兒童用藥問題是黨和國家高度重視的民生問題，習(xí)近平總書記多次就此作出重要指示批示。近日，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者從國家藥品監(jiān)督管理局了解到，近年來為了解決兒童用藥研發(fā)難的問題，藥品審評(píng)審批機(jī)構(gòu)推出了一系列鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新、提升審評(píng)效率、改進(jìn)工作作風(fēng)、保障藥品安全的“組合拳”措施。

　　采訪中，記者了解到，用于罕見病治療的藥物利司撲蘭口服溶液用散于2021年上半年上市，獲批用于治療2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥（SMA）。據(jù)藥審中心化藥臨床二部副部長謝松梅介紹，為了推動(dòng)利司撲蘭口服溶液用散盡早在中國上市，給中國患者提供療效明確，且較現(xiàn)有唯一脊髓鞘內(nèi)注射給藥更為安全方便的新機(jī)制口服治療選擇，藥審中心與申報(bào)企業(yè)進(jìn)行了多輪溝通交流。

　　她表示：“通過臨床研發(fā)早期溝通交流，我們建議原研企業(yè)盡早在中國開展臨床試驗(yàn)，為藥品審評(píng)科學(xué)決策提供數(shù)據(jù)支撐。企業(yè)采納我們的建議，在全球范圍內(nèi)開展的兩項(xiàng)關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)中均納入了一定比例的中國受試者。最終，我們基于全球和中國患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)情況，在確保患者用藥獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，給出了批準(zhǔn)在中國上市的建議。這是一個(gè)基于監(jiān)管鼓勵(lì)倡導(dǎo)，中國加入全球早期同步研發(fā)，進(jìn)而推動(dòng)新機(jī)制藥品在中國與全球同步注冊(cè)上市，讓中國罕見病患者第一時(shí)間獲得有價(jià)值新藥的案例。”　　

發(fā)布鼓勵(lì)研發(fā)清單

　　兒童用藥的研發(fā)和生產(chǎn)是世界性技術(shù)難題，這與兒童自身的病理生理特征和對(duì)用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)的承受能力有密切關(guān)系。　

　　藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏指出：“推動(dòng)解決兒童用藥問題，需要監(jiān)管部門、臨床機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)同向發(fā)力。”

　　近年來，在國家科技重大專項(xiàng)的支持下，我國已有多家兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立起了較為完善的兒童用藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，為我國兒童用藥的創(chuàng)新研發(fā)提供了有力保障。楊志敏解釋說，企業(yè)作為研發(fā)主體，是解決我國兒童用藥難題的主體力量，藥品審評(píng)部門與研發(fā)企業(yè)保持良好溝通，對(duì)于企業(yè)研發(fā)過程中的實(shí)際困難給予具體指導(dǎo)，對(duì)加快兒童用藥研發(fā)進(jìn)程至關(guān)重要。　

　　為貫徹落實(shí)國務(wù)院44號(hào)文和新修訂的《藥品管理法》，藥審中心對(duì)臨床急需、具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的兒童用藥予以優(yōu)先審評(píng)審批。

　　“兒童優(yōu)先、急需品種的審評(píng)有其特殊性，需要專業(yè)審評(píng)、業(yè)務(wù)管理、核查、檢驗(yàn)、科學(xué)綜合決策等各環(huán)節(jié)默契配合、高效互動(dòng)。”謝松梅介紹，目前藥審中心開通了兒童用藥審評(píng)的綠色通道，堅(jiān)持以患者為中心，做到基于臨床迫切需求和研究數(shù)據(jù)具體品種具體分析，不斷理順優(yōu)先處理的流程和要求，做到高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求、強(qiáng)服務(wù)。

　　為提高品種審評(píng)效率，最大限度縮短審評(píng)時(shí)間，加速兒童藥上市，藥審中心還設(shè)立了“兒童用藥”特殊標(biāo)識(shí)，由項(xiàng)目管理人專人對(duì)接，督導(dǎo)審評(píng)進(jìn)度，確保按時(shí)限推進(jìn)。同時(shí)，加強(qiáng)早期介入，在企業(yè)的溝通、受理、審評(píng)等環(huán)節(jié)主動(dòng)服務(wù)。

