6月11日，中國疾控中心更新了整個五月份的新冠感染情況：全國共報告新增重癥病例2777例、死亡病例164例，其中新冠感染導(dǎo)致呼吸功能衰竭死亡病例3例、基礎(chǔ)疾病合并新冠感染死亡161例。

可以看出，中國疾控中心對于“乙類傳染病”新冠病毒感染的關(guān)注重點(diǎn)，已經(jīng)從過去的陽性率轉(zhuǎn)向重癥病例數(shù)。這一方面表明我國對疫情做到了更加精準(zhǔn)全面的把控；另一方面表明，普通陽性感染者已經(jīng)能夠得到充分的特效藥物治療，極大改善了中國抗擊新冠疫情的局面。

國產(chǎn)的幾款新冠口服藥療效到底如何？業(yè)界也一直在向社會努力做出證明。2023 年 5 月 15 日，單藥 3CL 抑制劑（來瑞特韋）上市后臨床研究暨 2023 版小分子口服藥物在新型冠狀病毒感染患者的臨床應(yīng)用專家意見項(xiàng)目啟動，廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸健康研究院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心等機(jī)構(gòu)一道，希望能夠給出權(quán)威的答案。

顯著縮短至臨床恢復(fù)時間：單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋 III 期研究結(jié)果

楊子峰副院長指出，臨床上，新冠治療未滿足的需求仍然存在，一些病毒在變異，疫苗綜合抗體可能會逃逸，加上老年患者往往合并基礎(chǔ)疾病，用藥較多，進(jìn)口藥物價格又比較高昂影響可及性，因此研發(fā)安全、價宜的國產(chǎn)新冠藥物非常重要，來瑞特韋片正是這一背景下的產(chǎn)物。

鄭勁平教授介紹，來瑞特韋 III 期研究納入了將首次核酸檢測陽性 ≤ 120 h 或癥狀 / 體征出現(xiàn) ≤ 48 h 的輕型和普通型新冠患者，隨機(jī)分為來瑞特韋組和安慰劑組。結(jié)果顯示[1]：

來瑞特韋單藥治療可顯著縮短至臨床持續(xù)恢復(fù)時間

與安慰劑組相比，來瑞特韋組顯著縮短患者 11 項(xiàng)臨床癥狀的至持續(xù)臨床恢復(fù)時間，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。

圖 1 來瑞特韋組與安慰劑組各單項(xiàng)癥狀恢復(fù)時間[1]

來瑞特韋單藥治療可顯著縮短高病毒載量患者恢復(fù)時間

來瑞特韋抗病毒能力與奈瑪特韋 / 利托那韋相當(dāng)，對于基線病毒載量較高的受試者，來瑞特韋組較安慰劑組的至持續(xù)臨床恢復(fù)時間縮短 2.13 天（51.33 h）。

來瑞特韋單藥治療可縮短臨床癥狀 / 體征病程、核酸病程

臨床癥狀 / 體征出現(xiàn) 1 天內(nèi)、核酸陽性 3 天內(nèi)入組的患者，來瑞特韋組較安慰劑組至臨床持續(xù)恢復(fù)時間縮短 1.83 天、1.41 天，說明來瑞特韋片越早使用越好。

來瑞特韋單藥治療安全性良好

研究中無受試者死亡，嚴(yán)重不良事件均與研究藥物無關(guān)；來瑞特韋片組和安慰劑組與研究藥物相關(guān)的不良事件絕大多數(shù)為輕中度；兩組與研究藥物相關(guān)的重要不良事件發(fā)生率均較低。來瑞特韋不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相近，單藥治療避免了利托那韋（RTV）相關(guān)不良事件的發(fā)生[1]。

