9月22日，天境生物發布公告稱：艾伯維終止了與其共同開發來佐利單抗（CD47）的協議，公司重獲該藥物的海外開發和商業化權益。該終止協議于11月20日生效。天境生物指出，是出于之前艾伯維終止的臨床項目以及其策略調整。

天境生物是國內較早布局CD47的生物藥企，2020年9月，艾伯維拿下了天境生物CD47來佐利單抗在大中華區之外的權益，并向天境生物支付首付款和第一個里程碑付款，合計2億美元。艾伯維還買下了基于其做成雙抗的優先開發權。如果開發順利，天境生物能得到最高17.4億美元的里程碑付款，以及雙抗開發后不低于10億美元的潛在收益。

然而，去年8月，艾伯維終止了來佐利單抗聯合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的全球1b期臨床試驗。據外媒報道，更早時，艾伯維還終止了來佐利單抗治療多發性骨髓瘤的一項臨床。艾伯維方面僅說明不涉及安全性問題，但具體原因未多作披露。

這次退回CD47，天境生物并沒有任何實質性損失，不過出海的預期可能就要暫時放一邊了。

曾經的PD-1潛力股

CD47是近年來很熱門的靶點之一，能在不同癌細胞廣泛表達，甚至被看作下一個PD-1。不過至今沒有藥物獲批上市。

大公司對CD47的爭奪已經白熱化。2019年底，Forty Seven公司在ASH宣布其CD47藥物莫洛利單抗在臨床顯示出優異、可持續的療效。吉利德快速出手，在2020年3月以49億美元收購了這家公司，獲得了CD47產品。自此以后，其他跨國藥企快速跟上，爭奪CD47。

2020年9月，艾伯維就與天境生物達成了CD47來佐利單抗的合作，BD交易總金額達到近30億美元；2021年8月，輝瑞用22.6億美元收購Trillium，把其兩款潛在同類最佳的CD47產品收入囊中。

在國內，CD47的研發熱度也持續上升。Insight數據庫顯示，國內已有信達、康方、天境生物、百奧泰、正大天晴等超30家企業布局了CD47藥物，涵蓋單抗、雙抗、融合蛋白等多個類型，臨床管線共36條。不過大多都在1到2期階段。其中，宜明昂科公司18條研發管線里有9條涉及CD47，進展最快的已到達II期，用于霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤等的疾病治療。

CD47前途未卜

CD47的開發如火如荼，但失敗的概率非常大。

CD47藥物最致命的弱點就是安全性。由于它也在人體內紅細胞上廣泛表達，所以在殺傷腫瘤細胞時，也會造成貧血、血小板減少癥等血液毒性問題，之前很多biotech，如Arch Oncology、新基公司等都是因為發生溶血反應導致臨床失敗。

不止龍頭企業，其他專注在CD47的海外生物藥企也紛紛傳出噩耗，暫停了臨床藥物的開發。今年1月，有羅氏風險基金支持的Arch Oncology終止了該靶點藥物的研發。而另一家ALX Oncology則在8月也宣布了終止了其治療MDS和AML的臨床研究。

2022年1月，吉利德的莫洛利單抗因可能出現的不良反應被FDA叫停臨床。

就在吉利德好不容易排除了安全性問題后，今年7月，吉利德又給CD47開發倒了一盆涼水：由于療效不佳，吉利德已終止莫洛利單抗聯合阿扎胞苷治療MDS的III期臨床研究。

天境生物的來佐利單抗也是類似狀況。去年艾伯維宣布一項臨床試驗終止時，和天境生物調整了BD的金額，合作依然繼續。但到了今年，艾伯維就索性退貨了。這導致了一些國內企業也放緩了CD47單抗的開發節奏。再鼎醫藥已經決定降低其開發的CD47抑制劑ZL-1201的內部開發優先級。

跨國藥企里，還在努力開發CD47的只剩下輝瑞。在二季度財報會議中表示，輝瑞表示其CD47藥物（TTI-622）正在繼續推進。

天境生物拿回CD47的全球權益后，目前還沒有進一步的出海計劃。在國內，CD47來佐利單抗正在開展CD47在國內的三期臨床，用于高危骨髓增生異常綜合征的一線治療。來佐利單抗有望成為中國首個治療血液腫瘤的CD47抗體。

作者丨楊曦霞

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

圖源丨視覺中國

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