市場(chǎng)沉浸在幾家藥企成功“出海”的振奮喜悅之中時(shí)，一則“退貨”消息讓所有人冷靜下來(lái)。

2月15日，諾誠(chéng)健華發(fā)布公告稱，公司近日得到渤健公司通知，此前賣(mài)給渤健的BTK抑制劑相關(guān)權(quán)益回歸諾誠(chéng)健華，雙方關(guān)于這款產(chǎn)品的合作終止。

兩年前，諾誠(chéng)健華憑借這起合作獲得市場(chǎng)不少好感。當(dāng)時(shí)諾誠(chéng)健華將自研的BTK抑制劑奧布替尼在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利、以及某些自身免疫性疾病領(lǐng)域在中國(guó)區(qū)外的獨(dú)家權(quán)益授予渤健。

按照雙方協(xié)議，諾誠(chéng)健華獲得渤健的費(fèi)用包括：首付款1.25億美元，以及至多8.125億美元的里程碑合計(jì)款項(xiàng)，總交易額可達(dá)9.375億美元。

諾誠(chéng)健華方面透露，首付款已經(jīng)入賬。渤健已經(jīng)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在90天后一并公布，這90天內(nèi)產(chǎn)生的費(fèi)用也將由渤健方面承擔(dān)。

盡管諾誠(chéng)健華沒(méi)有損失什么，但2月16日股價(jià)還是遭到重創(chuàng)，A股跌去18.31%，港股跌去23.73%。

市場(chǎng)想要知道：這場(chǎng)合作為什么突然終止？

01 退貨，因?yàn)槿卞X(qián)？

據(jù)公告，諾誠(chéng)健華歡迎BTK抑制劑奧布替尼重回自己的免疫疾病管線。公司方面表示，授權(quán)后又拿回來(lái)的例子在醫(yī)藥行業(yè)很常見(jiàn)，通常買(mǎi)方提出的終止能夠獲得雙方認(rèn)同，畢竟首付款是概不退還的。

從結(jié)果來(lái)看，雙方合作終止是因?yàn)椴辰》矫娴姆艞墶６辰≈苑艞墛W布替尼，可能是因?yàn)槿卞X(qián)。

渤健可能的確要縮減開(kāi)支。2月15日，渤健發(fā)布了2022年的年報(bào)，去年渤健總營(yíng)收101.73億美元，同比下降7.37%；凈利潤(rùn)29.62億美元，同比增長(zhǎng)71.43%。凈利潤(rùn)的大幅增長(zhǎng)是因?yàn)椴辰〕鲎屃巳荁ioepis公司全部股權(quán)以及部分建筑資產(chǎn)，并非經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)改善。

從2021年12月開(kāi)始，渤健一直在削減成本。受新冠疫情深度影響，渤健的營(yíng)收過(guò)去幾年持續(xù)下降，2020年時(shí)公司營(yíng)收為134億美元，到2022年降到了100億美元出頭，不得不變賣(mài)資產(chǎn)、砍掉管線來(lái)保住利潤(rùn)，這似乎能說(shuō)得通。

但從渤健的研發(fā)、營(yíng)收布局來(lái)看，似乎并不是這么回事。

雖然渤健近幾年給外界留下最深印象的是阿爾茨海默癥藥品，但實(shí)際上，多發(fā)性硬化（MS）才算是渤健自成立發(fā)展至今的主戰(zhàn)場(chǎng)：2019年時(shí)，富馬酸二甲酯一款藥物為渤健帶來(lái)了超44億美元的營(yíng)收；2021年，MS相關(guān)產(chǎn)品的營(yíng)收達(dá)54.3億美元，占公司總營(yíng)收53.38%。

渤健為此布局了多樣化的MS產(chǎn)品，買(mǎi)下諾誠(chéng)健華的奧布替尼，也主要是為了在MS這個(gè)適應(yīng)癥上做開(kāi)發(fā)。渤健最憂慮的是賽諾菲、諾華等國(guó)際知名藥企紛紛踏入MS領(lǐng)域，自己的產(chǎn)品專利又將到期，有可能無(wú)法延續(xù)在MS領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

可以說(shuō)，如果有一款效果特別出眾的多發(fā)性硬化治療藥物，渤健肯定是求之不得的，不會(huì)輕易放棄。

02 買(mǎi)賣(mài)雙方，重新掂量

奧布替尼是BTK抑制劑，主要用于淋巴癌，多發(fā)性硬化的適應(yīng)癥是全新開(kāi)發(fā)的治療領(lǐng)域。渤健也是出手大方，設(shè)計(jì)了總額9億多美元的里程碑付費(fèi)方案，首付就達(dá)1.25億美元。

但雙方合作還不到1年，渤健就選擇退出，白白付了首付，這可能意味初步臨床試驗(yàn)就沒(méi)能達(dá)到渤健的要求。渤健并不是全盤(pán)放棄MS相關(guān)新藥的開(kāi)發(fā)。據(jù)其年報(bào)顯示，渤健在MS領(lǐng)域仍有兩款產(chǎn)品正在推進(jìn)，分別為BIIB091和BIIB107，目前均處于Ⅰ期臨床階段。BIIB091是一款BTK抑制劑。

這可能是引發(fā)2月16日諾誠(chéng)健華股價(jià)大跌的原因。

BTK抑制劑在MS領(lǐng)域的應(yīng)用一直被副作用困擾，大藥企都曾吃過(guò)虧。

去年7月份，賽諾菲宣布旗下BTK抑制劑在治療多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力的Ⅲ期臨床中，出現(xiàn)多例藥物引發(fā)的肝損傷，臨床試驗(yàn)被FDA叫停；10月，默克披露其BTK抑制劑Evobrutinib在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥中，也出現(xiàn)了較明顯的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

同樣的問(wèn)題也出現(xiàn)在了奧布替尼身上。去年12月份，諾誠(chéng)健華發(fā)布消息：暫停奧布替尼治療MS在2期臨床的招募，原因就是臨床中出現(xiàn)肝損傷情況。彼時(shí)諾誠(chéng)健華向外表露，當(dāng)下的研究已經(jīng)完成了大部分受試者招募。言外之意：FDA的臨時(shí)叫停影響有限。

對(duì)渤健來(lái)說(shuō)，對(duì)手沒(méi)那么快超越自己當(dāng)然是個(gè)好消息，但自己也沒(méi)能突破，因此才會(huì)多方尋求外力支持。壞消息是，渤健的阿爾茨海默癥產(chǎn)品的商業(yè)化推進(jìn)難度較大，公司不得不剝離了一部分“希望不大”的管線。奧布替尼的現(xiàn)實(shí)遭遇，已經(jīng)能說(shuō)明問(wèn)題。

接下來(lái)，諾誠(chéng)健華要面對(duì)的是：繼續(xù)開(kāi)發(fā)多發(fā)性硬化適應(yīng)癥，還是固守自己在淋巴癌治療領(lǐng)域的地位？

諾誠(chéng)健華收到的1.25億美元的首付款是實(shí)實(shí)在在的真金白銀，只不過(guò)沒(méi)了外方助力，后面的路可能都要自己走。國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)品賣(mài)了退、退了再賣(mài)是很正常的，也不排除諾誠(chéng)健華能找到其他買(mǎi)家。

近期國(guó)內(nèi)品種出海首付款降低，里程碑節(jié)點(diǎn)變多，總交易增多將愈發(fā)成為趨勢(shì)。這種變動(dòng)意味著研發(fā)戰(zhàn)線拉長(zhǎng)，變故增多。

要謀劃“出海”的創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)看到這一系列變化。

撰稿｜煙酰胺

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 賈賽軒

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