這半年來(lái)，大洋彼岸的美國(guó)頻頻傳出風(fēng)聲：要降低藥價(jià)。

美國(guó)是全世界藥價(jià)最貴的國(guó)家，也是各種專利新特藥的“天堂”。然而，經(jīng)歷疫情和經(jīng)濟(jì)動(dòng)蕩之后，美國(guó)的醫(yī)療支出捉襟見(jiàn)肘，準(zhǔn)備向高價(jià)藥開(kāi)刀。此舉引發(fā)了不少外資大藥企的反對(duì)，爭(zhēng)議不斷。

有一些企業(yè)卻比較低調(diào)，比如艾伯維。

今年7月末，有外媒發(fā)布報(bào)道：為了搶占艾伯維的原研藥“修美樂(lè)”專利到期后的巨額市場(chǎng)，不少生產(chǎn)阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥的企業(yè)正在尋求以不同的價(jià)格策略，進(jìn)入保險(xiǎn)公司的承保名單中。

和12年前醫(yī)藥行業(yè)的“專利懸崖”一樣，阿達(dá)木單抗為代表的大批明星生物藥走入暮年。競(jìng)爭(zhēng)加劇的結(jié)果是民眾用藥成本的降低，同時(shí)帶來(lái)生物類(lèi)似藥整體的繁榮。

有人回溯過(guò)，2005年歐盟的《生物類(lèi)似藥指南》正式生效后，每過(guò)幾年，生物類(lèi)似藥都會(huì)在全球范圍內(nèi)迎來(lái)一番發(fā)展契機(jī)：2009年，美國(guó)頒布了《生物制劑價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新方案》，為合格的生物類(lèi)似藥提供了審批優(yōu)待；中國(guó)在2015年發(fā)布《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，打開(kāi)了生物類(lèi)似藥的新局面。

這一次，“修美樂(lè)”專利到期后，生物類(lèi)似藥的新一輪契機(jī)也降臨了。

臨近尾聲的一代創(chuàng)新藥

今年一月末，一則消息傳到國(guó)內(nèi)：安進(jìn)在美國(guó)推出了阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥。簡(jiǎn)單一句話，信息量不少。

阿達(dá)木單抗的原研藥“修美樂(lè)”曾是全球銷(xiāo)量最好的生物藥，沒(méi)有之一。艾伯維對(duì)其視若珍寶，設(shè)計(jì)了復(fù)雜的“專利陣”，不斷延長(zhǎng)專利保護(hù)期。但是進(jìn)入2023年，所有的努力已經(jīng)走到盡頭。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年會(huì)有近10款明星生物藥專利到期。除阿達(dá)木單抗外，羅氏旗下治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的托珠單抗、賽諾菲旗下治療多發(fā)性硬化癥的特立氟胺、強(qiáng)生治療銀屑病關(guān)節(jié)炎等的烏司奴單抗……

這些產(chǎn)品有共同特征：都是全球第一代創(chuàng)新生物藥中的暢銷(xiāo)品種，年銷(xiāo)售額都在數(shù)十億元以上。然而專利保護(hù)一過(guò)，都要面臨生物類(lèi)似藥的沖擊。

因此有人總結(jié)：2023年或許是生物類(lèi)似藥崛起的元年。

與化藥仿制藥不同，能做生物類(lèi)似藥的都不是泛泛之輩。美國(guó)市場(chǎng)上，首個(gè)阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)企業(yè)是大名鼎鼎的安進(jìn)。安進(jìn)首席執(zhí)行官Bradway表示，“從現(xiàn)在到未來(lái)十年”，安進(jìn)還將在美國(guó)和國(guó)外推出6種生物類(lèi)似藥，并指出該領(lǐng)域是“我們長(zhǎng)期增長(zhǎng)的另一個(gè)來(lái)源”。另外還有默沙東、輝瑞等大牌企業(yè)正虎視眈眈。這么多家大牌企業(yè)同時(shí)瞄準(zhǔn)生物類(lèi)似藥，這在美國(guó)制藥史上也是第一次，表明美國(guó)市場(chǎng)或?qū)⒂瓉?lái)生物類(lèi)似藥的蓬勃發(fā)展。

生物類(lèi)似藥的獨(dú)特價(jià)值正在凸顯：研發(fā)生產(chǎn)壁壘高，市場(chǎng)需求巨大，利潤(rùn)空間廣闊，這才引得眾多巨頭下場(chǎng)角逐。

這一前提都建立在：企業(yè)有實(shí)力開(kāi)發(fā)出一款足夠與原研“媲美”的生物類(lèi)似藥。國(guó)外巨頭自然對(duì)自己是有信心的，中國(guó)企業(yè)能不能行？

從一開(kāi)始，與國(guó)際接軌

7月27日，復(fù)宏漢霖官宣了其自主研發(fā)的曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)?的2個(gè)最新數(shù)據(jù)：全球范圍內(nèi)獲批上市的國(guó)家和地區(qū)達(dá)41個(gè)；累計(jì)發(fā)貨量超300萬(wàn)支。

這是2015年中國(guó)的生物類(lèi)似藥促進(jìn)法規(guī)出臺(tái)之后，國(guó)內(nèi)企業(yè)在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域取得的最好成績(jī)之一。

