用皮下注射方式挑戰市場，恩維達?在國內首次面向MSI-H靶點

PD-1類藥物后來者還有沒有機會？

剛剛結束的2021年醫保談判中，醫保覆蓋PD-1的力度再次加強。按照媒體披露，本次談判后，醫保中PD-1的年費用都將降到4萬元左右。各家企業依然有一定的利潤空間，但騰挪余地已經很小。

不僅如此，11月底CDE關于抗腫瘤藥物臨床研發指導原則的新規正式落地，“陽性對照”成了今后開發腫瘤藥的必選項。這意味著只有優效的藥物才能被認可，或者，企業需要去不斷挖掘更細分的未覆蓋治療領域。

目前，僅在CDE藥物臨床試驗登記平臺上，各企業申報PD-1相關的臨床試驗就有75個，潛在治療空白正被不斷填補。能在當前找到PD-1突破方向的品種，已經越來越少。

但是，臨床的需求并沒有飽和，總還有一些產品通過創新突破了內卷。

報批用了2年，臨床在國內沒先例

“兩年治療費用在71000多塊錢，年治療費用差不多三四萬”，這是12月6日，先聲藥業副總裁陸劍雪對新上市的PD-L1恩維達?給出的價格。

恩維達?是第一款國產PD-L1，由先聲藥業與思路迪醫藥、康寧杰瑞生物制藥三方戰略合作，也是全球首款皮下注射的PD-L1，今年11月底獲批在中國上市。這是中國市場上第11款PD-1類藥物，也是國產的第7款。

光是從價格來看，恩維達?剛上市就已經基本和醫保內PD-1價格相當，并且作為首個國產PD-L1抗體藥物，將進一步降低國內患者的治療成本。不過這款獲得“優先審評”的新藥，主打的并不是只是價格優勢。

恩維達?的獨特價值，其實體現在多個方面。

恩維達?是國內第一款獲批跨瘤種適應癥的PD-1類藥物，瞄準的是MSI-H靶點。這是一種腫瘤組織中的微衛星高度不穩定狀態，可作為精準治療的生物標志物，具有這個標志物的患者用藥的有效率會比一般人群大大提升。思路迪啟動臨床研究時，就注意到MSI-H是所有PD-1類藥物都不太愿碰的領域。原因只有一個：患者人數不多。

MSI-H會在多個腫瘤上都有概率出現，但比例較小。北京大學腫瘤醫院副院長沈琳表示：晚期腸癌患者中的MSI-H概率是4%-5%，胃癌患者里面只有2%-3%，食道癌不到1%。其他腫瘤基本在不到2%的水平。

恩維達?面向的是所有MSI-H型腫瘤，雖然患病比例低，但人群基數大。但把不同癌種患者放在一起做研究，在中國并沒有先例，審批難度也大大增加。

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沈琳表示：“我們動員了很多的PD-1生產企業做跨瘤種的臨床，但它們基本都不愿意，擔心CDE不接受這種‘籃子試驗’。”恩維達?從報批到最終上市，花了近2年時間，這也體現出監管部門的謹慎。

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最終結果是皆大歡喜的，MSI-H靶點雖然冷門，但適用人群治療后有效率超過了40%，取得了明確的療效。而且根據預判，MSI-H的市場空間也不小。

負責恩維達?臨床開發思路迪醫藥董秘夏芳表示：“我們一直在做MSI-H市場規模的分析。2020年全球MSI-H藥物市場的規模是有17億美元，這是基于美國三款已獲批的PD-1數據。2025年預測這個數字將達到48億美元。”

中國市場上，估計2020年MSI-H的規模是10億元左右，到2025年約達到40億元。能否涵蓋潛在市場，就有賴于擁有腫瘤藥物基礎的先聲藥業。

皮下注射，比拼市場開拓速度

在常人眼中，“治療癌癥”的形象就是病房、疼痛、病號服、脫發……

各大醫院的腫瘤科，尤其到了夜晚，病人的痛苦呻吟聲就會時時傳來。但那里是很多腫瘤患者最后的希望之地，“誰愿意來這個鬼地方！”這是所有腫瘤病人家屬口中最多的一句話。誰也不愿意，包括醫護人員在內。

一旦醫生告訴家屬“接回家去吧”，那基本意味著宣判死亡。

在家治療惡性腫瘤，恩維達?其實可以做到。在研發之初，恩維達?就確定用納米劑型，以求獲得更好的穿透效果，無須靜脈滴注，只要皮下注射這款PD-L1就行。恩維達?分子量小，免疫原性低、毒性小，使用劑量只有普通PD-1的八分之一，在臨床研究中，年齡最大的患者是96歲，顯示恩維達?的安全性有保障。

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沈琳表示：“患者未來可以在社區醫院打，甚至在家里打。尤其對行動不便的老年腫瘤患者來說，是極大的方便。”而且還省去了患者和醫保的住院成本。

”

恩維達?還在嘗試開發更多的領域，目前在中美日同時開展多個瘤種的適應癥，夏芳表示，還在開發PD-1耐藥后的PD-L1應用。

要在一片PD-1叢林中找到自己的方向，同時滿足三個合作方的利益訴求，恩維達?還有很長的探索期。

恩維達?身后，包括復宏漢霖在內多個品種也在開發MSI-H適應癥。盡快抓住皮下注射的優勢，在基層醫院、社區診所進行開拓，或許是恩維達?的最大機會。

先聲藥業有腫瘤藥物的銷售基礎，15年前就上市了一類新藥“恩度”，康寧杰瑞生產高級總監陳亭對先聲的市場能力充滿信心。

對先聲藥業來說，加強恩維達?與自有產品的聯用是當前最重要的工作。陸劍雪表示：先聲目前進入臨床的腫瘤藥物就有6個，還有一些口服抗癌藥。PD-L1和現有藥物的聯用會有非常廣闊的場景。

研發、臨床、市場，交由三家公司分別完成，這是近年來中國抗癌藥中為數不多的合作案例。CDE的臨床新規之下，今后的PD-1大戰可能會更多采取類似合作方式。康寧杰瑞、思路迪、先聲三家或許能為市場提供一個樣板。

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