12月13日，國(guó)家醫(yī)保局公示了2023年醫(yī)保目錄結(jié)果。在126個(gè)新增品種里，出現(xiàn)了一個(gè)熟悉的名字：曲妥珠單抗。

曲妥珠單抗是羅氏原研用于乳腺癌治療的HER2靶向藥物，上市已經(jīng)超過(guò)20年。這次通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保名單的，是曲妥珠單抗的“皮下制劑”版。

2002年，曲妥珠單抗首次在國(guó)內(nèi)獲批，大幅改善了早期到晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存獲益。20年后，曲妥珠單抗皮下制劑進(jìn)入中國(guó)，用于治療HER2陽(yáng)性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為首個(gè)單抗類乳腺癌皮下制劑，再次引領(lǐng)乳腺癌治療的新趨勢(shì)。

乳腺癌和其他很多腫瘤一樣，有“慢病化”的趨勢(shì)，治療也必然趨于日常化。皮下制劑治療乳腺癌可以在2到5分鐘完成輸注，大大降低了治病對(duì)患者生活的影響。同時(shí)對(duì)于醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展、醫(yī)療資源均等化、抗腫瘤藥物可及性等都會(huì)有非常深遠(yuǎn)的影響。

曲妥珠單抗的進(jìn)階，不僅是簡(jiǎn)單的劑型升級(jí)，更是開啟了全新醫(yī)療理念的大門。

90%的患者更偏向使用皮下制劑

靜脈給藥是單抗類靶向藥物常用的給藥方式。以曲妥珠單抗為例，一次治療需要30到90分鐘的輸液和一小時(shí)的留觀，再加上給藥準(zhǔn)備的時(shí)間，治療要耗費(fèi)三個(gè)半小時(shí)。而且單抗藥物長(zhǎng)期靜脈注射對(duì)靜脈通路不良的病人十分不友好，這類患者很難通過(guò)靶向藥物治療。

根據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)，乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大癌種，是中國(guó)女性第一高發(fā)的癌種。但乳腺癌只要早發(fā)現(xiàn)，治愈率是非常高的，甚至達(dá)到90%。不少職業(yè)女性在發(fā)病早期就開始接受靶向藥物治療，不得不經(jīng)歷這些復(fù)雜的過(guò)程。

曲妥珠單抗皮下制劑的出現(xiàn)，很好的解決了治療效率的問(wèn)題。

其實(shí)，皮下制劑的概念早在19世紀(jì)初提出。但是20世紀(jì)中葉生物藥快速發(fā)展后，大分子藥物的皮下注射吸收效率和安全性成為業(yè)界難以突破的大難題。

皮膚是一道天然屏障，皮下給藥量限制在2ml，大于這個(gè)范圍就會(huì)造成給藥時(shí)病人疼痛。但大分子藥物的溶解往往需要的液體量較大。這兩者之間的矛盾使得生物藥皮下制劑的開發(fā)一直處于停滯狀態(tài)。

羅氏在研發(fā)上取得了突破，加速了腫瘤皮下制劑的誕生。

曲妥珠單抗皮下制劑采用了重組人透明質(zhì)酸酶的全新運(yùn)載技術(shù)，可以提升組織中液體的滲透能力，使藥物快速滲透吸收，減少疼痛。羅氏通過(guò)三期臨床HannaH試驗(yàn)，證明曲妥珠皮下制劑皮下制劑具備與靜脈制劑相當(dāng)?shù)呐R床療效和安全性。

而且，曲妥珠單抗皮下制劑采用固定劑量的方案，免去了針對(duì)不同體重患者需額外稀釋配藥的不便，得到了來(lái)自醫(yī)患雙方的反饋：近90%的患者、77%的醫(yī)護(hù)人員更偏好皮下制劑的使用。曲妥珠單抗皮下制劑可節(jié)省醫(yī)護(hù)人員單人次護(hù)理時(shí)間81%，降低患者單人次就診時(shí)間83%。