　　數(shù)據(jù)顯示，國家衛(wèi)健委發(fā)布的三批臨床急需境外新藥品種目錄中，已有16個(gè)適用于兒童的臨床急需境外新藥批準(zhǔn)上市。從2016年開始，藥審中心還會(huì)同國家衛(wèi)生健康委、國家工信部發(fā)布了三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單，第一批清單涉及32個(gè)品種、第二批清單涉及39個(gè)品種、第三批清單涉及34個(gè)品種，促進(jìn)兒童適宜品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)創(chuàng)新和申報(bào)審評(píng)。

　　截至2021年6月30日，已有14個(gè)清單中品種完成技術(shù)審評(píng)獲批上市，9個(gè)清單中品種的上市申請(qǐng)正在審評(píng)中，另有5個(gè)清單中品種已批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。　

完善審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系

　　“兒童藥研發(fā)不同于一般藥物，當(dāng)下可以從幾個(gè)方面著手。”楊志敏建議，第一，兒童藥研發(fā)需要依據(jù)臨床急需情況而定，主要集中在常見病和多發(fā)病領(lǐng)域，要嚴(yán)格明確藥物的給藥計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)；第二，兒童藥研發(fā)可以結(jié)合臨床的實(shí)際情況，很多藥物在臨床已經(jīng)應(yīng)用很多年，也被臨床指南和專家共識(shí)收納，這些藥物可以通過探索真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)增補(bǔ)兒童適應(yīng)癥；第三，最難當(dāng)屬罕見病藥物研發(fā)，這部分藥物的研發(fā)工作要多參與國際合作。

　　制定技術(shù)指導(dǎo)原則是規(guī)范藥品研發(fā)、提高藥品研究質(zhì)量和效率的重要監(jiān)管方式。加快完善兒童用藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系及評(píng)價(jià)方法建設(shè)，可以有效支持和引導(dǎo)科學(xué)有序研發(fā)，提高申報(bào)質(zhì)量，提升兒童用藥的研發(fā)活力，也為規(guī)范我國兒童用藥研發(fā)及審評(píng)提供重要技術(shù)支持與評(píng)價(jià)依據(jù)。　

　　據(jù)了解，2020年以前，藥審中心僅發(fā)布了3項(xiàng)兒童用藥專項(xiàng)指導(dǎo)原則。2020年以后，藥審中心加大了對(duì)兒童用藥技術(shù)指導(dǎo)原則建設(shè)能力，按照急用先行的原則，陸續(xù)發(fā)布了《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)開發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》《兒科用藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《真實(shí)世界研究支持兒童用藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等4項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則。同時(shí)，為推進(jìn)兒童用藥指導(dǎo)原則的國際化接軌水平，藥審中心充分實(shí)施了《S11：支持兒科用藥開發(fā)的非臨床安全性評(píng)價(jià)》以及《E11(R1)：用于兒科人群的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的藥物臨床研究》共2個(gè)ICH指導(dǎo)原則。

　　今年，藥審中心又將《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則》《注意缺陷多動(dòng)障礙藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《罕見病藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》共4項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則納入年度計(jì)劃。預(yù)計(jì)今年年底，兒童用藥相關(guān)指導(dǎo)原則將累計(jì)發(fā)布13項(xiàng)。　

　　另外，為規(guī)范已上市藥品說明書中兒童用藥信息規(guī)范化增補(bǔ)工作，藥審中心充分利用兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)資源，采用真實(shí)世界研究方法，遵循審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，通過組織專家論證、對(duì)外公開征求意見，先后審評(píng)篩選出兩批建議修訂說明書的品種清單和具體修訂內(nèi)容。目前，第一批修訂名單已經(jīng)發(fā)布，第二批、第三批也將陸續(xù)對(duì)外發(fā)布。

記者：胡睿 編輯：陳雪薇