2023年藥品的第一份黑框警告出現了。

1月9日，國家藥監局發布公告，對胸腺肽注射劑說明書增加一項黑框警告。文件顯示，胸腺肽注射劑可致嚴重過敏反應，嚴重者可導致死亡，建議在有搶救條件的醫療機構使用。

圖源：國家藥監局官網

黑框警告最開始是美國FDA的用法，一般放在說明書最前面，用來強調藥物的不良反應和用藥的禁忌事項。說明書修訂公告發布后，生產廠家應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書進行更換。

健識局注意到，此前國家藥監局曾兩次發布胸腺肽注射劑的不良反應通報，里面都提到了該產品造成的嚴重過敏事件，包括過敏性休克、高熱、呼吸困難、嚴重皮疹等不良反應。

據通報，2003年至2011年4月30日，國家中心共收到有關胸腺肽注射劑的不良反應或事件報告共5459例，其中嚴重病例1326例，占24.29%。

健識局獲悉，由于可以在一定程度上提高人的免疫力，該藥存在一定程度的濫用。國家藥監局在通報中提醒：該藥臨床應用廣泛，但醫務人員應嚴格掌握適應癥、按說明書推薦劑量使用。使用前需做皮試，皮試陰性時，還需加強臨床用藥監護。

01 有多個嚴重不良反應，臨床存在濫用

胸腺肽注射劑是一種免疫調節藥，臨床上主要用于某些免疫功能低下疾病的輔助治療。

在正式加黑框警告前，2007年和2011年，國家藥監局都針對該產品的不良反應發出過安全警示通報。

通報顯示，早在1988年起，就陸續有大量因胸腺肽注射劑引起發熱、過敏性休克的病例報告。國家藥品不良反應檢測中心在2007年進行通報后，這一情況也沒有得到明顯改善，胸腺肽注射劑引起的嚴重過敏反應仍占較高比例，主要涉及過敏性休克、高熱等全身性損害，其次是呼吸系統損害和皮膚損害。

據通報內容，一位24歲的女患者因“結核性胸膜炎”靜脈滴注胸腺肽注射劑后，約10分鐘突然出現心悸、胸悶、面色蒼白、脈搏微弱的癥狀，收縮壓、舒張壓分別低至70、40，后經緊急治療，病情才逐漸平穩。

另外，國家藥監局也對這一品種超劑量使用、超適應癥用藥等不合理用藥的情況進行了通報。

健識局了解到，胸腺肽注射劑的適應癥為：原發性或繼發性T細胞缺陷病、部分自身免疫性疾病、各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。

國家藥監局提醒：醫務人員在用藥前應詳細詢問過敏史，嚴格按照說明書給藥，一旦出現不良反應，應立即停藥并進行救治。

02 輔助用藥管理趨嚴，醫保也在清退，或被市場淘汰

國家藥監局上，胸腺肽注射劑相關產品的批文有236條，涉及的不乏國內知名藥企，如武漢人福、云南白藥、麗珠制藥、東北制藥等。

這236條批文，正逐漸被制藥企業冷藏。

健識局向麗珠集團了解到，子公司麗珠制藥如今已不再生產胸腺肽注射劑。上市公司撤出是有原因的——這個市場已經沒有值得投入的資本。

胸腺類藥物分為三種，胸腺肽、胸腺法新和胸腺五肽三種。國家藥監局通報的“胸腺肽注射劑”指的是第一種，它是動物胸腺的提取物，屬于同類藥中的低端產品。由于有效成分不穩定、副作用大，胸腺肽正逐漸被后兩種所取代。

當前，占據胸腺肽注射劑主要市場份額的是西安迪賽生物藥業和北京賽升藥業。賽升藥業的招股書顯示，2012年至2014年，西安迪賽賣出的注射用胸腺肽占據了市場份額的半數以上，賽升藥業則在25%左右。

賽升藥業招股書也承認，注射用胸腺肽的市場體量處于下滑趨勢。醫工院CPM數據庫顯示：注射用胸腺肽在樣本醫院的銷售金額逐年下降，從2014年的2.13億元跌至2021年的1.27億元。

另外，近年來醫保目錄進入國家統一管理階段，各省都在調整本地增補品種。注射用胸腺肽在河北、河南、黑龍江等8個省份的醫保目錄。不過，去年，江蘇省已重點對胸腺肽注射劑等免疫類藥進行了清退。未來，其他省份醫保目錄中的注射用胸腺肽很可能也將被逐步移出。

藥智網數據庫顯示，注射用胸腺肽已經在江蘇蘇州、河南駐馬店、河南鶴壁等地被列為重點監控用藥。

被清退的何止胸腺肽，整個輔助用藥市場都在面臨危機。

輔助用藥濫用的問題其實一直都存在，除了增強免疫力這一萬金油功效，也是帶金銷售最喜歡的渠道之一。自2015年左右開始，云南、山西、內蒙古、湖北等多省都對輔助用藥的使用進行了管理。

2021年9月，國家衛健委發布《國家重點監控合理用藥藥品目錄調整工作規程的通知》，提出要重點對輔助用藥進行監控。而早在2019年7月的第一批重點監控目錄里，胸腺五肽就已“榜上有名”。

醫保清退、重點監控、黑框警告……如此種種，“免疫神藥”胸腺肽跌落神壇只是時間問題。

一個小插曲是，由于被太多投資人和股民詢問，1月11日，賽生藥業也發布聲明回應了這一事件，指出公司生產的是另一種胸腺肽類藥物——胸腺法新，又稱胸腺肽α1。胸腺法新由人工合成，并非從動物胸腺中提取制作的胸腺肽注射液。

撰稿 | 楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 賈賽軒

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