近幾天，關(guān)于新冠第二波的議論開始多了起來。

據(jù)中疾控最新數(shù)據(jù)，截至4月20日，國內(nèi)共監(jiān)測到本土重點(diǎn)關(guān)注變異株603例，新發(fā)現(xiàn)12種變異株。在多個社交平臺上，不少網(wǎng)友曬出陽性抗原檢測結(jié)果，聲稱“二陽”了。

4月20日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏提示：需關(guān)注脆弱人群的疫苗接種，不斷地監(jiān)測、預(yù)警；另外就是做好藥物儲備，對任何變異株的到來做出快速反應(yīng)。

今年年初，輝瑞新冠藥確定沒有納入最新的國家醫(yī)保目錄。隨后，國家藥監(jiān)局陸續(xù)批準(zhǔn)了多款國產(chǎn)新冠藥物上市，國家醫(yī)保局又在3月底將幾款藥物都納入了醫(yī)保報銷。

顯然，國家一直在著力于擴(kuò)大新冠治療藥物的種類和數(shù)量，以應(yīng)對可能到來的二次感染。這些國產(chǎn)新冠口服藥中，誰能超越曾經(jīng)奇貨可居的輝瑞Paxlovid？

超越Paxlovid的獨(dú)特

在目前國內(nèi)已獲批上市的6款小分子口服抗新冠藥物中，來瑞特韋片堪稱“獨(dú)特”。

和輝瑞Paxlovid一樣，來瑞特韋片走的也是3CL蛋白酶抑制劑的技術(shù)路線。區(qū)別在于，Paxlovid是雙成分抗病毒口服藥，屬于兩藥聯(lián)用，一個是用于抑制病毒復(fù)制、 降低病毒載量的奈瑪特韋，一個是藥代動力學(xué)增強(qiáng)劑利托那韋。相比之下，來瑞特韋片的優(yōu)勢在于無需聯(lián)用，就能實現(xiàn)治療新冠的目標(biāo)。

少聯(lián)用一種藥物，有著非同一般的意義。

樣本接收

據(jù)了解，輝瑞Paxlovid說明書中明確禁止同時使用的藥物就有30余款，其中不乏新冠并發(fā)癥治療藥物和老年病常用藥；有634種藥物成分與Paxlovid存在不同程度的藥物相互作用風(fēng)險。

Paxlovid如此“不友好”，主要根源就是聯(lián)用的利托那韋，這是一種抗艾滋病病毒藥物，會影響肝臟對藥物的代謝，并對其它藥物的代謝產(chǎn)生影響，所以不能與許多藥物同用。

根據(jù)《老年人多重用藥安全管理專家共識》，中國60歲及以上人口為26402萬人，占18.70%；42%的老人患有兩種及以上慢性疾病，需要長期用藥。不巧的是，需要使用新冠口服藥的很大一部分是高齡、有基礎(chǔ)疾病的老人。因此，一旦發(fā)生不良的藥物-藥物相互作用，會造成嚴(yán)重后果。

因此，Paxlovid一直伴隨著用藥風(fēng)險問題。相對來說，的抗病毒藥物就可以避免利托那韋帶來的風(fēng)險。來瑞特韋片正是這樣一種藥物，它為老年人以及伴有腫瘤、神經(jīng)精神類疾病、肝功能嚴(yán)重受損等基礎(chǔ)疾病的患者提供了一項新選擇。

單方

降低病毒載量近10倍

雖然只是單藥，但來瑞特韋片的抗新冠病毒的效果不容小覷。尤其是在過去3個月里，國產(chǎn)新冠藥遭遇了各種冷嘲熱諷：獲批時間太晚，幾乎已無用武之地……

然而，疫情威脅其實一直存在。隨著各地出現(xiàn)的“二陽”病例逐漸冒頭，社會人員交叉流動日益活躍，一度受冷落的新冠藥又被記起。與上一輪大規(guī)模感染不同，這次獲批上市的藥物更多，民眾都有了一定的防范經(jīng)驗，準(zhǔn)備起來也就更游刃有余。

