圍繞一種發病率不算高但難以治愈的疾病，全世界的藥企都在努力開發治療方案。

3月27日，石藥集團發布公告稱，旗下歐意藥業首仿的阿普米司特片獲批。阿普米司特是美國新基公司研發，2014年在美國上市，第三年銷售額突破10億美元。這是一款口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，用于治療銀屑病。

石藥動作算是很快的，2019年，安進以134億美元將這款重磅新藥的全球商業開發和推廣權益，2021年8月在中國獲批。僅兩年不到，國產首仿藥就已經上市。

銀屑病，俗稱“牛皮癬”，是一種由遺傳及環境因素共同誘發的慢性、炎癥性的免疫介導疾病。患者皮膚上最先出現小紅疹，隨后會擴大為一個個紅斑，還會出現大量鱗屑，病情頑固、反復發作，是皮膚科最棘手的病。

2021年，中國銀屑病患者已達667.2萬人，臨床需求巨大。

健識局梳理發現，TNF抑制劑阿達木單抗、英夫利昔單抗、IL-12和IL-23抑制劑烏司奴單抗、IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、IL-17RA抑制劑布羅利尤單抗，以及AhR靶點的本維莫德乳膏等，都是當前主流的銀屑病治療藥物。相信在不久的將來，銀屑病會從“可治時代”跨越到“好治時代”。

進口產品唱“主角”

療效好但價格貴

過去，中國主要用環孢素、甲氨蝶呤等化學制劑治療嚴重銀屑病，但效果并不好。

2019年，諾華的司庫奇尤單抗、西安楊森的烏司奴單抗注射液以及禮來的依奇珠單抗相繼獲批，國內迎來銀屑病的生物制劑元年。

相比于過去的化學制劑，幾款白介素抑制劑是在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子，兩者相互協調，共同完成造血和免疫功能。由于靶點準確，生物藥見效快、有效率高、副作用小。

最新的三款進口白介素抑制劑區別在于靶點不同。司庫奇尤單抗為IL-17A靶點，依奇珠單抗為IL-17靶點，而烏司奴單抗“雙管齊下”作用在IL-12和IL-23兩個靶點。

相對來說，雙靶點的烏司奴單抗臨床效果較好，銷量就能反映一切：2022年，烏司奴單抗的全球銷量突破100億美元，司庫奇尤單抗則47.88億美元緊隨其后，依奇珠單抗雖然銷量持續增長，但2022年銷量是24.82億元。

“截止目前，白介素抑制劑是銀血病臨床治療的重要突破。”同濟大學醫學院銀屑病研究所所長、上海市皮膚病醫院副院長史玉玲教授近期在接受媒體采訪時表示，這類藥物有望實現銀屑病患者皮損的全清，給病人一種重獲新生的感覺。

不過，多位臨床專家表示，目前這類產品主要進口產品，對中國患者而言，價格相對高昂，基層滲透率低，治療需求還遠未滿足。

治療方案百花齊放

國產藥開始上市

近些年來，除白介素抑制劑外，另一類治療銀屑病的藥物Janus激酶（JAK）也進入產品升級換代的階段。

全球首個JAK抑制劑是托法替布，2012年在美國獲批上市，2017年，其銀屑病的適應癥也通過審批。但好景不長，2019年FDA對托法替布出示紅色警告，稱其與發生肺栓塞甚至增加死亡風險存在潛在風險。禮來另一款JAK抑制劑Olumiant高劑量的臨床使用申請也因存在嚴重血栓風險被FDA拒絕。

FDA警示JAK抑制劑的應用風險，促使企業調整研發策略。

隨著監管政策及市場環境的變化，艾伯維推出二代JAK抑制劑“烏帕替尼”，解決一代產品所存在的安全性問題。后來者百時美施貴寶選擇直接繞開，挑選TYK2靶點。TYK2為JAK的亞型之一，但由于作用機制不同，TYK2抑制劑表現出比其他JAK抑制劑更高的安全性。

2022年9月，百時美施貴寶的氘可來昔替尼在美國獲批上市。作為全球首個TYK2抑制劑，其市場表現自然備受業界關注。因良好的臨床安全性，上市3個月就有800萬美元的入賬。公司曾預測該產品銷售峰值將達到40億美元。

有了幾款JAK靶點的強力藥物在市場上，不少企業自然不敢硬碰硬，開始尋找其他治療銀屑病的方向。科學界已有大量研究發現，PDE4可提高蛋白激酶A通路水平，從而抑制促炎細胞因子的產生，達到治療銀屑病的目的。

前面提到的新基的阿普米司特正是PDE4靶點藥物。目前石藥已經首仿上市。

生物藥研發高潮

國產新藥即將入局

縱觀全球的銀屑病市場，目前臨床藥物正處于百花齊放，眾多產品也實現換代升級。目前，中國銀屑病主流的治療手段仍依靠進口，但不少企業正在努力開發新的藥品，為廣大患者帶來新的選擇。

國家藥品監督管理局藥品審評中心原主任孔繁圃近期表示，2015年至2022年，該中心共批準205個皮膚科新藥開展臨床試驗，其中涉及治療銀屑病產品10個，治療特應性皮炎的產品有4個。

中國還有一款全球首創的銀屑病藥物。2019年6月，銀屑病新藥本維莫德乳膏獲批上市。該藥屬于AhR抑制劑，外用包括糖皮質激素和維生素D3衍生物，可使皮膚細胞分化正常，改善皮膚屏障功能。2022年5月，本維莫德進入美國市場，是FDA批準的首款全新機理外用銀屑病藥物。

冠昊生物的財報顯示，維莫德乳膏2020年的銷售量是10萬支，2021年升至40萬支，而2022上半年同比增長33.94%。

競爭較為激烈的是白介素抑制劑，前面提到的三款新藥靶點已經證實有效，國內企業都在加緊研發。根據醫藥魔方的數據顯示，智翔金泰、恒瑞醫藥都聚焦在IL-17A靶點之上，并研發進度已達臨床Ⅲ期。臨床Ⅱ期的有：三生國健、康方、華奧泰、信達、君實、麗珠等公司。

中國目前在生物藥、化藥的多個靶點積極探索，一方面可以開發中國自主的各類銀屑病藥物，另一方面可以制衡進口品種，促使價格進一步下降，惠及普通患者。

撰稿｜健識局

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

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