2020年7月，漢曲優(yōu)?在歐盟獲批上市；8月份，漢曲優(yōu)?在中國(guó)也拿到了通行證。今年2月，在美國(guó)上市許可申請(qǐng)正式獲FDA受理。這意味著，漢曲優(yōu)?有望成為首個(gè)中美歐三批的國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥。

上市三年，漢曲優(yōu)?銷(xiāo)往全球主流生物藥市場(chǎng)和眾多新興市場(chǎng)，尤其是正在籌備上市的美國(guó)市場(chǎng)。這些舉動(dòng)都在向世界展示著中國(guó)生物藥的國(guó)際品質(zhì)。

中國(guó)制藥行業(yè)起步較晚，過(guò)去，中國(guó)絕大部分企業(yè)的制藥標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量體系很難與國(guó)際接軌。漢曲優(yōu)?啟動(dòng)研發(fā)之時(shí)，中國(guó)和美國(guó)對(duì)于生物類(lèi)似藥的指導(dǎo)原則還沒(méi)出爐，復(fù)宏漢霖即以歐盟標(biāo)準(zhǔn)作為參照，這是世界上最早建立生物類(lèi)似藥法規(guī)的市場(chǎng)，也是生物類(lèi)似藥最成熟的市場(chǎng)，目標(biāo)很簡(jiǎn)單：要做就做到最好。

從2010年開(kāi)始，復(fù)宏漢霖就一直按照國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥學(xué)質(zhì)量對(duì)比，堅(jiān)持與原研藥做頭對(duì)頭的比較研究，拿實(shí)際的數(shù)據(jù)去打動(dòng)市場(chǎng)。在這套符合中國(guó)、歐盟和美國(guó)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的體系下，漢曲優(yōu)?成為國(guó)內(nèi)首款與原研藥做頭對(duì)頭國(guó)際多中心III期試驗(yàn)的生物類(lèi)似藥，成功走通國(guó)際化道路。

目前，漢曲優(yōu)?主要面向HER2陽(yáng)性的乳腺癌和胃癌。胃癌在中國(guó)的癌癥發(fā)病率排進(jìn)前三，乳腺癌則是女性發(fā)病率極高的代表性癌種，已取代肺癌成為全球第一大癌。在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)上，漢曲優(yōu)?正在發(fā)揮屬于生物類(lèi)似藥的獨(dú)特作用。

市場(chǎng)機(jī)遇即將到來(lái)

對(duì)于瞄向“王牌產(chǎn)品”的后來(lái)者，產(chǎn)品本身的持續(xù)優(yōu)化是獲得青睞的關(guān)鍵。針對(duì)中國(guó)市場(chǎng)特點(diǎn)，復(fù)宏漢霖推出了150mg和60mg兩種規(guī)格的漢曲優(yōu)?，打破了曲妥珠市場(chǎng)此前“人適合藥”的習(xí)慣，重新塑造 “藥適合人”的臨床用藥生態(tài)。

與原研的440mg/瓶的規(guī)格相比，小劑量的組合是針對(duì)體重更輕的亞洲患者的“優(yōu)化”版。雙規(guī)格的配置使得漢曲優(yōu)?可以“獨(dú)一無(wú)二”地做到即配即用，無(wú)需余液保存，降低了配液污染的風(fēng)險(xiǎn)，也不需要添加防腐劑。

據(jù)了解，目前兩種規(guī)格的漢曲優(yōu)?基本實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)各省的招標(biāo)掛網(wǎng)和醫(yī)保準(zhǔn)入。截至今年6月份，漢曲優(yōu)?觸達(dá)的患者約14萬(wàn)名。

成果也逐漸在業(yè)績(jī)上顯現(xiàn)。2022年，漢曲優(yōu)?的國(guó)內(nèi)外銷(xiāo)售額逾18.1億元；7月3日，復(fù)宏漢霖發(fā)布2023年上半年度正面盈利預(yù)告，預(yù)期首次實(shí)現(xiàn)半年度盈利，其中，漢曲優(yōu)?功不可沒(méi)，保持了迅猛的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，于2023年第一季度即實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售收入約人民幣5.386億元，同比增長(zhǎng)66.7%。

漢曲優(yōu)?的亮眼業(yè)績(jī)證明了外資巨頭都看好的生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的確大有可為。

今年二季度以來(lái)，輝瑞陸陸續(xù)續(xù)給CDMO企業(yè)下了不少生物類(lèi)似藥的大訂單。輝瑞算是看明白了：今年4月份發(fā)布了一份美國(guó)生物類(lèi)似藥市場(chǎng)報(bào)告，指出美國(guó)正在引入的生物類(lèi)似藥會(huì)刺激市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，“將會(huì)在降低美國(guó)醫(yī)療成本方面發(fā)揮重要作用”。

這將是一次全球性的醫(yī)藥大周期，具備國(guó)際推廣優(yōu)勢(shì)的漢曲優(yōu)?正好能趕上。據(jù)了解，在進(jìn)軍歐美市場(chǎng)方面，漢曲優(yōu)?正通過(guò)與Accord、Abbott、Cipla、Eurofarma、Elea、Jacobson和KG Bio等國(guó)際一流的生物制藥企業(yè)合作的方式，對(duì)外授權(quán)已經(jīng)覆蓋全球約100個(gè)國(guó)家和地區(qū)，加速鋪貨。

生物類(lèi)似藥的放量潮就要來(lái)臨。

撰稿｜煙酰胺

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

插圖｜視覺(jué)中國(guó)