近日，醫藥調研機構Evaluate Pharma發布了一份最新年度報告，列出了全球最具潛力的十大管線。

默沙東治療肺動脈高壓的Sotatercept、第一三共/阿斯利康的Trop2 ADC產品DS-1602、諾和諾德的降糖/減肥藥Cagrisema在內的十款產品，都被列入了TOP10。

這十款藥大部分處于三期臨床，少數已經提交注冊。治療領域涵蓋了腫瘤、內分泌、中樞神經系統用藥，隨便拎出一款，都是能改變現有治療格局的重磅產品。

回報也是豐厚的。Evaluate預測，這十款產品的凈現值（根據銷售預測得出）達到791億美元，到2028年，潛在產品總收入將達到194億美元。其中，默沙東的Sotatercept位列榜首，凈現值最高，達116億美元，DS-1602、Cagrisema緊隨其后。

這份榜單，展現了全球新藥的幾個發展趨勢。

潛在價值登頂，罕見病不“罕見”

排在榜首的是默沙東的Sotatercept，用于治療肺動脈高壓（PAH）。

這是一種相對罕見的血管疾病，影響全球約1%的人口，以65歲以上老人居多。肺動脈高壓會對心臟造成嚴重壓力，導致身體活動受限、心力衰竭。同時，這一疾病進展很快，5年死亡率達到43%。

圖說：醫藥調研機構Evaluate Pharma發布2023年度報告

目前，全球已有11款肺動脈高壓藥物上市，包括輝瑞的西地那非、禮來的他達拉非、GSK和強生的依前列醇等。不過，這些藥物都沒辦法逆轉疾病進展，存在相當大的未滿足的治療需求。

K藥的神話過后，默沙東就把心血管管線作為新的增長點，2021年9月斥資115億美元收購Acceleraton公司，隨之拿到Sotatercept作為一項核心資產。

目前，全球250個肺動脈高壓在研新療法中，默沙東這一管線走在了最前列。Sotatercept是一種IIA-Fc型活化素受體新型融合蛋白藥物。去年10月，默沙東宣布其關鍵3期臨床獲得積極頂線結果。

結果顯示，用藥組接受治療24周后，6分鐘行走距離提高40.8米；32.7周時，疾病臨床惡化或死亡風險降低84%。

目前，默沙東已向FDA遞交申請，憑借罕見病藥物和突破性療法兩項資格認定，預計2024年初左右上市。今年8月底，Sotatercept在國內獲批臨床。

值得一提的是，2022年，全球肺動脈高壓市場規模估計為73億美元，不過，光是北美市場就占據了40%的份額。機構預測，未來幾年，隨著亞太地區診斷、治療水平的提高，肺動脈高壓治療市場的復合年增長率有望達到6%。國內藥企應對這一趨勢保持關注。

腫瘤依然稱王，慢病用藥崛起

前述報告還指出，到2028年，腫瘤藥仍將是賽道之王，銷售額將達到346億美元，在全球處方藥市場中占據22%的份額。

不過，報告也指出，由于腫瘤賽道漸趨擁擠，慢病如內分泌系統、中樞神經系統（CNS）、自身免疫病正成為更熱門的研發領域。

這次的TOP10中，腫瘤藥有兩款上榜，第一三共/阿斯利康的DS-1602和羅氏的Tiragolumab，分別位列第二、第十。

DS-1602是一款靶向Trop2的ADC，是阿斯利康、第一三共繼DS-8201后的又一次合作。今年初，阿斯利康剛剛發布一項DS-1602針對晚期非小細胞肺癌患者的三期研究的部分數據，顯示出了生存期的顯著改善。

羅氏的Tiragolumab是目前全球進展最快的TIGIT單抗，該研究的每一步進展都備受關注。2022年，Tiragolumab在小細胞肺癌、非小細胞肺癌上雙雙失利，先后宣布三期臨床未達到PFS主要終點。不過羅氏選擇了堅持到底，在今年ASCO上公布了Tiragolumab與阿替利珠單抗、貝伐珠單抗聯用在肝癌方面的積極的二期結果，又給了業內不少信心。

減重藥物出現在Top10并不意外。相比聲名在外的司美格魯肽，這次上榜的Cagrisema相對陌生。這是一款復方制劑，由GLP-1司美格魯肽和長效胰淀素Cagrilintide組成。2022年8月，諾和諾德報告的一項二期試驗結果顯示，經Cagrisema治療后，體重下降幅度為15.6%，為司美格魯肽單獨用藥的3倍。很可能成為司美格魯肽后的另一重磅炸彈。

這些上榜管線或許正在啟迪業內：比起攻克雙靶點、三靶點，開發復方制劑或聯合用藥當然也是一條路徑。

中樞神經系統（CNS）領域歷來被視為研發黑洞，仍有兩款上榜，是禮來的阿爾茨海默病用藥Donanemab和karuna 的精神分裂癥藥物karxt。

從數據來看，禮來的Donanemab是人類挑戰阿爾茨海默病以來結果最好的一次，今年年底有望上市。karxt同樣是破局者，業內認為它可能成為50多年來第一種治療精神分裂癥的新型藥物，據悉，再鼎醫藥已經提前鎖定了這款藥物的中國權益。

還有一個上榜藥物Resmetirom，瞄準另一研發黑洞非酒精性脂肪肝炎NASH。人類針對NASH的藥物開發已經進行了幾十年，不計其數的項目倒在了臨床開發階段。去年12月，Madrigal公司宣布Resmetirom的一項臨床3期試驗結果積極，主要終點和關鍵次要終點均已達成。今年6月30日，該公司宣布向美國FDA滾動提交了新藥申請。如果Resmetirom能成功上市，人類將終于擁有一款叩開NASH大門的藥物。

作者丨李傲

編輯 | 江蕓 賈亭

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