被業界寄予厚望的ADC療法，會否重蹈PD-1的覆轍。眼下ADC療法的全球市場走向到底如何？

26億美元！8月9日，榮昌生物的維迪西妥單抗將海外代理權賣給西雅圖基因，這一交易數額刷新了中國藥企單品海外授權的最高交易紀錄。

中國產的ADC超過熱門的PD-1，成為海外買家的搶手貨，這引發了業界對ADC的關注。這一價格雖然創造了國產創新藥海外授權的新紀錄，但與國際巨頭玩家相比，還是便宜了很多。此前，吉利德科學為得到ADC療法，出價210億美元收購其研發公司Immunomedics。

買下榮昌生物ADC海外代理權的西雅圖基因，其實是一位深藏在ADC領域的“隱形霸主”。目前全球已經上市的12款ADC藥物中，至少有6款由西雅圖生物開發、聯合開發，或者應用了其技術平臺。

算上榮昌生物的ADC，西雅圖基因參與的ADC藥物占到全球已獲批的ADC一半以上。

ADC療法已是繼PD-1之后，抗腫瘤治療的下一代“網紅”。根據多家市場機構預測，全球ADC市場預計2024年將達到129億美元，2018至2024年的年復合增長率約為35%。羅氏、吉列德、艾伯維、第一三共等跨國藥企通過并購、合作，紛紛介入這個領域。

西雅圖基因在它還叫“西雅圖遺傳學”的時候，就開始了ADC領域的投入。早在2004年，西雅圖遺傳學公司就開展對外合作，和Celear公司聯合開發ADC，十多年看準這一賽道，并持續投入和并購。

不過，隨著ADC產品越來越多，一系列重金投入ADC的企業能否真正挖到金礦？

01 隱形霸主浮出水面

ADC療法有個彪悍的外號——“生物導彈”。早在19世紀70年代，就已在實驗室廣泛使用。但直到輝瑞2000年將吉妥單抗推向市場，全球首款ADC療法才真正應用于臨床。

但吉妥單抗屢次出現臨床不良反應，輝瑞不得不在2010年選擇將其全球退市，ADC暫時陷入低谷。西雅圖基因卻一直沒有停止埋頭研究。正是在西雅圖基因的努力下，ADC再次走向輝煌。

2011年，FDA批準西雅圖基因公司的首款ADC藥物——本妥昔單抗（商品名：安適利）上市。西雅圖基因選擇與武田制藥合作，將“安適利”推向市場，2020年全球銷售額達到11.6億美元。

在這之前的2008年，西雅圖基因與第一三共簽訂合作協議，開發多款ADC藥物。但雙方合作并不怎么愉快，2019年時西雅圖基因和第一三共對簿公堂。因為第一三共在2015年選擇與阿斯利康合作，開發了ADC藥物Enhertu。但西雅圖基因認為，這款藥物里面用了自家的技術。

這樣的小插曲絲毫不影響西雅圖基因在ADC領域的權威地位。羅氏的ADC藥物Polivy中也用了西雅圖基因的技術；2020年默克買下了西雅圖基因的ADC藥物Tukysa。

此外，西雅圖還在研發CD-33A、CD19A、LIV1A、CD70A、CD40等一大批ADC產品。根據最新的數據顯示：西雅圖基因公司的自研或與其他公司合作的ADC藥物管線共計35個藥物。

在ADC這個品種上，西雅圖基因當之無愧的行業龍頭，不僅在研藥物眾多，臨床一線的治療適應癥也幾乎全部覆蓋。但讓業界無法理解的是，西雅圖基依然豪擲26億美元，買下榮昌生物的ADC。

榮昌生物的ADC藥物“愛地希”獲批適應癥為HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌。8月26日，藥審中心公告顯示，“愛地希”用于治療尿路上皮癌的適應癥，已納入優先審評。

