繼新版重點監控目錄發布后，又有大品種使用受到限制。

1月16日，國家藥監局連續發布三條公告，要求鹽酸賴氨酸注射劑、卡絡磺鈉制劑、昂丹司瓊制劑等藥品修訂說明書。其中，止吐藥昂丹司瓊制劑最受關注。

止吐藥是消化系統用藥，但在臨床上，主要用于化療后的嘔吐治療中，是和腫瘤治療相關的品種。昂丹司瓊是國家基本藥物，腫瘤輔助用藥，近兩年銷售增長很快，2022年上半年銷售額居止吐藥首位。

國家藥監局公告顯示，昂丹司瓊上市后收到不良反應報告多為自發報告，難以統計發生率，涉及的不良反應包括免疫系統、心臟、眼、神經系統、血管及淋巴管等多個系統，還有致畸風險。這些不良反應都需要在更新的說明書中列示。

按照規定，相關生產企業要在4月12日前報國家藥監局藥審中心或省級藥監部門備案，留給各家企業的修訂時間不到3個月。

昂丹司瓊是目前銷售額最高的止吐藥，使用受限后，止吐藥市場格局可能發生變化。

多個不良反應警戒

PDB數據顯示，2021年，全國公立醫院止吐藥購藥金額約70.40億元，其中昂丹司瓊制劑銷售額就超過12億元，占據近20%的份額，而且仍在增長中。

昂丹司瓊由GSK開發，上世紀80年代上市，1991年進入我國，常用于治療暈車暈船，也作為鎮痛、麻醉、化療時的輔助用藥，主要作用就是止吐。

這款藥物應用廣泛，因此累積的不良反應事件也多。2011年至2020年中，國家藥監局曾4次就昂丹司瓊發布藥物警戒，其中3次涉及心臟風險，包括昂丹司瓊可引起心律異常的安全性信息，1次涉及孕婦使用禁忌。

這一次藥監局要求昂丹司瓊修改說明書，將之前所有用藥警示和新收集的用藥禁忌一起列入了其中。主要是增加不良反應說明，涉及免疫系統、心臟、眼、神經系統、血管及淋巴管等多個系統，并強調了昂丹司瓊可致嚴重過敏反應、心悸、QT間期延長。

此外，修訂要求還包括增加多項用藥禁忌，包括昂丹司瓊與其他血清素藥物合并用藥時應對患者進行觀察、禁止與阿撲嗎啡聯合使用等，而不幸的是，阿撲嗎啡本身也是腫瘤治療中常見的鎮痛藥。

藥監局特別提示，臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。如此種種，必然會限制昂丹司瓊品類的銷售增長。

修改說明書和標簽對相關企業的直接影響也不容忽視。按照去年10月更新的《藥品召回管理辦法》，更換標簽、修改完善說明書需要啟動召回程序。未來幾個月內，市面上昂丹司瓊可能遭遇技術性緊缺。

市場有可能就此轉向帕洛諾斯瓊等二代藥或其他類型藥物。

集采后雪上加霜

昂丹司瓊布局廠家眾多，劑型開發多種多樣，有片劑、膠囊、口腔崩解片、口溶膜、注射液等多個品種。品種內競爭非常激烈。

盡管目前昂丹司瓊整體上居止吐藥首位，但其他止吐藥的市場競爭力也不弱。帕洛諾司瓊就是其中之一。2019年，帕洛諾司瓊僅5ml：0.25mg規格在樣本醫院銷售額就達到5.22億元，達到近幾年最大值。

但集采很快盯上了這一品種，第五批國家集采帕洛諾司瓊被列入，2021年10月集采全面執行后，這一品種平均價格下降83.3%，從72.45元降至11.73元，2022年上半年銷售金額大幅下降，僅為0.25億元。

昂丹司瓊稍好一些，是在去年第七批國家集采中注射液劑型被納入，6家競標企業中齊魯制藥、福安藥業集團寧波天衡制藥、北京世橋生物制藥和哈三聯4家中標，價格降幅在40%至50%區間。雖不及帕洛諾司瓊受集采沖擊大，但利潤空間也被大幅壓縮，待集采全面執行后，很可能保不住現在的增速。

昂丹司瓊屬于第一代5-HT3受體拮抗劑，當前占據止吐藥的主導地位，但畢竟上市時間已久，如今阿瑞匹坦、福沙匹坦雙葡甲胺等NK-1類止吐藥已經在攪動市場。2021年，阿瑞匹坦增速達51%，2022年上半年更是翻了一番。

為了維持昂丹司瓊的競爭力，不少廠家都想辦法在新劑型開發上做文章。齊魯制藥的鹽酸昂丹司瓊片、恒瑞醫藥的昂丹司瓊口溶膜，目前都是獨家過評。其中昂丹司瓊口溶膜還進入了2022年醫保目錄調整初審名單。

但是，這一次藥監局發布修訂說明書的要求，面向所有昂丹司瓊劑型，對止吐藥第一大品種來說不是什么好事。

撰稿 | 李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

插圖｜視覺中國

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