10月12日，貝達藥業發布公告，貝福替尼新增一項適應癥：用于具有 EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線治療。

EGFR基因突變主要包括19、20、21以及其他罕見突變，其中19和21號突變是最常見的。此前，貝福替尼獲批的是經治療耐藥后的T790M突變，這次獲批的新適應癥，等于說拿到了一線治療EGFR突變非小細胞肺癌的資格。

貝福替尼的適應癥批準進度算得上是很快的。今年5月，貝福替尼獲批二線治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，5個月后就升為一線用藥。而且貝達藥業指出，貝福替尼一項聯合用藥臨床已獲批準，針對EGFR敏感突變陽性的IB-IIIB期，且伴有 EGFR 基因敏感突變NSCLC患者的術后輔助治療。

作為一款3代EGFR藥物，貝福替尼已經達到了頂峰。

然而貝福替尼不是那座最高的山峰。在貝福替尼前面，永遠擋著奧希替尼這座大山。而且，這一賽道已經不缺國產玩家，還有豪森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼同臺競技。因此貝福替尼兩次消息發布，資本市場都未予以很大的認可。

曾經的“創新藥一哥”貝達藥業，可能需要一個更好的藥。

如何彎道超車

想要動搖已有產品市場份額，并非絕無可能，業界不乏后來者彎道超車的例子。

比如一樣做HER2 ADC，DS-8201就有趕超恩美曲妥珠單抗的勢頭。還有的靠商業化策略和利用對手的空襲，也能創造機會，如“漢曲優”之于“赫賽汀”。

目前，國內三代EGFR-TKI市場，奧希替尼牢牢占據頭部地位。數據顯示，2022年，奧希替尼在中國院內銷售額43.86億元，阿美替尼次之，超20億元。伏美替尼也處于高速增長，今年有望超過15億元銷售額。

貝福替尼剛剛上市不久，還沒有披露過銷售數據。不過貝達這款藥療效應該不錯，據西南證券分析，貝福替尼是三代EGFR-TKI中獲得最長mPFS的藥物。

圖源：西南證券研報

第四代EGFR抑制劑正在路上，目前已有十余款處在臨床階段，進度最快的是美國藍印公司和再鼎聯合開發的BLU-945，處在I/II期。貝達藥業自己的四代EGFR抑制劑BPI-361175正處于一期臨床。

而且，圍繞著EGFR-TKI存在的耐藥問題，各家藥企還在尋求其他機制的治療方案，涵蓋雙抗、ADC、聯合療法等方方面面。例如強生開發的EGFRxMET雙抗（埃萬妥單抗），突破了奧希替尼在EGFR 20外顯子插入的非小細胞肺癌患者治療的弱勢，在2021年獲得FDA加速批準，強生還在推進聯用方案，希望挑戰奧希替尼。

另外，Trop2或HER3為靶向的ADC，以及康方PD-1/VEGF雙抗依沃西聯合化療、信迪利單抗聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑的療法等都想在EGFR耐藥市場分一杯羹。貝達藥業花大力氣推出的貝福替尼想象空間有限。

昔日的肺癌藥領跑者

貝達藥業曾有過一段光輝的時期：第一個自主研發的國產EGFR抑制劑、首個ALK陽性晚期 NSCLC的國產1類新藥。如今這兩款藥物的收益基本吃完了。

2011年6月，貝達藥業的埃克替尼“凱美納”在國內獲批，那是創新藥還未普及的時代，貝達拿出這樣的產品的確是劃時代的。上市十余年間，埃克替尼為貝達藥業帶去百億元的銷售收入。時至今日，埃克替尼仍然是貝達藥業的收入主力。

ALK藥物恩沙替尼，受限于患者群體較少，市場空間不大，沒能給貝達創造埃克替尼那樣的價值。

這兩款藥物之后，貝達的節奏顯然慢下來了。但時代車輪滾滾向前，耐藥問題不斷催化著EGFR抑制劑的開發。如今，三代EGFR逐漸掌控了全球市場份額的主流，一代產品逐漸被擠壓。尤其是在中國藥價政策大調整后，埃克替尼多次大幅降價，再難實現好的市場效益。

天風證券曾指出，2022年醫保目錄生效后，125mg的埃克替尼降價幅度已高于銷量增幅。

在近10年的時間里，貝達藥業一直沒有過研發上的突破。2017年阿斯利康的奧希替尼上市，貝達藥業意識到競爭對手來了，2018年才從益方生物引進了貝福替尼，獲得其中國區域獨家開發及商業化協議。

今年貝福替尼即使成功進入醫保，也只可能是5月獲批的二線適應癥，這意味著至少要到后年年初，貝福替尼的一線治療適應癥才能報銷。如今市場風聲鶴唳，醫保晚支持一年，所受的影響不會小。要想續寫從前的EGFR傳奇，貝達還得多加把勁。

作者丨楊曦霞

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

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