7月25日，誕生于新加坡的癌癥早篩企業覓瑞向港交所遞交了招股書。

覓瑞最受關注的是通過miRNA(微小核酸)技術進行胃癌、肺癌篩查。不過，公司核心產品用于胃癌篩查的GASTROClear（商品名：篩無憂）僅在新加坡獲得了IVD上市批文。

胃癌是中國發病率第二高、死亡率第三高的癌癥，在癌前病變階段發現并治療，5年生存率可達到 100%；到了晚期轉移階段 5 年生存率僅 4.8%。

中國在早期發現胃癌的人數不到10%。而覓瑞最廣為人知的“神奇”技術，是其宣稱”一毫升血液”就能篩查胃癌。

一毫升血液查癌VS胃鏡

今年5月30日，美國聯邦監獄管理局確認：血液檢測公司Theranos創始人霍姆斯正式入獄服刑。

知道霍姆斯或者Theranos的人不多，但提到“滴血測癌”，很多人就有印象。2003年開始，19歲的霍姆斯主導了憑幾滴血就能檢驗多種疾病的大騙局，Theranos公司估值一度高達90億美元。美國前總統奧巴馬都曾為這家騙子公司站臺宣傳。

但覓瑞拿出來的“一毫升血液篩查胃癌”技術，和國外的這個騙局完全不同。

覓瑞的核心技術是利用miRNA(微小核酸)技術行癌癥篩查。miRNA調控著30%的人類基因的表達，包括調控細胞的發育、分化、凋零、繁殖等。而腫瘤細胞也會主動分泌miRNA，因此可以用于癌癥篩查。

覓瑞的兩大核心產品主要用于胃癌和肺癌篩查。其中“篩無憂”于2019年在新加坡以IVD分子診斷試劑的身份獲批上市，可檢測12種miRNA生物標志物，用于胃癌篩查及早期檢測。

這是全球首款用于胃癌篩查的IVD 產品，目前在中國尚未獲批，只能以實驗室檢驗項目的形式進行商業化。

覓瑞公司稱，“篩無憂”的性能和胃鏡效果相似，是早期胃癌篩查的獨特產品。

但在中國，檢驗試劑可能還無法替代胃鏡。一位臨床內鏡診療醫生告訴健識局：胃鏡是胃癌篩查的金標準，可以發現早期胃粘膜存在的病變、癌前病變或癌腫等。即使是金標準，也存在一定的漏診率。據統計，胃鏡在早期胃癌檢測中的誤診漏診率超過兩成。

而覓瑞宣稱，只需抽一毫升的血液，四個小時就能出結果，陰性預測值高達99.5%。

一款早篩產品的臨床試驗數據主要涉及4方面：特異性、敏感性、PPV（陽性預測值）和NPV（陰性預測值）?！昂Y無憂”經過5000例的臨床驗證，靈敏度為87%，針對I期胃癌的檢測靈敏度為87.5%。特異性代表產品對健康人群的排除能力水平，“篩無憂”的特異性為68.4%，也就是有近三成的患者可能被誤診。

除了靈敏度，癌癥早篩產品的核心評價體系陽性預測值（PPV）和陰性預測值（NPV）同樣非常關鍵，這是減少“誤診”事件發生的重要評判標準。陰性預測值越高，意味著漏診比例越低；陽性預測值越高，意味著陽性判定的準確性越高。

覓瑞對外宣稱“篩無憂”PPV陽性的預測值是6.7%。也就是平均測出100個陽性，其中6.7個是真正的胃癌患者。也就是說，很多受檢者會受到假陽性的驚嚇，需要去醫院做進一步檢查以確認。

困于LDT的早篩產品

和國內很多腫瘤早篩企業面臨的商業化難題一樣，覓瑞的早篩產品在國內并未獲批上市，而是主要以LDT模式在國內銷售。

一位臨床醫生告訴健識局，胃粘膜有未分化型癌和分化型癌，未分化型癌基本驗不出來，存在很大的漏診風險。即使是在內鏡診斷下，想要篩查出早期胃癌，都需要經過染色然后放大400-500倍，看粘膜狀態，然后再去分析，如果胃壁黏膜有異常，還需要取組織進行病理切片，以明確性質。

也就是說，目前臨床上想要精確診斷早期胃癌，需要“胃鏡+活檢”的結合，并非是簡單取一毫升血這么容易。因此，要想在診斷環節開展業務，覓瑞面臨的難度是非常大的。

腫瘤早篩產品主要有兩種銷售模式：一是IVD，賣試劑產品，需要通過 FDA/NMPA 審批，才能上市銷售；而LDT 是賣服務，為醫院、體檢公司等機構提供檢測服務，主要提供特異性較強、難以標準化的檢測需求，一般這類產品尚未獲得FDA等監管部門審批。

自“篩無憂”在新加坡2019年獲批上市后，銷售收入并不是很理想，僅從130萬美元增長至2022年的350萬美元（折合約2500萬元）。

在中國，覓瑞需要綁定醫院、檢驗機構等，通過檢測項目形式推廣，市場開拓進展緩慢。健識局獲悉，該公司目前主要通過和嘉年健康綁定體檢套餐售賣，該套餐在京東旗艦店定價899元。除了體檢機構，覓瑞的合作對象還包括浙江省腫瘤醫院。

從產品特性上，覓瑞通過微小核酸技術用于早期胃癌篩查，有一定獨創性；但從臨床數據上，檢測結果無法與臨床意義相對應，即使檢出早期癌癥陽性結果，大部分也只能起到警示作用。

胃癌的機理對應的基因并不明確，目前并沒有理想的早篩產品。目前，全球腫瘤早篩獲批產品共 3 個，均針對結直腸癌早篩，沒有第二個癌種，其中美國獲批兩個，中國獲批 1 個。

中國對于癌癥早篩類產品的態度十分嚴謹。一款產品要是想證明能夠早期檢出癌癥，產品定型一般都要 4-5年，前瞻性臨床試驗需要 1-2 年，申報審批進入國家綠色通道需要 2-3 年的時間。以“癌癥早篩第一股”諾輝健康的“常衛清”為例，在進入創新綠色通道的情況下，還經過了至少 4 年才上市。值得一提的是，覓瑞還曾獲諾輝健康投資。

今年一季度，覓瑞完成了9400名臨床試驗患者招募，計劃于四季度向國家藥監局提交注冊申請。何時能獲批上市，則是未知數。

撰稿 |李謹行

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 廿十三

圖源 | 視覺中國