可以預見，西雅圖基因擁有和參與的那么多ADC重磅藥物，今后必會在市場中碰面。有人不禁要問，西雅圖基因花重金購買這么多同類產品，到底圖什么？

療效差異是一個方面。有數據顯示，同為西雅圖基因/安斯泰來合作開發的PADCEV治療尿路上皮癌的客觀緩解率為73.3%，但“愛地希”聯合PD-1，在HER2有表達的病人中客觀緩解率達到100%。但西雅圖基因更多的考慮，可能是利用十多年來在ADC領域的積累，籠絡更多ADC產品，在市場爭奪中增添砝碼。

醫藥行業歷史上，直接壟斷一類藥品的例子并不多。西雅圖基因的做法，有點走獨木橋的味道。

02 賽道越“擠”，錢掙得越少

天下熙熙皆為利來，天下攘攘皆為利往。ADC的市場前景，可能給西雅圖基因以底氣。

自2011年以來，輝瑞、武田、吉利德、安斯泰來等多家跨國藥企共計11款ADC療法已獲FDA上市批準。根據2020年財報顯示，阿斯利康和第一三共的Enhertu上市首年就獲得2億美元的銷售業績；吉列德的Trodelvy去年10月上市，僅3個月在美國的銷售額就達到4900萬美元；羅氏、輝瑞在全球市場中也均有不俗表現。

中金公司的研究報告預測，HER2 ADC藥物的全球市場規模將在2035年達到約247億美元，其中中國市場約為14億美元。

西雅圖基因目前左突右殺，為的是給自己創造足夠的戰略縱深。但是會做ADC的，并不止西雅圖基因和少數幾個跨國藥企。

據健識局不完全統計，目前國內申報臨床的ADC新藥超過35款。除“愛地希”的胃癌適應癥獲批上市之外，樂普生物、千禧生物、恒瑞、齊魯、科倫均有產品提交新藥臨床或上市申請，其中也有失敗者。

百奧泰此前曾連叫停兩項ADC藥物的臨床試驗，公司在公告闡述原因時稱：當今ADC領域的市場格局變化，考慮到產品存在較高的臨床開發與市場風險，決定終止臨床試驗。

在擁擠的ADC藥物研發之路上，百奧泰選擇退出，技術是一個考慮因素，市場則可能是更重要的考慮因素。目前ADC藥物的研發扎堆，過度關注資本市場的投資回報率，眾多藥企同質化競爭，只會造成嚴重的資源浪費。

百奧泰的失敗并未嚇退其他參與者。7月29日，藥審中心受理第一三共/阿斯利康Trop2- ADC“DS-1062”的臨床申請；今年5月，云頂藥業已向國家藥審中心提交了其Trop2-ADC注射用戈沙妥組單抗的上市申請，并被納入優先審評通道。

ADC領域，國內企業面臨和PD-1完全不同的競爭格局。

PD-1的研發上市國內外基本同步，處于八仙過海、各顯神通的階段。雖然K藥目前銷售額領先，但全球范圍內尚未完全形成一家獨大的局面。因此百濟神州、恒瑞、信達等企業可以按各自的路徑開辟全球市場。

而ADC領域，且不說FDA已經批準了11個ADC藥物，光是面對西雅圖基因這個隱形霸主，各家企業就已經需要掂量一下自己的實力。畢竟對方憑借資本和技術的優勢，基本形成了“半壟斷”。

根據《2020年全球最新的癌癥負擔數據》顯示：2020年全球新發癌癥病例1929萬例，中國以457萬人罹患癌癥排名第一，美國228萬人，印度132萬人，日本103萬人。這些數據還在刺激著ADC藥物的開發者。

從短期看，ADC的研發賽道會繼續升溫；但更長遠的角度來看，這已然不是一條成長性賽道。擺在各位玩家面前的問題很現實：各大巨頭已經霸場，沒有什么市場先機可言。

文丨小米

設計丨時光

運營丨代山

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