9月25日，CDE發布《仿制藥質量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》，其中一條引發行業熱議。

《意見稿》提到：自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他生產企業相同品種的一致性評價申請。

這其實不是新規則。2018年國家藥監局在《關于仿制藥質量和療效一致性評價有關事項的公告》中，已經明確這一規則。CDE此次發布，是從審評流程上做的一次敲定，并在文件中將之前的“不予再注冊”改為“不再受理申請”。

企業在申請時需對該項作勾選

圖源：CDE官網文件

行業普遍認為：這條政策主要針對有批文但未過評或沒有實際生產的仿制藥，目的就是清退大量陳舊批文。因為在現行制度下，未過評仿制藥一般會被撤網。

值得注意的是，這一規則并不影響新3類、新4類仿制藥上市視同過評的情況。也就是說，即使首家過評三年后，企業仍舊能以新的3、4類仿制藥申請上市。但相應地，所需的臨床效果方面的門檻也將更高。這或將倒逼企業從一開始臨床設計就必須考慮做一致性評價，藥物開發更加以療效質量為導向。

“僵尸”批文出清，拒絕仿制藥低劣和同質化競爭，CDE這回來真的。

《意見稿》也保持了之前審批上的靈活度：針對臨床必需、市場短缺品種，可向所在地升級藥監部門申請延期評價；境外生產藥品或港澳臺生產醫藥產品，可向國家藥監部門提出延期申請。

另外，《意見稿》還要求企業承諾：補充申請一致性評價的藥品，其在國內外上市的該產品均采用同一生產線，且原輔材料的來源與質控、處方工藝、質量控制要求等都要保持一致。

仿制藥批文大清理

強調仿制藥一致性評價的新規則，表明在前一階段開展集采的基礎上，國家藥監局開始要清理那些落后于時代的藥品批文了。

2003年國家藥監局統一藥品批準文號以來，仿制藥多小散亂的問題一直未能徹底解決。2012年開展一致性評價以來，部分好的品種脫穎而出，但差的品種沒有被淘汰。

以鹽酸二甲雙胍片為例，國家藥監局上顯示的批件共124條，2018年石藥集團首家過評，目前已超50個品規過評。

按照新的規則，二甲雙胍剩余的70多個批文有效期一過就將失效。

過去幾年，仿制藥批文也曾有過大清理。2016年，國務院辦公廳發布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，要求2012年版基藥目錄中289個品種在2018年底完成一致性評價，最晚不得超過2021年，否則就不給再注冊。這在當時引發一片嘩然，業內稱“仿制藥大限將至”。

一致性評價不是一件容易的事，評價成本涵蓋BE試驗等在內大概要500萬元以上。國務院文件要求的289個品種都是2007年10月前獲批的藥物，療效層次不齊，做一致性評價存在很大的不確定性，藥企肯定不愿意看到自己的產品評價不通過，因此政策發布后進展并不快。

2017年年底，國家藥監局發布第一批通過一致性評價品種，數量僅17個品規，屬于289個基藥的只有4個。

于是2018年開始，國家藥監局調整政策，規定成首個過評三年后不予再注冊，主要針對口服制劑。2020年，國家藥監局又細化了注射劑一致性評價的技術要求。

CDE發文再次強調三年期限，信號已經非常明確：一致性評價會是仿制藥的金標準。只要同通用名有一家企業過評，往后三年除了卷速度，仿制藥企還得在質量上卷起來。

這樣一來，CDE也能夠專注在更具臨床價值的藥品批準。

3家過評，其余不過評就撤網

為了不讓做過一致性評價的企業吃虧，這幾年多部委出臺了不少配套政策。

2016年國務院文件里已經明確：通過一致性評價的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優先采購并在臨床中優先選用。另外，通過一致性評價藥品生產企業的技術改造，符合條件的話，可以申請中央基建投資、產業基金等資金支持。

最關鍵的一條是，同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

地方均在落實這項政策。以遼寧為例，2019年曾發文表示：當地掛網品種同通用名有3家過評的，三家過評，其他未過評品種直接撤網。今年6月、9月，遼寧已發布兩批因此暫停掛網的品種名單，其中不乏上市企業的品種，如廣州白云山每瓶含量1g的注射用哌拉西林鈉、石藥每瓶含量1.125g的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉等。

過評品種在集采中的優勢也有凸顯。2018 年 12 月的“4+7”帶量采購試點中，25 個中標品種內，除原研藥，仿制藥基本都是過評品種。集采非中選且未過評的品種則大多被清退。

一致性評價正在重塑行業的格局，這也是當初設定這一制度時想要達到的初衷。

大藥企在申請一致性評價上更有優勢，齊魯制藥、成都倍特、石藥是目前補充過評通過數量前三的企業。2022年，通過一致性評價品規數量的前幾家企業分別是山東魯抗、齊魯制藥、成都倍特和羅欣藥業；獲批時視同過評數靠前的則是揚子江、石藥、科倫。

值得注意的是，視同過評的新注冊仿制藥正在成為大趨勢。2019年，仿制藥一致性評價的補充申請數量達到頂峰后開始下降，2022年新注冊分類仿制藥申請數量突破2000條，是補充申請數量的近3倍。2022年，新注冊視同過評的仿制藥數量已經超過補充過評的數量。

圖源：火石創造

一致性評價推進下，仿制不再是復制的代名詞。仿制藥企需要及時改變以前重銷售、輕研發的思路，才能適應時代的變化。再加上集采促使仿制藥價格不斷下探，致力創新，提高自己的產品門檻是仿制藥企需要考慮的。

撰稿丨楊曦霞

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

#仿制藥#  #齊魯制藥#