就是吸引安進(jìn)關(guān)注的直接原因。

從公司的發(fā)展歷程看，Rodeo是科學(xué)轉(zhuǎn)化的又一成功案例。2015年，該公司的多位創(chuàng)始人在頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文，介紹了抑制15-PGDH，促進(jìn)組織再生的機(jī)理。2017年，成立Rodeo并完成590萬美元的A輪融資，2021年，被安進(jìn)以超過7億美元的金額收購。從2017年1475萬美元的估值，到如今以7.21億美元被收購，不到五年的時(shí)間，增長(zhǎng)近50倍！

顯然，收購Rodeo與安進(jìn)當(dāng)前重兵布局炎癥性疾病緊密相關(guān)。

2019年8月，安進(jìn)宣布與新基達(dá)成協(xié)議，以134億美元現(xiàn)金的價(jià)格收購用于治療銀屑病的新藥Otezla(apremilast)的全球權(quán)益，扣除22億美元現(xiàn)值和預(yù)計(jì)的稅收后的凈值是112億美元。

今年2月，安進(jìn)披露的2020年業(yè)績(jī)顯示，得益于Otezla(apremilast)以及生物類似藥的表現(xiàn)，全年實(shí)現(xiàn)總收入254.24億美元，同比增長(zhǎng)9％。其中，從Celgene收購的銀屑病藥物Otezla全年銷售收入達(dá)22億美元。

作為安進(jìn)近年來的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域，在今年1月舉行的摩根大通全球醫(yī)療健康峰會(huì)上，安進(jìn)介紹了多款具有“first-in-class”潛力的炎癥性疾病潛在療法，由此可見安進(jìn)對(duì)這一領(lǐng)域發(fā)展的決心。收購Rodeo，與安進(jìn)未來的發(fā)展戰(zhàn)略高度契合，也將進(jìn)一步完善和豐富安進(jìn)在炎癥性疾病的產(chǎn)品管線。

值得注意的是，Rodeo的A輪投資者包括艾伯維風(fēng)投、Alexandria Venture Investments、ARCH Venture Partners、禮來公司、強(qiáng)生創(chuàng)新-JJDC、Watson Fund、WRF Capital與藥明康德。“談到Rodeo的建立，我也要特別感謝藥明康德。對(duì)我們而言，藥明康德提供了寶貴、必需、且不可代替的賦能性幫助。”該公司的創(chuàng)始人之一Sandy Markowitz博士在一篇專訪中提到。據(jù)悉，藥明康德曾參與該公司的研發(fā)，幫助他們進(jìn)行大規(guī)模化合物合成和手性拆分，支持了早期實(shí)驗(yàn)階段的生物學(xué)和安全性研究。

如今，藥明康德參投的Rodeo被收購。

02 重金收購Five Prime，再鼎已擁有大中華權(quán)益

上月早些時(shí)候，安進(jìn)更是擊敗15家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，以每股38美元的現(xiàn)金價(jià)格收購了Five Prime Therapeutics，其股權(quán)價(jià)值約為19億美元。而安進(jìn)上一次重大的上市公司收購，要追溯到2013年以近百億美元收購Onyx制藥公司，那筆交易帶來了多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Kyprolis。

看似普通的收購，根據(jù)Five Prime提交的文件顯示，整個(gè)談判期間共有15家公司被列為潛在的交易對(duì)象。Five Prime為何如此搶手？

Five Prime的貝馬妥珠單抗（bemarituzumab）是其First in Class單抗藥物，通過靶向FGF受體2b（FGFR2b），阻斷成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）與FGFR2b的結(jié)合，抑制幾個(gè)下游促癌信號(hào)通路，從而減緩癌癥進(jìn)展。此外，貝馬妥珠單抗可能對(duì)治療其他上皮癌，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和其他腫瘤有效。

2020年11月，F(xiàn)ive Prime公布了II期貝馬妥珠單抗臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與化療相比，貝馬妥珠單抗聯(lián)合化療，可使晚期胃癌患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）從7.4個(gè)月提高到9.5個(gè)月，患者總生存（OS）也獲得了明顯提高。