目前，國內(nèi)能買到的新冠口服藥主要針對兩大主流靶點(diǎn)，分別是3CLpro和RdRp。其中，輝瑞Paxlovid、眾生等藥物作用靶點(diǎn)為3CLpro，默沙東、君實生物、真實生物等藥物作用靶點(diǎn)為RdRp。

在安全性方面，因為新冠病毒3CL蛋白酶與人類類似功能蛋白酶的同源性較低，所以當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，大概率不會干擾人體自身蛋白酶的功能。

另外，相對RdRp，3CL蛋白酶能提前預(yù)防病毒變異，有效從源頭上扼殺新冠病毒。臨床試驗結(jié)果顯示，來瑞特韋片可以縮短各單項癥狀的臨床恢復(fù)時間，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。其中，單藥可有效縮短核酸轉(zhuǎn)陰4天時長，服藥72小時后病毒滴度下降幅度超過安慰劑組的10倍；對奧密克戎等不同新冠變異株均有高效的體外抑制活性。

3月23日，眾生藥業(yè)控股子公司眾生睿創(chuàng)研發(fā)的來瑞特韋片（商品名：樂睿靈?）獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。這是眾生藥業(yè)完全自主研發(fā)的抗新冠病毒1類創(chuàng)新藥物，擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。

據(jù)上海市醫(yī)保局官網(wǎng)披露，來瑞特韋片(商品名：樂睿靈，200mg*30片/盒)首發(fā)報價為628元/盒/療程。浙江、河北省、山西等地已經(jīng)掛網(wǎng)，根據(jù)各地醫(yī)保報銷比例，大部分地區(qū)個人自付將在百元左右，價格僅為進(jìn)口同靶點(diǎn)藥物的三分之一。另外，線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院以及O2O平臺也能買到來瑞特韋片。

阻擊優(yōu)勢背后

近幾年，眾生藥業(yè)不斷加碼創(chuàng)新藥賽道，來瑞特韋片的誕生就是積極探索的成果之一。

從研發(fā)到上市，來瑞特韋片充分展示了“中國速度”。據(jù)悉，從2021年12月底確定新藥化合物結(jié)構(gòu)到2023年2月遞交全部注冊申報資料，來瑞特韋片項目用了不到14個月。

作為一家老牌中成藥企業(yè)，眾生藥業(yè)知名產(chǎn)品包括獨(dú)家品種的復(fù)方血栓通膠囊、腦栓通膠囊等。這次研發(fā)新冠藥物的主要平臺是眾生睿創(chuàng)，成立于2018年10月，聚焦于研發(fā)流感、禽流感、特發(fā)性肺纖維化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重大疾患的全新療法。目前，該平臺上治療NASH和呼吸系統(tǒng)疾病等多個創(chuàng)新藥物處于臨床前和臨床階段。

圖源：眾生睿創(chuàng)官網(wǎng)

在來瑞特韋片身上，凝聚了廣州實驗室、廣州呼吸健康研究院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廣州海關(guān)技術(shù)中心、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)的力量。

其中，科研團(tuán)隊核心饒子和、楊海濤兩位教授利用多年SARS研究積累的經(jīng)驗，僅用一周時間就解析了2019-新型冠狀病毒的最關(guān)鍵蛋白之一——3CL水解酶的高分辨晶體結(jié)構(gòu)，為開發(fā)新冠特效藥開辟了新途徑。廣州實驗室牽頭組織進(jìn)行科研攻關(guān)，有力加快了臨床研究進(jìn)程。廣州呼吸健康研究院聯(lián)合廣州海關(guān)技術(shù)中心和中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院進(jìn)行基線和體外體內(nèi)的藥效學(xué)研究，加快了臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

此番來瑞特韋片的上市，不僅有望撼動輝瑞Paxlovid的地位，還將為眾生藥業(yè)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域占得一席之地。據(jù)悉，眾生藥業(yè)未來將在甲流、特發(fā)性肺纖維化、非酒精性脂肪肝、糖尿病、肥胖等適應(yīng)癥上開發(fā)創(chuàng)新藥物。

撰稿｜李謹(jǐn)行

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營 | 廿十三