面對(duì)禮來減肥藥替爾泊肽的威脅，近日，諾和諾德注冊(cè)了CagriSema與替爾泊肽的頭對(duì)頭試驗(yàn)。

有趣的是，禮來的替爾泊肽正是在頭對(duì)頭試驗(yàn)中打敗司美格魯肽而成功上位的全新減肥藥。如今諾和諾德不服，又拿出了新的組合療法和禮來頭對(duì)頭。

CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，即司美格魯肽（Semaglutide）和卡格列肽（Cagrilintide）的復(fù)方制劑，其中卡格列肽是一種長(zhǎng)效胰淀素，在此前研究里被驗(yàn)證降糖、減重效果都優(yōu)于司美格魯肽單藥。

不久前的11月8日，禮來的重磅減肥藥物替爾泊肽獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27），并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（如高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）的成年人慢性體重管理，需同時(shí)配合降低飲食熱量和增加運(yùn)動(dòng)。

減肥藥市場(chǎng)的“雙王之爭(zhēng)”越來越激烈了。

“升級(jí)版司美格魯肽” 計(jì)劃早已開啟

早在禮來對(duì)司美格魯肽開展頭對(duì)頭試驗(yàn)之前，諾和諾德就在著手“升級(jí)”司美格魯肽的計(jì)劃。只是禮來的新品獲批十分迅速，如今諾和諾德變得被動(dòng)，只能再硬剛回去。

這個(gè)針對(duì)禮來替爾泊肽的頭對(duì)頭試驗(yàn)，代號(hào)為REDEFINE 4，主要目標(biāo)就是評(píng)估CagriSema與最高劑量的替爾泊肽在治療72周后的減肥效果。CagriSema由2.4mg的注射用胰淀素類似物卡格列肽和2.4mg的注射劑用司美格魯肽組成，共同給藥，固定劑量，每周一次注射。

這個(gè)頭對(duì)頭與禮來當(dāng)時(shí)的試驗(yàn)最大區(qū)別是：CagriSema研究?jī)H針對(duì)體重指數(shù) (BMI) 至少為30的肥胖人群。

諾和諾德開展的研究表明，CagriSema這一組合療法的減重效果優(yōu)于司美格魯肽單藥。數(shù)據(jù)顯示，每周一次的 CagriSema使超重或肥胖的2型糖尿病患者在第32周時(shí)體重平均減輕了15.6%；相比之下，僅服用卡格列肽的患者平均體重下降了8.1%，而使用司美格魯肽的患者體重平均下降了5.1%。

司美格魯肽給諾和諾德打下的減肥藥江山，被禮來頭對(duì)頭擊敗。如今諾和諾德想方設(shè)法維持減肥藥市場(chǎng)的強(qiáng)勢(shì)地位。在針對(duì)禮來產(chǎn)品的頭對(duì)頭試驗(yàn)之前，諾和諾德已于2022年啟動(dòng)了CagriSema治療2型糖尿病的一系列III期項(xiàng)目。

在諾和諾德看來，CagriSema可能會(huì)扭轉(zhuǎn)司美格魯肽在之前那場(chǎng)頭對(duì)頭中的落敗。

“新組合療法”VS“雙靶點(diǎn)”

目前，司美格魯肽系列藥物的銷量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于禮來的替爾泊肽，但諾和諾德無法坐視競(jìng)品的兇猛漲勢(shì)。

2021年，司美格魯肽的減重適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)，獲批劑型增至3款，分別是Ozempic（注射用降糖藥），Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。2022年，司美格魯肽3種劑型合計(jì)銷售額達(dá)到772億丹麥克朗（約合108億美元），成為GLP-1賽道銷售最高的藥物。

作為諾和諾德在降糖藥賽道最強(qiáng)勁的對(duì)手，禮來沒有在自己一代GLP-1降糖藥度拉糖肽的基礎(chǔ)上改良，而是走“雙靶點(diǎn)的效果優(yōu)于單靶點(diǎn)”的路徑，2022年，禮來的替爾泊肽成為全球首個(gè)獲批的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。

根據(jù)禮來此前公布的替爾泊肽III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在為期12周的強(qiáng)化生活方式干預(yù)后接受替爾泊肽治療72周，肥胖/超重的非糖尿病受試者體重平均減輕了26.6%，而安慰劑組僅減重3.8%。

不僅如此，替爾泊肽在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果也打敗了當(dāng)前的“銷冠”司美格魯肽。數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽在68周的治療后平均減重效果為9.6%，而替爾泊肽平均減重15.7%。在非糖尿病的肥胖患者中，司美格魯肽平均減重效果為15%，而替爾泊肽則為22.5%。

除了效果，替爾泊肽的性價(jià)比也更高。在美國(guó)，禮來給替爾泊肽定價(jià)是1060美元/月，比司美格魯肽的1349美元便宜了近20%。

在2022年獲批減肥適應(yīng)癥前，替爾泊肽的放量速度就遠(yuǎn)超之前諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。2022年上市不到9個(gè)月，銷售額達(dá)4.83億美元，2023年前三季度更是大賣29.6億美元，同比大幅暴增 1354%。

一邊，是諾和諾德用“新組合療法”發(fā)起頭對(duì)頭試驗(yàn)還擊；另一邊，禮來也有一種長(zhǎng)效胰淀素激動(dòng)劑處于第一階段測(cè)試中。

雙方都留足了后手，減肥藥市場(chǎng)“雙王之爭(zhēng)”仍充滿懸念。

撰稿 | 李謹(jǐn)行

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 山谷

圖源 | 視覺中國(guó)