減肥“神藥”遭到沉重一擊。

7月10日，歐盟藥品管理局向外表示，其正在加強調查具備降糖、減肥功效產品的致自殺或自殘風險，司美格魯肽、利拉魯肽產品為此次調查重心。

同時，歐盟藥品管理局表示，正在考慮將GLP-1受體激動劑類藥物均納入調查之內。

這不是此類藥物第一次牽動行業“軍心”。早在2022年10月，馬斯克一個推特發文，將諾和諾德的司美格魯肽注射液帶上了“減肥神藥”的標簽。

減肥訴求藍海一片，相關產品的研發激情瞬間被激起，重磅產品的數據披露、上市申請等更是讓行業接連感到振奮。

不過，隨著今年6月份歐盟管理局對多種此類藥物發出了致癌風險提示，GLP-1受體激動劑類藥物的“背面”才得以被市場看到。對于監管來說，這種健康人也會買來使用的藥品，反而更容易“反噬”行業。

熱火的GLP-1賽道，到了該冷靜的時刻。

美國、歐盟相繼重視 “自殺”副作用

7月7日，在歐盟藥品管理局官網，披露了藥物警戒風險委員會（PRAC）的月度會議成果。該組織在歐盟藥品管理局的體系中主要負責監管地區藥品的安全性，其監管成果往往事關藥品能否安全應用。

最新披露的會議成果顯示，在歐盟自發系統監測的新信號中，諾和諾德的利拉魯肽被檢測出有“自殺和自殘”的副作用傾向。

此前，冰島藥品管理局提出的三份使用了諾和諾德旗下兩款產品的病例報告，其中兩例出現自殺傾向，一例出現自殘傾向。

據了解，兩款產品分別為每周一次的Ozenpic和每日用的Saxenda，兩款產品中的重要活性成分分別為司美格魯肽和利拉魯肽，均為糖尿病和減重領域的明星成分，且均為GLP-1受體激動劑類藥物，其能夠刺激胰島素分泌、降低血糖水平的同時，減少食欲。

諾和諾德相繼開發出多款同類藥物來應對市場多樣化的訴求，尤其是減重。6月25日，諾和諾德披露其在研的口服司美格魯肽減重成果：接受50毫克的受試者在68周里平均減重15.1%。該結果一經發出，受到不少愛美人士的追捧，上市呼聲很高。

計量

不過是藥三分毒，司美格魯肽的副作用多集中在腸胃，如惡心、嘔吐、腹瀉、胃酸反流等。這些副作用在不同狀態患者身上的作用可能并不相同，不過“自殺/自殘”早有受關注。

據了解，美國醫生在開具日用的Saxenda的處方信息中包含一項建議，即監測患者是否有抑郁或自殺念頭，并在出現癥狀時停止服藥。而后在一項成年人進行的臨床試驗中發現，3300人服用Saxenda，其中9人出現自殺傾向；而在1900人服用安慰劑的人群中，有2例報告有自殺念頭。但目前尚未確定患者自殺意念與用藥之間的因果關系。

眼下，歐盟藥品管理局向外表示，將會重點調查司美格魯肽、利拉魯肽在自殺/自殘方面的影響作用，同時，藥物警戒風險評估委員會正考慮將調查范圍擴大到所有GLP-1類藥物。

或將影響上百個臨床的未來

明星減肥產品“釀成大禍”，此前真的有發生過。

上世紀90年代中期，一款可以毫不費力減重的“奇跡藥物”登陸歐洲市場，它就是芬氟拉明與芬特明聯合用藥，大眾簡潔地稱之為“芬芬療法”。用這個療法，一個體重超300磅的30+女性，幾個月內便掉秤超25磅。

這樣一個驚人效果引得不少人使用。后來，一些患者的心臟瓣膜出現了問題，但當時并未引發研發方惠氏制藥的重視，因為該藥物在Ⅲ期臨床試驗中并未發現引發心臟瓣膜或其他心血管問題的任何顯著跡象。

后經一段時間的觀察，一項研究表明了“芬芬療法”與心臟瓣膜損害之間的關系。基于此，1997年，FDA明確要求相關產品下架。而后相關患者向惠氏提出了超17.5萬項索賠，最終惠氏以210億美元的成本解決了訴訟。這成為減肥藥領域為數不多的巨額賠償。

2008年10月，歐盟藥品管理局要求賽諾菲暫停其推出的減肥藥Acomplia，原因是該藥物會讓患者患上精神紊亂風險顯著提高，隨后賽諾菲緊急停止該藥物在近30個國家及地區的銷售。該藥物在當時也被市場予以不少期待。

隨著現代生活的物質豐盛，控糖、減肥越來越成為多數人的追求，這些人中大多并無重癥疾病，因此此類藥物的安全性出現問題時，引發的社會問題更為嚴峻。這或許正是監管部門尤其重視這類藥物附帶的“異常反應”重要原因。

實際上，在此次關注到司美格魯肽、利拉魯肽的致“自殺/自殘”傾向之前，歐盟藥品管理局曾在6月提出了GLP-1類藥物致甲狀腺癌的風險較高，對涉及藥企諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康均提出警告。

美國那邊，由于諾和諾德此前在動物實驗中發現了甲狀腺癌與活性司美格魯肽之間可能存在聯系，FDA直接給予了黑框警告，同時明確表示有甲狀腺癌家族史的患者不應服用該藥物；隨后禮來的GLP-1類官網關于最新減肥藥也透露，對甲狀腺癌相關的病癥存在不清晰的關系。

監管的諸多動向，無疑給目前火熱布局GLP-1類藥物的企業潑了一盆冷水。據德邦證券，截至2023年6月14日，國內已經申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，其中進行到Ⅲ期的司美格魯肽/利拉魯肽生物類似藥多達15款。

同時，不少國內藥企也在布局GLP-1類創新藥，如豪森藥業的聚乙二醇洛塞那肽，仁會生物的貝那魯肽，兩者治療Ⅱ型糖尿病適應癥已經獲批上市；信達生物&禮來的瑪仕度肽，在Ⅱ型糖尿病和肥胖適應癥中均進行到Ⅲ期臨床；恒瑞醫藥的諾利糖肽，治療肥胖已進行到Ⅲ期臨床……

正是基于諾和諾德、禮來、賽諾菲等跨國企業在GLP-1類藥物中吃到的“甜頭”，國內的眾多企業也相繼布局于此。這會給國內眾多患者帶來更多選擇，本是件好事。

但如果歐盟藥品管理局、美國FDA調查出更多關于GLP-1類藥物確切相關的副作用，國內這些企業無疑會面臨更多被動局勢。國內企業、醫生、患者，應對這些動向保持關注。

撰稿｜煙酰胺

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

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