▍來源/醫藥經濟報

▍整理/陶立波

生物藥集采，快要來了

　國家醫保局成立后，在藥品帶量集采工作中進行了多方政策探索，在化學藥領域取得了明顯的效果。接下來，帶量集采工作將延續到生物藥領域。雖然由于生物制藥較為復雜，集采難度大，社會上也產生了諸多議論之聲，但從政府相關部門的表態來看，這項工作的推進預期是明顯的。

　　生物制藥是醫藥產業未來的主流方向。隨著化學新藥資源的日漸匱乏，醫藥產業界將目光越來越多地投入到生物藥領域。對于創新性強、技術復雜的生物藥品，其是否適用帶量集采，會產生哪些風險，需要如何防范和應對，都需要建立清晰的理論體系和全面的制度安排。

現狀

患者、醫保經濟負擔沉重

　　當前，隨著諸多原研生物藥的專利過期，生物類似藥上市數量也在不斷增加。據報道，我國有近500種生物類似藥在研，到2022年預期有近50款上市。

　　相比化學藥，生物藥的定價普遍較高。由于生產和應用技術復雜，醫藥界普遍認為生物類似藥和原研藥并不完全相同，在療效和安全性方面會有差異。

　　但是，如果將每款生物類似藥都看作獨家產品，那么其價格就會居高不下，從而給患者和醫保帶來沉重的經濟負擔。　　

“專利懸崖”不明顯

　　目前國內藥企如海正、信達、復宏漢霖等都有生物類似藥產品，仿制了美羅華、赫賽汀、修美樂等知名原研藥，其價格與原研品總體上差異并不顯著，尚未形成明顯的“專利懸崖”。

　　從這個意義上說，基于化學藥帶量集采的經驗，推進生物藥的帶量集采，以促進市場競爭和價格回歸，是有現實意義的。　　

難點

臨床可替代性：集采的主要障礙

　　藥品帶量集采的本質，是將臨床上互相可替代的藥品放在一起競價，價低者贏得市場，從而促使廠商盡可能報出低價，以實現購買方的價值追求。由此可見，帶量集采能夠得以實施的關鍵，是同組競價的藥品必須具有臨床可替代性。也就是說，中標產品要能夠替代未中標產品在臨床上使用。

　　可以理解，如果集采競標的藥品互相之間不能替代，那么中標藥將不能完全滿足臨床需要，對醫療工作將形成阻礙。同時，如果不同質量的藥品可同組競價，則低質產品很可能憑借低價淘汰高質產品，形成“劣幣淘汰良幣”，最終市場上存活下來的將都是低質藥品。

　　由于生物藥的技術含量高、工藝復雜，在生物藥帶量集采中確保臨床可替代性就顯得越發重要。很多專家指出，由于生物藥的復雜性，生物類似藥通常無法完全復刻原研藥的制造工藝，最終在療效和安全上可能存在差異。這種顧慮，是阻礙生物藥開展帶量集采的主要障礙，也是醫藥產業界熱衷于投資生物藥品研發、并設定較高市場售價的底氣所在。顯然，如果不能克服這個困難，那么生物藥的帶量集采是很難順利推進的。

供應問題：生物藥比化學藥壓力大

　　藥品帶量集采的另一個重要因素，是中標藥品的產能供應問題。帶量集采的核心理念是“以量換價”，購買方拿出巨大的未來銷量，來換取廠商盡可能低的報價。這其中就可能存在矛盾：報價越低越容易中標，而廠商成本壓力越大，需要完成的供應量卻可能越高，從而出現供應困難的風險就越大。

　　在生物藥領域，由于工藝復雜，其產能和供應的壓力就會比化學藥更大，風險也會更明顯。因此，產能問題也將是阻礙生物藥帶量集采的重要因素之一。　　

對策

　　當然，雖然生物藥的帶量集采存在一些困難和風險，但相關政策考量和制度設計也一直在推進中。

1

生物藥相似性綜合評價

　　首先，對于集采競標藥品的可替代性問題，目前已經有了政策進展。眾所周知，化學藥帶量集采中采用了“一致性評價”方法，即：化學仿制藥和參比制劑開展生物等效性研究，證明了等效才能獲得集采入圍資格。由于生物類似藥難以開展此類評價研究，因此被認為難以跨越這道關隘。

