10月29日，由藥明生物分拆出來的藥明合聯(lián)通過港交所聆訊，距離上市更進一步。這也是繼明生物、藥明康德和藥明巨諾后，“藥明系”的第四家公司上市。

近段時間，ADC藥物成為全球醫(yī)藥行業(yè)追逐的重點。輝瑞斥巨資買下Seagen，默沙東競購失敗，隨手花40億美元首付款買下第一三共的3個ADC。國內(nèi)ADC今年授權(quán)給海外企業(yè)的也不少。

各種ADC身價暴漲，最賺錢的必定是開發(fā)ADC的CRO企業(yè)，藥明合聯(lián)就是為此而生的。

藥明合聯(lián)誕生不過兩年時間。是由藥明生物和合全藥業(yè)各自的ADC業(yè)務(wù)部門整合到一起成立的，兩家分別持股60%和40%。成立之初，藥明生物就將已有的40余個ADC項目轉(zhuǎn)入藥明合聯(lián)。

ADC的核心是大分子生物藥和小分子毒素通過連接子連在一起，這需要研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)同時具備大分子和小分子的開發(fā)生產(chǎn)能力。藥明康德和藥明生物正好都具備這些條件，藥明合聯(lián)的誕生水到渠成。目前來看，新公司主要業(yè)務(wù)是臨床前研究，還沒有產(chǎn)業(yè)化。

誕生之初，藥明合聯(lián)就是沖著研發(fā)到商業(yè)化一體生產(chǎn)去的，野心很大，萬事俱備，只等中國ADC藥物大爆發(fā)的那一陣東風。

八成客戶由大股東帶來

2021年，第一三共和阿斯利康共同研發(fā)的第三代ADC德曲妥珠單抗獲FDA批準上市，出色的療效點燃了ADC賽道，這種已經(jīng)誕生近20年的藥物重新找到了春天。

可以說，藥明合聯(lián)的誕生與發(fā)展，完全契合了ADC賽道的崛起節(jié)奏。

ADC藥物需要將生物大分子與高活性細胞毒小分子結(jié)合，還需就偶聯(lián)反應(yīng)進行特殊的工藝開發(fā)，生產(chǎn)鏈條相對復雜。能做ADC的CRO公司需要具備抗體、Linker連接子及毒素三個領(lǐng)域的結(jié)合能力，同時還需要具備成熟的凍干制劑技術(shù)工藝、高活化合物處理等一系列軟硬件能力。

當前已經(jīng)上市的15款ADC中，13款采用了外包服務(wù)商進行開發(fā)和生產(chǎn)。

藥明合聯(lián)成立之前，藥明生物與藥明康德子公司合全藥業(yè)合作，兩家分別負責大分子和小分子，這樣來服務(wù)ADC藥企。如今的藥明合聯(lián)其實就是藥明系旗下各分部拼湊起來的：上海的生物偶聯(lián)研發(fā)部、無錫的GMP偶聯(lián)生產(chǎn)、成品制劑及工藝開發(fā)和制劑生產(chǎn)，常州的小分子基地。

國內(nèi)目前做ADC代工的企業(yè)中，邁百瑞也是類似模式；東曜藥業(yè)則號稱能完成一站式生產(chǎn)，避免貨物在各生產(chǎn)基地間轉(zhuǎn)運。藥明合聯(lián)也在加油跟上，9月份，公司宣布無錫基地新增產(chǎn)能，是目前產(chǎn)能的四倍，包括每批200升至2000升上游細胞培養(yǎng)和下游蛋白純化的抗體中間體生產(chǎn)服務(wù)。

不過，由于目前業(yè)務(wù)量有限，藥明合聯(lián)擴產(chǎn)的需求并沒那么迫切。從數(shù)據(jù)上看，藥明合聯(lián)的收入從不到1億元增長至2022年的9.9億元，三年翻了十倍，已經(jīng)十分亮眼。

可實際上，2021年藥明合聯(lián)的八成收入都來自藥明生物的客戶。為了扭轉(zhuǎn)過于依賴大股東的局面，藥明合聯(lián)直言：公司已逐步與客戶建立直接合約關(guān)系。

國產(chǎn)客戶已降四成

可以提供CRDMO藥物從研發(fā)到上市的全周期服務(wù)的，藥明合聯(lián)是國內(nèi)屈指可數(shù)的幾家，但遺憾的是，至今沒有商業(yè)化管線。

國產(chǎn)ADC至今只上了榮昌生物一個維迪西妥單抗，依托的是邁百瑞的生產(chǎn)能力。正在開發(fā)ADC的企業(yè)倒是不少，不過很多都是有實力的大廠，如恒瑞、信達等。這些企業(yè)的產(chǎn)品獲批后是否會組織自己的ADC生產(chǎn)能力，是要打個問號的。

不過，藥明合聯(lián)至少可以收獲ADC研發(fā)CRO的這部分生意。從研發(fā)進度來看，國內(nèi)企業(yè)的ADC藥物多處于早期研究中，這也使得藥明合聯(lián)在前兩年IND之前的管線占比50%左右。自2022年起，已經(jīng)將ADC管線對外授權(quán)的10家中國公司中，已經(jīng)有八家是公司客戶。

目前，全球在研ADC藥物超過600個，其中國內(nèi)有240多個。國內(nèi)大多數(shù)藥企研發(fā)主要集中在Her2和Trop-2等幾個熱門靶點，其中HER2是ADC研發(fā)的頭號靶點，僅專注在HER2 ADC研發(fā)的就超過30家。這些都是藥明合聯(lián)的潛在或現(xiàn)實客戶。

來源：西南證券

而且，藥明合聯(lián)已經(jīng)開始尋求海外客戶。如今公司北美客戶已經(jīng)占據(jù)半壁江山，反而來自中國的藥企客戶占比已從71%下降至2023年一季度的33%，下滑近四成。

可以說，在迎接國產(chǎn)ADC爆發(fā)之前，藥明合聯(lián)已經(jīng)做好了充分的準備。唯一需要高度關(guān)注的就是各家產(chǎn)能充沛的biotech。

例如東曜藥業(yè)，業(yè)務(wù)承壓之下在2021年開始轉(zhuǎn)型專門做ADC藥物的CDMO；復宏漢霖成立全資子公司安騰瑞霖，正式參與生物藥CDMO服務(wù)，三生制藥也成立了晟國醫(yī)藥，此外作為小分子CDMO龍頭的博騰和凱萊英，也開始布局ADC。

對于藥明合聯(lián)來說，其業(yè)績規(guī)模增長主要取決于與來自客戶服務(wù)合約的數(shù)量和規(guī)模。需要警惕的是，一旦藥企靶點管線同質(zhì)化，以及上游企業(yè)的競爭加劇，甚至如果出現(xiàn)多個ADC藥物的研發(fā)終止或失敗，CDMO企業(yè)之間不僅可能引發(fā)“價格戰(zhàn)”，還容易出現(xiàn)“踩踏”。對于已經(jīng)是該領(lǐng)域龍頭的藥明合聯(lián)來說，可能無法獨善其身。

撰稿 |李謹行

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 山谷

圖源 | 視覺中國