2月12日，醫藥行業傳來久違的好消息。恒瑞醫藥宣布，已將自研EZH2抑制劑SHR2554的海外權益授權給一家美國初創生物技術公司Treeline。

據披露，恒瑞將獲得1100萬美元的首付款、不超過4500萬美元的開發里程碑款，以及不超過6.5億美元的銷售里程碑款。總交易額，超過7億美元。

不過，恒瑞這筆交易的首付款金額其實并不算高。而且健識局發現，最近藥企對外授權品種價格都不算高。近兩日，石藥集團、和鉑醫藥相繼發布license out品種的公告，都是類似情況：首付款降低，里程碑節點變多，總交易額增多。

能夠通過授權方式出海，曾是國內創新藥企都夢寐以求的成績。如今license out倒是多了起來，可價格卻越來越不理想，這值得從業者的重視。

01 “一哥”出海囧途

健識局查詢這幾年的license out案例，發現恒瑞拿到的1100萬美元的首付款，基本是國內藥企向外授權的底部數字。

據恒瑞披露，對外授權的這款產品SHR1554是一款EZH2抑制劑。2022年7月，該產品的Ⅰ期臨床公布，顯示對復發難治濾泡性淋巴瘤和外周T細胞淋巴瘤均展示出良好的腫瘤活性。

恒瑞這款產品面向的是一個小適應癥。目前，全球同類藥品不多，能查到銷售數據的僅有2020年1月獲FDA批準上市的他澤司他，2021年的全球銷售額約為3090萬美元。

買下恒瑞藥物權益的Treeline是一家2021年才成立的小公司，兩輪融資共融得4.73億美元。能給出1100萬美元的首付款，買下一款年銷售額可能只有幾千萬美元的藥，已經算很不錯了。

恒瑞也沒有做虧本買賣。恒瑞公布的數據，這款產品上研發投入約為8938萬人民幣。通過海外授權，恒瑞至少把研發費用掙了回來。

出海和本土化發展上，恒瑞一直偏科嚴重。以其知名度最高的PD-1產品為例。2015年9月，恒瑞醫藥向外披露，公司將把自研的PD-1產品卡瑞利珠單抗在中國地區以外的全球獨家商業化權益授予美國的Incyte 公司。這在當時是少有的國內企業向海外輸出產品，引起行業極度關注。沒想到過了兩年多，2018年2月恒瑞醫藥突然宣布：和Incyte的合作掰了。

卡瑞利珠單抗最終于2019年在中國上市，銷路不錯，適應癥開發也最充分，只是出海之路一直就不順。2020年，恒瑞醫藥與韓國CrystalGenomics公司達成協議，將卡瑞立珠單抗的韓國市場權益授予CG公司，也算完成了PD-1得出海。只是授權費用就很少了。

恒瑞一直期待自己在海外拓展，不過國際化突破難度不小。

02 求生，逼出新出海潮

多角度尋求海外合作，這是整個行業的大勢所趨。

一方面，國內集采、醫保政策相繼落地，企業的盈利空間日漸萎縮。像恒瑞醫藥這樣前期鋪了大量管線的企業來講，聚焦主力產品、節省不必要的投入變得越發重要；而對于一些較為年輕的企業，也急需將手上的資源置換成資金，維持經營。

另一方面，整個國際醫藥市場的狀況也并不見好。過去一年里，國外初創型生物技術公司款管線、裁員、倒閉的消息層出不窮，對于國外藥企來說，買一個可靠管線，比自行搞研發要更加劃算。

國內外的需求匹配，使得國內產品相繼出海。據醫藥魔方數據，在2022年的“資本寒冬”之下，國內企業license out總交易額達到歷史最高的174.2億美元，較2021年增長22.8%。

而且多數license out呈現出新的規律：首付款降低，里程碑節點變多，總交易額增多。

就在恒瑞醫藥宣布license out同一天，石藥集團也公布了一則合作：子公司巨石生物將其在研的ADC產品SYS6002部分地區商業化權益授權給美國的Corbus Pharmaceuticals。交易價格為：首付款750萬美元，加上后續的開發、監管、銷售里程碑，總款項約為6.8億美元。

2月14日，和鉑醫藥披露，其子公司HBM US將自研的雙抗HBM7008在美國等地區的商業化權益授予Cullinan公司。此次合作，和鉑將收到2500萬美元預付款，里程碑各項費用總計6.25億美元。

兩三年前，license out的勢頭還遠不是這樣。

如2020年8月，信達生物將信迪利單抗的國外商業化權益獨家授權禮來，可以獲得2億美元首付款，里程碑付款最高可達8.25億美元；2021年7月，諾誠健華將其奧布替尼授權給渤健，首付款為1.25億美元，總交易額達9.375億美元；8月，榮昌生物將其維迪西妥單抗授權給西雅圖基因，首付款為2億美元，總交易額達26億美元……

當下的對外授權首付款基本都在3000萬美元之下，甚至在1000美元左右徘徊，這既是整個醫藥產業在采摘完新藥的低垂果實后，無法在創新領域再進一步的焦慮；這也是近兩年醫藥寒冬影響下的一環。

眼下，這一環還在繼續。2月7日，財聯社創投通數據，不包括IPO、定增等事項下，1月份國內醫療健康領域共有112起投融資事件，環比減少31%；披露融資總額約83.03億元，環比減少33%。

進入行業的資金流在減少。沒辦法，短期內企業還是要相互取暖。

撰稿｜煙酰胺

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 賈賽軒

插圖｜視覺中國