　　但是，現實中一致性評價主要應用于化學藥的國家集采層面，在各地集采試點中往往超出了這個范疇，對未過評藥品進行集采。各地試點中，采用專家審評、質量打分、綜合評價等多種技術手段來設定集采藥品的入圍標準，也取得了集采的推進。這說明帶量集采并非一定要遵循嚴格的“一致性評價”，其他評價工具也可以適時采用。

　　為推進生物藥研發、采購和處方等相關工作，國家藥監局藥品審評中心于2021年初發布了《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則（征求意見稿）》，在其中提出了生物藥相似性評價的概念，即：基于藥學研究、非臨床研究、臨床比對研究等多方面證據，對生物藥進行綜合評價，從而確定生物類似藥與原研（參照）藥的整體相似性。

　　這個文件的發布，為生物類似藥的替代性評價和進一步的帶量集采奠定了基礎。未來，基于專家綜合評價證明有相似性的生物藥和生物類似藥，可以在臨床上互相替代，就可以順利開展帶量集采工作。

2

生產、存儲、使用嚴格監管

　　基于化學藥帶量集采的經驗，除了一致性（或相似性評價），對于集采中標藥品，管理部門還將對其生產、存儲、使用等環節進行嚴格監管，確保藥品質量安全；藥品不良反應監測平臺也將對集采藥品相關不良反應進行嚴密監視，發現問題將及時預警。

　　這些管理措施，也都可以應用于生物藥帶量集采中，以確保集采藥品的質量可靠性和用藥安全性。

3

規定入圍產品和廠商的資質

　　對于生物藥的產能供應問題，在帶量集采工作中也有政策思路可以借鑒。在化學藥和醫用耗材的帶量集采中，管理者對入圍產品的資質有明確的規定，尤其是醫用耗材（冠脈支架）集采試點，選擇了市場上銷售量較大的成熟產品和廠商。

　　因此，對于生物藥的集采，預計對入圍產品和廠商的資質和供應能力也將有全面的考量，以確保中標后的持續供應。

4

與廠商簽訂嚴格的供應合同

　　另一方面，集采中標廠商需要和管理部門簽訂嚴格的供應合同，才能獲得中標資格。合同中將明確中標廠商必須保質保量地進行供應，否則會基于約定條款進行懲罰。這也就規范了廠商必須量力而行地進行集采競標，中標后必須保證供應。

　　這些合同約束措施預計也會應用于生物藥帶量集采，以保證中標產品的保障供應。

5

對某些產品進行特定采購方法

　　考慮到生物藥品的復雜性，其帶量集采工作也需要有靈活的政策設計。雖然集采的理論核心是“同質化可替代產品的同組競價”，但也有專家認為不同品牌和廠商的產品始終存在差異，單純競價并不適宜，因此提出了“一品一策”的政策思路。由于藥品種類眾多，每個產品都單獨制定方法的成本太高，但對于某些具體產品進行特定采購方法，是可以考慮的。

　　對于生物藥品，如果某些品種特殊性較強，其生物類似藥的可替代性不足，也可以考慮對其進行單獨談判和定價，制定單獨的集采措施。如此，才能在開展集采的同時，更有效地規避風險，保護患者的利益和臨床用藥需求。　　

結語<<<

　　隨著化學藥品帶量集采工作的推進，生物藥品的帶量集采也將逐步開展。雖然由于生物藥的復雜性，其帶量集采存在一定的風險和阻礙，但為了更有效地使用醫保基金，實現有價值的購買，這項工作的推進是有其必要性的。

　　目前生物藥領域已經建立了相似性評價的思路，并且有化學藥和醫用耗材帶量集采的既往經驗可做參考，相信生物藥的帶量集采工作也將建立適宜的制度體系，獲得順利開展。