三生制藥的底氣從何而來(lái)？

 

“抗HER2單抗，包括我國(guó)已上市的曲妥珠單抗、生物類似藥、伊尼妥單抗。”這是4月23日，2021CSCO指南會(huì)上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科副主任殷詠梅介紹最新版的乳腺癌診療指南，伊尼妥單抗已經(jīng)位列其中。

這是繼2020年12月，乳腺癌創(chuàng)新藥物伊尼妥單抗（通用名：賽普汀）被納入醫(yī)保目錄后，這款中國(guó)原創(chuàng)的HER2抑制劑又一重大突破。

“賽普汀”成為CSCO乳腺癌診療指南確定的全程抗HER2治療基礎(chǔ)藥物。值得一提的是，本次指南會(huì)上，三生制藥的另一款藥物“益比奧”，也被納入2021版腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南。

在賽普汀上市以前，中國(guó)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者能用到的靶向藥物只有進(jìn)口藥。三生制藥的伊尼妥單抗“賽普汀”，成為多年來(lái)第一個(gè)能和進(jìn)口藥“并駕齊驅(qū)”的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新生物藥。

“賽普汀”是三生制藥的控股子公司三生國(guó)健研發(fā)的抗HER2單抗，2020年6月獲批上市，適應(yīng)癥是與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合治療已接受過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。

對(duì)醫(yī)生和病人來(lái)說(shuō)，更多可選的治療藥物意味著更大治愈疾病的機(jī)會(huì)；而對(duì)行業(yè)來(lái)說(shuō)，一款自主研發(fā)的生物制劑能夠挑戰(zhàn)“行業(yè)老大”的地位，是中國(guó)十幾年來(lái)的創(chuàng)新藥物研發(fā)成果顯著的標(biāo)志之一。

如果真的能拿下抗HER2市場(chǎng)15-20%份額的話，賽普汀將能達(dá)到一個(gè)全新的高度。乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的腫瘤，其中HER2陽(yáng)性的乳腺癌約占20%到25%。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)抗HER2單抗藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2023年達(dá)到94億元以上。

“賽普汀”剛剛“誕生”不到1年，未來(lái)還有很大的發(fā)展空間。

在“剛需”領(lǐng)域突破，HER2靶點(diǎn)研究持續(xù)發(fā)力

曾經(jīng)，進(jìn)口的抗HER2單抗改變了中國(guó)乳腺癌患者的命運(yùn)。

2019年CSCO乳腺癌年會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)乳腺癌患者5年生存率已達(dá)83.2%，在過(guò)去10年間提高了7.3%。但這一切的代價(jià)是，很長(zhǎng)一段時(shí)間里，乳腺癌患者不得不承受高昂的藥品價(jià)格。

賽普汀的上市打破了抗HER2單抗進(jìn)口藥物壟斷的局面。體外研究顯示，伊尼妥單抗的Fab段與曲妥珠單抗一致，通過(guò)Fc段修飾和生產(chǎn)工藝優(yōu)化，具有更強(qiáng)的ADCC效應(yīng)。聯(lián)合化療針對(duì)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中國(guó)患者，中位PFS為9.2個(gè)月，相比單用化療，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降76%，ORR達(dá)46.7%；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線患者亞組的中位PFS為11.2個(gè)月，ORR為61.5%，DCR高達(dá)93.85%，不亞于曲妥珠單抗。

殷詠梅認(rèn)為，抗HER2治療始終是臨床不變的“剛需”，作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗HER2單抗，伊尼妥單抗有望推動(dòng)中國(guó)抗HER2治療的創(chuàng)新發(fā)展。

 

2020年6月19日，賽普汀正式獲批上市。12天后，賽普汀在全國(guó)五省市開(kāi)出首張?zhí)幏健Ｓ诌^(guò)了6個(gè)月，賽普汀在2020年12月被納入《國(guó)家醫(yī)保目錄》，并在3個(gè)月后的2021年3月正式執(zhí)行，創(chuàng)造了中國(guó)創(chuàng)新藥商業(yè)化進(jìn)度的新記錄。

