中國創新藥企一向以參加美國腫瘤學協會（ASCO）年會為榮。但今年，上ASCO反而起了反作用。

6月7日，再鼎醫藥港股暴跌16.39%；當日晚，再鼎醫藥美股跌去14.55%。8日港股開盤，再鼎醫藥持續低迷，股價創下今年新低。

外界普遍猜測，再鼎股價暴跌與其引進的腫瘤電場療法（TTFields）在ASCO上發布最新研究數據有關。

按計劃，這個電場療法治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗結果在ASCO年會上發表。今年1月初，再鼎醫藥就曾向外表露：臨床試驗達到主要終點。但當時并沒有公布這起臨床具體數據。

腫瘤電場療法是再鼎的獨門武器，全球范圍內幾乎沒有對手，市場對這種前沿的療法+大癌種的嘗試自然是充滿期待的。當時，再鼎稱臨床結果將在ASCO年會上以完整口頭報告方式披露。

ASCO大會是全球腫瘤治療技術大顯身手的重要舞臺，“含金量”最高的研究成果才能在大會上占用時間做口頭報告。這正是投資者對再鼎十分看好的重要原因。

沒想到，數據一出，市場大跌眼鏡。

不達預期，市場崩潰

再鼎披露，與單獨應用標準治療患者相比，應用腫瘤電場療法TTFields聯合標準治療的患者達到了3個月中位總生存期的改善，且未增加系統性毒性。這個數據成果已經具有顯著統計學意義和臨床意義，算是結果積極。

但很快，市場發現了這項臨床試驗的諸多“bug”。爭議的關鍵點則在于：這個試驗的對照對象有問題。

據再鼎醫藥公布，臨床試驗面向已經接受過“一線治療”的患者，卻沒有細說接受了哪種“一線治療”。

20世紀90年代以來，放療聯合鉑類化療一直是非小細胞肺癌患者的一線標準治療方案。但到2018年時，PD-1類產品開始全面進入市場，成為一線治療非小細胞肺癌患者的重要選擇。

再鼎醫藥的腫瘤電場療法試驗方案很早就確定了，患者實際入組是在2016年底。其中不少患者都沒用過PD-1。

近5、6年，腫瘤治療的一線療法發生了巨大的變化，熱門癌種非小細胞肺癌的一線療法自然是變化的主場地。或許是考慮到了這個情況，再鼎設計的實驗組既有和多西他賽聯用，也有與免疫檢查點抑制劑的聯用。免疫檢查點抑制劑，可以簡單理解為PD-1類藥物。

據試驗成果，在TTFields聯用多西他賽對比單用多西他賽的對照中，實驗組的中位總生存期為11.1個月，對照組為8.7個月；在TTFields聯用免疫檢查點抑制劑對比單用免疫檢查點抑制劑的對照中，實驗組的中位總生存期為18.5個月，對照組為10.8個月。

但因為PD-1是在2018年才被列為治療非小細胞肺癌一線療法的。所以在試驗對象選擇時，再鼎沒有充分考慮這一變化，導致市場質疑：最終拿出的療效數據，到底是不是比單用PD-1更好？

看似這是個微不足道的小問題，但關系到腫瘤電場療法的試驗初衷：對于已經接受過“一線治療”的患者，TTFields希望能展現出更好治療效果。

上市標準，正在水漲船高

2020年5月,TTFields在國內獲批上市，用于聯合替莫唑胺治療發病率低的膠質母細胞瘤。此次在非小細胞肺癌領域的探索，正是TTFields跨向“大癌種”的重要一步。如果成功，就意味著再鼎手握一款具有“劃時代意義”的抗腫瘤利器。

再鼎股價大跌背后的擔憂是：憑借這樣的Ⅲ期臨床試驗數據，FDA能夠認可么？

尤其是近兩年，因為治療標準變化被監管按下暫緩鍵的創新藥其實不算少。

2022年上半年，信達生物PD-1產品信迪利單抗聯合療法治療非小細胞肺癌在美國尋求上市以失敗告終。除了外界熟知的國際多中心臨床“不夠多”之外，FDA還認為信迪利單抗應接與已批準上市的PD-1做頭對頭，而不是只跟化療做對比；

今年5月19日，康寧杰瑞的在研雙抗KN046治療非小細胞肺癌的總生存期未達到預期，沒有如期完成揭盲，上市進程仍將延后。未能如期推進的原因也是因為出現了新的治療技術，KN046依然按照原有臨床試驗計劃申報。

創新藥的熱火，推動入局者增多，整個行業在飛速變化。之前，大家認為不斷獲批上市的產品，對已獲批同類產品的商業化影響最大。但眼下，這種影響已經傳到至臨床端，新產品層出不窮，新藥上市標準也水漲船高。

再鼎醫藥的腫瘤電場療法TTFields倒是十分超前的思路。但一直以來這一療法鮮有人碰，難以成為主流。簡單來說，TTFields是一種創新穿戴型醫療設備，通過電場抑制腫瘤細胞生長。這種治療設備最大的問題是使用不便。以治療腦膠質瘤為例，患者需要剃掉頭發，每天穿戴時長在18小時以上。

這對患者的依從性有極高的要求，盡管在產品開發時已經考慮到了用電池、可移動等需求，但使用上依然會有很大的麻煩。而且TTFields并不便宜，2020年時貼在身上的電極貼片一片價格超過3000元，而且需要定期更換，月花費約13萬元。

價格因素本身就制約著TTFields的推廣，如今還加上了療效因素。

6月7日晚，再鼎醫藥通過微信公眾號發布消息稱，公司將于本月20日開展投資人活動，公司董事長、全球腫瘤研發負責人、部分臨床醫學領域專家等人員將會出席，主要是“分享有關公司管線、價值驅動因素及未來公司發展的最新進展”。

撰稿｜李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

#腫瘤##電極片#