2023年的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，從拒絕細(xì)胞基因療法開始。

三月底，藥明康德的細(xì)胞基因療法板塊業(yè)務(wù)進(jìn)行一波裁員。四月初，更多企業(yè)也在變動(dòng)：

4月6日，據(jù)外媒披露，武田制藥向員工表示，接下來公司將會(huì)結(jié)束AAV基因療法和罕見血液病領(lǐng)域的相關(guān)研究和臨床工作，裁員數(shù)量尚不明確；同一天，為眾多創(chuàng)新藥企提供設(shè)備、制劑等支持服務(wù)的國(guó)際知名企業(yè)賽默飛世爾也表示，公司將于今年關(guān)閉位于美國(guó)新澤西州的普林斯頓工廠，并預(yù)計(jì)裁員113名。據(jù)了解，該工廠主要負(fù)責(zé)生物制品開發(fā)和細(xì)胞治療服務(wù)。

當(dāng)下，互聯(lián)網(wǎng)巨頭接連發(fā)起“優(yōu)化”、“畢業(yè)”，醫(yī)藥行業(yè)對(duì)裁員多少也有心理準(zhǔn)備。只是沒想到，裁員從新興的細(xì)胞基因療法領(lǐng)域開始。

鼓吹了近10年的醫(yī)藥創(chuàng)新，到底該從哪里入手？

創(chuàng)新藥玩家，拿不下創(chuàng)新療法

此次武田割舍的AAV，是基因療法的首選載體。跨國(guó)大藥企選擇退出，意味著該領(lǐng)域前景尚不明朗，回報(bào)可能低迷。

2018年，武田以超600億美元收購罕見病巨頭夏爾，成為難得的擠進(jìn)全球前十的亞洲藥企。

收購夏爾，宣告了武田全力追逐創(chuàng)新的野心。2019年，武田制藥全球研發(fā)總裁Andy Plump曾對(duì)外表示，武田80%的研發(fā)投入將集中于創(chuàng)新生物制藥，并重點(diǎn)關(guān)注具有革新性和治愈性的療法。

全力轉(zhuǎn)向創(chuàng)新療法，原因有二：一方面，收購?fù)晗臓柕奈涮锟缛肓撕币姴☆I(lǐng)域，稀有病患與病癥復(fù)雜相交織，都需要?jiǎng)?chuàng)新的療法；另一方面，美國(guó)自20世紀(jì)80年就發(fā)布了《孤兒藥法案》，作為生物醫(yī)藥主要市場(chǎng)，美國(guó)的態(tài)度影響了全球制藥的市場(chǎng)判斷。

那么，什么才算是革新？以CAR-T產(chǎn)品為代表的細(xì)胞基因療法成為首選。

與傳統(tǒng)的注射、服藥方式不同，CAR-T可以在患者體外培養(yǎng)個(gè)性化的抗癌細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。常見抗癌產(chǎn)品只是延長(zhǎng)生存期，CAR-T卻成為目前唯一有潛力完全消除癌細(xì)胞的“奇跡療法”。

2021年，世界上第一位被CAR-T治愈的白血病患者艾米莉發(fā)布了自己“無癌生存”9年的社交動(dòng)態(tài)；也是在這一年，中國(guó)第一款CAR-T療法獲批上市。這一時(shí)期，CAR-T之外，NK細(xì)胞、腺病毒載體等細(xì)胞基因療法相關(guān)概念如火如荼。

然而，不過兩年時(shí)間，境況卻變了，這并非武田一家的尷尬。

據(jù)基金公司豐碩創(chuàng)投統(tǒng)計(jì)，在35家聚焦腫瘤領(lǐng)域細(xì)胞療法的納斯達(dá)克上市企業(yè)中，有11家市值不足1億美元；在24家市值超過1億美元的公司中，8家企業(yè)的現(xiàn)金儲(chǔ)備已經(jīng)低于市值。

在過去的一年，這些企業(yè)的遭遇非常類似——砍管線、裁員，研發(fā)進(jìn)展緩慢，早期數(shù)據(jù)不佳。種種跡象，使得巨頭重新審視細(xì)胞基因療法項(xiàng)目。

2023年年初，諾華結(jié)束了細(xì)胞療法OTQ923 / HIX763的開發(fā)；GSK終止在細(xì)胞與基因治療方向的研發(fā)投入，轉(zhuǎn)投小核酸藥物的研究；4月，誓將80%研發(fā)投入到革新療法的武田也對(duì)基因療法按下暫停鍵。

據(jù)外媒披露，武田對(duì)此舉不代表徹底放棄基因治療領(lǐng)域，僅代表早期資源傾斜的調(diào)整。

創(chuàng)新的“累贅”

市場(chǎng)買單意愿不強(qiáng)，是行業(yè)遇阻的主要原因。

以國(guó)內(nèi)第一款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液為例，這款產(chǎn)品是復(fù)興凱特自Kite引進(jìn)，于2021年6月獲批上市。技術(shù)的復(fù)雜性，使得產(chǎn)品定價(jià)在120萬元一針，沒能進(jìn)入醫(yī)保，只能靠復(fù)星凱特自行搭建商業(yè)化矩陣。

截至2023年1月末，這款產(chǎn)品治療了近300位復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。以每人120萬元一針的價(jià)格來算，阿基侖賽注射液帶來營(yíng)收3.6億元。

而復(fù)星醫(yī)藥此前披露，自國(guó)內(nèi)研發(fā)至2021年5月，阿基侖賽注射液的研發(fā)投入達(dá)6.75億元。這意味著，上市近兩年，創(chuàng)收還沒達(dá)到研發(fā)投入的一半。考慮到上市后的商業(yè)團(tuán)隊(duì)搭建，以及生產(chǎn)物料、檢測(cè)、人力成本、冷鏈物流、擴(kuò)展新適應(yīng)癥等環(huán)節(jié)投入，復(fù)星的CAR-T產(chǎn)品想要回本，一時(shí)還看不到頭。

市場(chǎng)將這款CAR -T的高價(jià)歸因于引進(jìn)成本。但隨后，藥明巨諾自研的CAR-T產(chǎn)品獲批上市，價(jià)格為129萬元每支，依然居高不下。

高價(jià)是一道天塹，阻斷了患者的求醫(yī)之路，也制約著制藥企業(yè)，進(jìn)而影響整體產(chǎn)業(yè)鏈。

歸根結(jié)底，關(guān)鍵原料依賴國(guó)外、無法量產(chǎn)是CAR-T產(chǎn)品昂貴的主要原因。要攻克這些難點(diǎn)，恰恰需要全產(chǎn)業(yè)鏈的支持和探索，發(fā)現(xiàn)性價(jià)比更高的療法；反過來，激勵(lì)產(chǎn)業(yè)充滿競(jìng)爭(zhēng)活力的，要么是寬松的外部環(huán)境，要么是應(yīng)有的資金回報(bào)。

當(dāng)行業(yè)掉入先有雞還是先有蛋的困境，革新技術(shù)的魅力驟減，變得更像一種累贅，最終淪為藥企手下的棄子。

細(xì)胞基因療法眼下的困境，是整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的縮影。

撰稿 | 煙酰胺

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 王嘉琪

插圖 | 視覺中國(guó)