4月19日，廣受業界關注的AACR大會落幕。ADC成為關注焦點之一。

在AACR大會上，恒瑞首次披露了SHR-A1811的1、2期的臨床數據。據業內分析，在針對HER2陽性乳腺癌適應癥上，恒瑞HER2 ADC在療效和安全性參數上比第一三共的德曲妥珠單抗更優。

盡管不是頭對頭試驗，這項研究仍給恒瑞掙足了面子。早期臨床數據發布后，4月17日，恒瑞的公司股價創下2022年來的新高。

今年國內藥企參與AACR的熱情格外高漲。僅在ADC賽道，就有恒瑞、石藥、加科思、啟德醫藥、百奧賽圖、映恩生物等眾多國內藥企現身，共展示出20余款ADC藥物的研發成果。

國內ADC創新藥起步較晚，但進展很快。榮昌生物、科倫博泰等都有金額可觀的ADC藥物授權出海的案例，表明國產ADC的品質已經得到世界的認可。

國內創新藥企，似乎又能靠me-better實現彎道超車了。

ADC明星藥仍有缺憾

在公開的摘要中，恒瑞的SHR-A1811被稱作是“HER2 ADC中潛在Best in Class”。

恒瑞在大會上公布的SHR-A1811臨床數據包括兩項，一個針對多種HER2表達/突變實體瘤，一個針對HER2突變非小細胞肺癌。

恒瑞公布的數據顯示，SHR-A1811采取了和阿斯利康/第一三共的DS-8201相同的連接子和毒素，不過獲得了更好的臨床結果。在針對HER2陽性乳腺癌中，整體的客觀緩解率為82.5%，高于DS-8201在二期中的60.9%和三期中的79.7%。

恒瑞認為自家ADC最大的優勢在于毒性更小。在治療過程中，SHR-A1811受試組發生間質性肺炎只有3.2%，遠低于其他治療乳腺癌的ADC藥物。

一位業內人士向健識局分析稱，從現有數據看，恒瑞的SHR-A1811在針對HER2陽性乳腺癌中確實表現更好。DS-8201療效好是肯定的，但藥物副作用也更大。如果能降低毒性，療效能夠做到等同就已經是突破。

他還指出，一、二期臨床試驗一般看重在安全性和藥代動力學，至于療效還得再看III期的臨床數據。

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目前，SHR-A1811治療晚期HER2 陽性轉移性乳腺癌的臨床試驗已經進入III期，針對乳腺癌和非小細胞肺癌的多項適應癥已納入突破性治療品種。

恒瑞最初在ADC領域進展并不算快。全球首款ADC恩美曲妥珠單抗獲批引發了一股國內藥企的研發熱潮，最終，榮昌生物的維迪西妥單抗成為首款國產ADC。其他企業紛紛開發相關產品，恒瑞一開始不顯山露水，直到今年AACR上才披露了相關信息，讓人眼前一亮。

me-better還是FIC？

中國企業有機會后來居上的，目前來看還主要在me better領域。前有和伊布替尼做頭對頭實驗成功的澤布替尼，如今恒瑞又有超越主流ADC藥物的趨勢。

扎堆研發爭相me-better的時候，有時的確能殺出一個更有優勢的品種。

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至于最有價值的First in class，畢竟只有少數企業在獨行闖蕩。

一位投研機構人士介紹，First in class分為三種，創新靶點、創新成藥機制或創新適應癥。國內也有不少稱作First in class的創新藥，創新量級其實是不夠的，畢竟基礎科學和國外還存在差距，國內暫時還拿不出首個ADC或首個CAR-T這樣的品種。

ADC賽道已非常擁擠。在不少ADC藥物被反映毒性大后，安斯泰來開發出iADC藥物，優化之前藥物毒性和免疫療法反應率低的問題。加科思隨后跟上，預計將在2024年提交兩款iADC藥物JAB-BX400、JABX1800的新藥臨床試驗申請。

上述業內人士表示，每家創新藥企都有一個要做First in class或Best in class的目標。First in class風險和投入都更大，即使有了創新，臨床價值和未來推廣也還有很大的未知。

另一位業內人士指出，目前國內藥企主流的研發策略還是me-better，尤其是小型的Biotech公司更容易上手。研發me-better藥本質上是選中靶點優化已知的化合物等等，只要搶下專利，比競爭對手快就有優勢。

Me better意味著賽道擁擠，失敗是常有的事。不光表現在技術失敗，也有可能在上市后出現商業化失敗。這些風險都需要仔細考慮。

2021年，醫藥行業的寒氣在各地蔓延開來。據德勤統計的數據，全球頭部藥企的研發轉化率一直處于下降趨勢，2020、2021年出現短暫回彈后，2022年又出現了下降，只有1.2%。回報不足的情況下，采取更輕便的操作方式或許是更好的策略。

況且，藥物研發本就是一個迭代的過程，me better還是First in class？路線之爭并不是關鍵，差異化競爭或許才是目標。編輯搜圖

撰稿 | 楊曦霞

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 王嘉琪

插圖 | 視覺中國

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