來瑞特韋臨床應(yīng)用的更多支持：真實(shí)世界、重癥研究方案、應(yīng)用專家意見

單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋 III 期研究結(jié)果，顯示了來瑞特韋在新冠治療上的有效性和安全性，是中國醫(yī)學(xué)界一次強(qiáng)有力的發(fā)聲。但抗擊新冠的道路任重而道遠(yuǎn)，來瑞特韋能否造福廣大人民，還需要真實(shí)世界非研究理想狀態(tài)外的嘗試，在重癥患者中的應(yīng)用探索，以及指導(dǎo)性的專家意見。

鐘南山院士強(qiáng)調(diào)，「新冠的藥物治療不可忽視。來瑞特韋的上市是一個好消息，但這也只是一個起點(diǎn)，上市后需要通過研究觀察，客觀地總結(jié)其長處、短處，獲得這一藥物良好、準(zhǔn)確的定位，并制定相關(guān)共識，指導(dǎo)新冠藥物的臨床應(yīng)用?！?

單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋真實(shí)世界研究方案

程璘令教授談到，這項(xiàng)前瞻性、多中心的真實(shí)世界研究，主要目的是評價真實(shí)臨床中，來瑞特韋片治療輕中型新型冠狀病毒感染且具有至少一種疾病風(fēng)險因素受試者的臨床療效、安全性，從而為臨床選擇使用新藥提供客觀真實(shí)的依據(jù)。程璘令教授呼吁更多單位參與到這一研究中來。

單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋重癥研究方案

劉曉青副院長介紹，來瑞特韋 III 期研究中并未納入重癥新冠人群，對于這類患者，抗病毒治療能否降低重癥膿毒癥的發(fā)生率，或從重癥發(fā)展為危重癥的發(fā)生率，也是希望通過研究來回答的重要問題。具體方案仍在進(jìn)一步討論中。

《2023 版中國小分子口服藥物在新型冠狀病毒感染患者臨床應(yīng)用專家意見》

李時悅副院長表示，《專家意見》目前已經(jīng)基本確定專家組，并在近期起草初稿，其中小分子藥物的應(yīng)用是《專家意見》的核心部分，可能涉及大量風(fēng)險效益的權(quán)衡及循證依據(jù)支持，尤其是特殊人群用藥等。在反復(fù)討論修改后，計(jì)劃在本年度 7 月底最終定稿，形成相關(guān)的指導(dǎo)性意見。

來瑞特韋更加安全有效應(yīng)用：藥學(xué)服務(wù)與藥物可及性

魏理主任談到，疫情的控制和患者的治療都離不開藥學(xué)服務(wù)。臨床上，需要加深對新冠的認(rèn)識，不斷調(diào)整用藥方案，優(yōu)化藥物選擇，合理使用藥物，保障安全用藥?？紤]到我國老年人及患基礎(chǔ)疾病人群眾多等現(xiàn)象，安全性問題更加需要重視。醫(yī)生、藥師需要通力合作，助力抗疫的全面勝利。

陳小新博士表示，一方面，單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋上市后，更多的患者有藥可用，有藥可醫(yī)。另一方面，也希望以新冠為切入點(diǎn)，積極推進(jìn)呼吸系統(tǒng)抗病毒的預(yù)防規(guī)范化治療與管理，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)呼吸學(xué)科的建設(shè)，為落實(shí)健康中國戰(zhàn)略衛(wèi)生與健康規(guī)劃，不斷提升呼吸學(xué)科醫(yī)療服務(wù)能力，助力呼吸學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展。

會議總結(jié)

本次《單藥 3CL 抑制劑（來瑞特韋）上市后臨床研究暨 2023 版小分子口服藥物在新型冠狀病毒感染患者的臨床應(yīng)用專家意見項(xiàng)目啟動會》，展示了來瑞特韋可顯著縮短新冠患者至臨床恢復(fù)時間，以及良好安全性的 III 期研究結(jié)果。來瑞特韋真實(shí)世界研究方案、重癥研究方案、應(yīng)用專家意見等也即將啟動，希望上述項(xiàng)目能夠順利進(jìn)行。期待單藥 3CL 抑制劑來瑞特韋上市后，能夠造福廣大人民群眾！

本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

編輯｜江蕓 賈亭

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