胃癌是世界上最常見的腫瘤類型之一，今年1月，F(xiàn)iver Prime在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥年度會(huì)議上宣布，隨機(jī)接受貝馬妥珠單抗聯(lián)合化療（mFOLFOX6）的患者的無進(jìn)展生存期中位數(shù)為9.5個(gè)月，而接受安慰劑和mFOLFOX6的對(duì)照組，則為7.4個(gè)月。

此前完成的貝馬妥珠單抗治療FGFR2b陽性、HER2非陽性的晚期胃癌或胃食管交界癌的2期臨床試驗(yàn)，同樣顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的和臨床上的顯著改善。

其實(shí)，在去年11月公布II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)后，F(xiàn)ive Prime再一次開始尋找潛在的收購對(duì)象。從去年11月開始不到1個(gè)月的時(shí)間里，F(xiàn)ive Prime向15個(gè)不同的合作伙伴進(jìn)行了路演，并向其中的13家公司進(jìn)行了收購招標(biāo)。

安進(jìn)已不是第一次表露出收購的意愿。早在2019年，安進(jìn)就曾與Five Prime討論過收購事宜，但最終未能取得結(jié)果。

安進(jìn)表示，收購Five Prime獲得包括貝馬妥珠單抗在內(nèi)的藥物資產(chǎn)將幫助安進(jìn)推進(jìn)國際擴(kuò)張戰(zhàn)略，安進(jìn)計(jì)劃利用其在日本和其他亞太市場(chǎng)的存在來最大程度地發(fā)揮該藥的潛力。安進(jìn)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Robert A. Bradway表示，對(duì)Five Prime的收購加強(qiáng)了安進(jìn)腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合，利用安進(jìn)一流的單克隆抗體生產(chǎn)能力擴(kuò)大生產(chǎn)量，充分發(fā)揮貝馬妥珠單抗的潛力，盡快在世界范圍內(nèi)服務(wù)更多的患者。

有趣的是，早在2017年貝馬妥珠單抗的I期臨床試驗(yàn)后，再鼎醫(yī)藥就與Five Prime簽訂合作，僅以500萬美元的前期費(fèi)用和4000萬美元的里程碑付款，獲得了貝馬妥珠單抗在大中華地區(qū)的獨(dú)占許可以及全球戰(zhàn)略開發(fā)合作協(xié)議。數(shù)據(jù)顯示，中國的胃癌年發(fā)病人數(shù)為68萬，預(yù)估中國胃癌藥物市場(chǎng)將高達(dá)100億美元。

與Five Prime的早期合作，也側(cè)面反映出再鼎在授權(quán)引進(jìn)中的前瞻性眼光，甚至走在了全球制藥巨頭的前面。行業(yè)分析認(rèn)為，如今全球范圍內(nèi)無論是授權(quán)引進(jìn)或投資并購都展現(xiàn)出強(qiáng)勁的勢(shì)頭并逐步邁入高潮，考驗(yàn)著參與方精準(zhǔn)挑選產(chǎn)品能力、資金實(shí)力、注冊(cè)上市商業(yè)化能力……從產(chǎn)業(yè)角度來看，無論是BigPharma、BioPharma還是Biotech，BD能力已經(jīng)成為藥企除了研發(fā)、銷售、政府關(guān)系等能力外，最為重要的核心競(jìng)爭(zhēng)力和護(hù)城河之一。

部分資料參考自：

1.How Amgen Acquired Five Prime for $1.9 Billion, Beating Out a Dozen Others

2.genengnews.com/news/amgen-to-acquire-five-prime-for-1-9b-adding-phase-iii-gastric-cancer-candidate/

3.Amgen to Acquire Rodeo Therapeutics Corporation, Retrieved March 30, 2021, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-to-acquire-rodeo-therapeutics-corporation-301258957.html

4.xueqiu.com/3701704361/160720550