早期乳腺癌的治愈率已經(jīng)達(dá)到90%。臨床治療技術(shù)的革新，也需要配合更前沿的治療理念。讓患者花更少時(shí)間、更小的痛苦、更便捷的方式，獲得同樣的治療效果，是羅氏開發(fā)曲妥珠單抗皮下制劑的目標(biāo)之一。

皮下制劑順應(yīng)腫瘤慢病化診療的要求

單抗皮下制劑的出現(xiàn)，不僅僅對(duì)于醫(yī)護(hù)人員和患者是極大的便利，同時(shí)也在悄然改變著腫瘤治療的格局。

《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》明確腫瘤防治正從疾病為中心，轉(zhuǎn)向患者為中心。

目前，羅氏不僅開發(fā)了曲妥珠單抗的皮下制劑，還在為利妥昔單抗、阿替利珠單抗、帕妥珠單抗+曲妥珠單抗雙靶藥物也都安上了皮下制劑的“助推器”。而且，強(qiáng)生、默沙東、阿斯利康、輝瑞等全球制藥巨頭紛紛投入在腫瘤類藥物的皮下制劑開發(fā)。

這一趨勢(shì)可能會(huì)極大影響中國(guó)腫瘤治療的格局。

腫瘤一直是耗費(fèi)醫(yī)療資源最多的疾病之一。近年來(lái)，公立醫(yī)院在推進(jìn)DRG/DIP支付方式改革，對(duì)醫(yī)院運(yùn)轉(zhuǎn)效率、運(yùn)營(yíng)成本管理提出了更高的要求。

今年12月5日，國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)《公立醫(yī)院成本核算指導(dǎo)手冊(cè)》，文件指出到2025年底，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)三級(jí)醫(yī)院全部開展醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目成本核算、DRG成本核算等，加強(qiáng)醫(yī)院內(nèi)部精細(xì)化管理，促進(jìn)醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展。

讓越來(lái)越多的癌癥患者能夠不用住院就能完成治療，一方面可以幫公立醫(yī)院病床周轉(zhuǎn)率不足的難題，同時(shí)也是有效降低住院藥占比的方式。皮下制劑在門診治療，在DRG/DIP付費(fèi)方式改革的背景下優(yōu)勢(shì)非常明顯。

快速便捷的給藥方式，最終促成的是病人、醫(yī)生醫(yī)院、醫(yī)保基金三方的正向循環(huán)。醫(yī)護(hù)人員得以從繁瑣的病人管理和配藥中解放出來(lái)；醫(yī)療衛(wèi)生資源使用效率得到提高；醫(yī)保基金支出節(jié)約，實(shí)現(xiàn)多方共贏。

曲妥珠單抗皮下制劑的出現(xiàn)，使乳腺癌患者能實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、同質(zhì)化治療，讓治療變得可復(fù)制。社區(qū)醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也能開展癌癥靶向治療，會(huì)推動(dòng)患者逐步分散到基層就醫(yī)，避免了醫(yī)療資源的擠兌，也進(jìn)一步提升抗腫瘤藥物的可及性。

健識(shí)局獲悉，羅氏的曲帕雙靶皮下制劑已向中國(guó)遞交上市申請(qǐng)，不日也將與中國(guó)患者見面。

這些全面變革的藥物，為中國(guó)乳腺癌患者描摹出了一幅嶄新的治療圖景：抗HER 2 的腫瘤治療，正穩(wěn)步邁入慢病化管理時(shí)代。在不久的未來(lái)，癌癥患者也能像糖尿病等慢性疾病病人一樣，真正地走出醫(yī)院，回到社會(huì)。曲妥珠單抗等皮下制劑藥物證明，新時(shí)代下，腫瘤產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)比的不只是臨床數(shù)據(jù)，更要有患者長(zhǎng)遠(yuǎn)的獲益。

撰稿｜楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

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