進(jìn)入醫(yī)保目錄后，賽普汀價(jià)格從每支1530元，降至590元，降幅超過(guò)60%。

此前，賽普汀已被納入《中國(guó)進(jìn)展期乳腺癌共識(shí)指南2020（CABC3）》和《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》，成為進(jìn)展期乳腺癌治療優(yōu)選方案之一。

除了在市場(chǎng)推廣方面持續(xù)發(fā)力之外，賽普汀還在開(kāi)展胃癌、腸癌、結(jié)腸癌的HER2靶點(diǎn)適應(yīng)癥研究。未來(lái)，賽普汀有沒(méi)有機(jī)會(huì)成為重磅炸彈？從目前來(lái)看，賽普汀還沒(méi)看到天花板。

三生國(guó)健還在HER2這一靶點(diǎn)上繼續(xù)研發(fā)，管線中的“612”是另一款抗HER2抗體，初步研究成果表明“612”與賽普汀、曲妥珠單抗的聯(lián)合使用時(shí)，均顯示出顯著的協(xié)同抗腫瘤活性。

另外，治療產(chǎn)品布局上，三生國(guó)健在抗體聯(lián)合治療、雙特異抗體、多特異抗體、CAR-T細(xì)胞治療等領(lǐng)域都有涉獵。在創(chuàng)新藥企業(yè)中，三生國(guó)健的產(chǎn)品譜系是較為完整的，未來(lái)也將能夠發(fā)揮出更多協(xié)同效應(yīng)。

單抗制藥領(lǐng)域領(lǐng)先，賽普汀將成為三生制藥新的護(hù)城河

華泰證券研報(bào)稱，2021年和2022年，賽普汀將通過(guò)搶占原研市場(chǎng)份額，分別實(shí)現(xiàn)3.3億元和6.5億元的收入，2026年銷售峰值有望超過(guò)15億元。

賽普汀有望成為三生制藥的又一重磅產(chǎn)品，這對(duì)長(zhǎng)期專注于生物藥領(lǐng)域創(chuàng)新的三生來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品商業(yè)化的成功將更有利于公司投入研發(fā)。2020年，三生制藥研發(fā)投入5.90億元，占營(yíng)業(yè)收入比重達(dá)10.6%，包括賽普汀在內(nèi)，三款產(chǎn)品的上市申請(qǐng)?jiān)谶@一年獲得批準(zhǔn)或受理。

開(kāi)拓國(guó)內(nèi)單抗制藥領(lǐng)域有多難？“我們默默前行了18年，逐漸實(shí)現(xiàn)了從仿制、到改良、到自主創(chuàng)新的漸進(jìn)式跨越。”三生制藥董事長(zhǎng)婁競(jìng)說(shuō)。

在2002年賽普汀研發(fā)立項(xiàng)之時(shí)，制藥界的主流還是化學(xué)藥仿制，生物制藥尚處于萌芽階段，抗體藥物還被業(yè)界視為“燒錢無(wú)底洞”，與外企競(jìng)爭(zhēng)更像是天方夜譚。在中國(guó)本土醫(yī)藥創(chuàng)新的崛起路上，三生制藥參與了對(duì)國(guó)外原研藥市場(chǎng)壟斷的打破。

三生制藥2020年年報(bào)指出，目前，三生制藥有34項(xiàng)在研產(chǎn)品，涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病。未來(lái)，三生制藥將積極布局包括單克隆抗體產(chǎn)品、雙特異性抗體、抗體融合蛋白及細(xì)胞療法等創(chuàng)新療法研發(fā)。

2020年12月，IQVIA發(fā)布國(guó)內(nèi)藥企前200位名單，三生制藥由2019年的第28名，升至第16名，上升12位。

可以確定的是，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，賽普汀能在進(jìn)口藥正面對(duì)抗中，走出民族抗HER2治療的創(chuàng)新之路，打下自己的一片天地。屆時(shí)，賽普汀將成為三生制藥新的護(hù)城河。

現(xiàn)在，更多本土創(chuàng)新企業(yè)正在沿著三生制藥走過(guò)的路開(kāi)拓創(chuàng)新，未來(lái)更多價(jià)格合理、療效優(yōu)良的民族創(chuàng)新藥物的誕生將成為必然。（文|張玲）