上市許可持有人（MAH）委托生產新規終于塵埃落定。

10月23日，國家藥監局印發《關于加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理工作的公告（2023年第132號）》，此前的種種猜測有了準確答案。

本次《公告》將中藥注射劑、多組分生化藥以及生化物制品三類藥的生產能力進行重新劃分，改成僅“鼓勵上市許可人具備自行生產能力”，并非強制要求具備。

在此前的《征求意見稿》中，中藥注射劑、多組分生化藥兩類確定為“持有人應當具備自行生產能力”；生物制品（疫苗、血液制品除外）要求“持有人具備自行生產能力”。

一詞之改，差之千里。一旦要求生物制品持有人必須具備自行生產能力，意味著絕大部分Biotech企業都需要重新組建產能，而不是像現在這樣完全委托CRO、CDMO機構開發生產。這就要求Biotech企業有重資產的投入，對醫藥創新顯然是有影響的。

健識局了解到，《征求意見稿》發布之后業界提交了不少意見建議，基本都是針對需要“自備生產能力”這一條。

最終版本的方案把《征求意見稿》中的內容修改了，無疑更加切合實際，更與推行上市許可持有人制度的初衷一致，減少新藥研發企業的生產成本，也促進CXO行業的集中度越來越高。

要求放寬，監管從嚴

文件中的中藥注射液比較容易理解；多組分生化藥按照2008年國家藥監局發布的7號文件，指的是蛋白質、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等。如今，這兩類藥品都是各地重點監控的主要品種，委托生產的情形應當比較少見了。

因此這份文件的核心，其實就在生物制品的委托生產上。

2019年MAH制度正式實施，藥品的委托生產逐漸成為醫藥企業之間合作的一種模式，這也給監管機構的管理能力提出全新的挑戰。今年5月，國家藥監局關于MAH委托生產的《征求意見稿》向全社會公布，最引發業內關注的是“鼓勵生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產能力”。

這一條在業界引起廣泛討論。有創新藥企人士指出，倘若實施會增加biotech增加生產運營成本，另外各自建立生產車間也會沖擊現有CXO的市場格局。

這些內容在正式文件中都得到了修改。可以說是對業界主流實踐的肯定。

值得指出的是，規則只是修改，并未放寬，監管依然很嚴。《公告》指出：受委托企業必須要接受省地級藥監局部門的現場檢查，符合生產能力并獲得B類許可證后方可生產。

而且，新的規定要求委托生產中藥注射劑、多組分生化藥的企業，其產品應當具有近五年連續生產銷售記錄，且未發生過嚴重不良反應和抽檢不合格的情況；受托生產企業應當具備同類型制劑產品近三年連續生產的記錄。這一項實際就要求委托企業本身具備生產能力。

國家醫保局一直關注委托生產的質量安全問題。上海聯采辦本月公布的《第九批全國藥品集采》的公告中，也對藥品上市許可持有人的產品進行相關規定。

事實上，MAH制度落地執行的四年間，大批受托生產企業獲批，數量急劇上升。根據市場數據顯示，截至今年8月底，中國有純委托生產（純B類許可證）持有人約1000家。但這些企業很多并沒有實際接到訂單。近期就有調查數據顯示，當前有50%左右持B類許可證的持有人并未有產品上市，不乏大量“空證”存在。

本次《公告》發布后，B類許可證的監管將會更加清晰，整個醫藥市場會經歷又一波洗牌。

獎懲分明，引入不良信用記錄

為讓MAH制度的發展更加科學，國家藥監局還引入了信用系統。

《公告》指出，凡是近一年、三年存在不符合GMP要求、近五年存在嚴重違反藥品監管法規或關鍵崗位人員存在失信記錄，持有人都應每年向當地監管部門定期提交評估報告。

如藥品監管部門檢查發現不符合要求，應當依法采取風險控制措施。同時，限期整改不到位的，依法暫停其委托生產活動；拒不整改的，依法吊銷藥品生產許可證或者核減相關生產范圍。清晰、明確的處罰規定，會對委托生產領域的違法行為形成震懾，使劣幣無法在市場上生存，還整個市場的公平。

實施MAH制度的初衷是解放藥品研發企業的生產成本，讓醫藥企業專心研發，把藥品生產逐漸過渡成規模化。MAH制度在實施過程中，也慢慢形成了特定的優勢領域。

創新藥、仿制藥、過評品種的生產需求是不同的。特別是集采品種，成本控制主要就在生產上，如果能控制好藥品的生產成本，業內預估企業的利潤可達到20%左右。這一類品種是否選擇MAH、選哪家MAH就很關鍵。

眼下，中國醫藥產業正經歷轉型期，全國藥品集采，全球創新藥進入中國，中國創新藥“出海”，每一類藥品都離不開規范的藥品生產制度。中國藥企要在短時間內趕上，讓公眾吃上放心藥，還需要修煉自己的內功。

作者丨小米

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

圖源丨視覺中國

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