明年1月1日起執(zhí)行

時(shí)隔6年之后，藥品注冊(cè)核查風(fēng)暴再襲。

12月20日，國(guó)家藥品審核查驗(yàn)中心公布《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》等5個(gè)文件。幾乎同時(shí)，國(guó)家藥審中心也公布了《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)程序（試行）》。

這兩份文件對(duì)藥品注冊(cè)核查、申報(bào)上市等提出了大量的要求。藥品注冊(cè)核查會(huì)更嚴(yán)格，已有業(yè)內(nèi)人士已經(jīng)敏感地意識(shí)到，這與2015年震驚醫(yī)藥圈“722風(fēng)暴”如出一轍。

這一次，CDE強(qiáng)調(diào)注冊(cè)核查時(shí)要按風(fēng)險(xiǎn)程度，將藥品分為高中低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)情形。其中，所有生物制藥、中藥創(chuàng)新藥、中藥注射液都?xì)w入了高風(fēng)險(xiǎn)。

按照通知要求，注冊(cè)核查是由藥審中心為核實(shí)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性以及圍繞相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料中涉及的研制和生產(chǎn)情況，對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展的核查活動(dòng)。

相比于“722風(fēng)暴”，藥理毒理學(xué)、藥品臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)等多項(xiàng)企業(yè)工作被納入今后監(jiān)管部門(mén)的常規(guī)核查流程。結(jié)合一致性評(píng)價(jià)、藥品集采的醫(yī)改形式，這一新規(guī)預(yù)示著今后國(guó)內(nèi)新藥的注冊(cè)審批會(huì)更加規(guī)范。

覆蓋所有品種，藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)核查常態(tài)化

在“722風(fēng)暴”之前，中國(guó)新藥審評(píng)工作由于人手不足，申請(qǐng)積壓嚴(yán)重；另一方面，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整的現(xiàn)象普遍，浪費(fèi)審評(píng)審批時(shí)間。

2015年7月22日，原國(guó)家食藥監(jiān)總局下發(fā)通知，要求申請(qǐng)人自查數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整的自行撤回，否則將在三年內(nèi)不再受理申請(qǐng)。最終，1622個(gè)自查申請(qǐng)中超過(guò)80%的申報(bào)材料企業(yè)主動(dòng)撤回。

這一次，CDE對(duì)申報(bào)材料提出的要求，并不亞于當(dāng)年的“722”。

CDE指出，三年內(nèi)在境內(nèi)外藥品注冊(cè)核查中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，或沒(méi)有接受過(guò)核查的品種，都在今后藥品核查的范圍之內(nèi)，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度劃分為高、中、低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)情形。

值得注意的是，本次《（試行）通告》明確，生物制劑和中藥在獲得上市許可之后，需要注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，要按照流程向國(guó)家藥審中心遞交材料。這意味著，目前已上市產(chǎn)品須通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的監(jiān)測(cè)，否則將面臨“核查風(fēng)暴”的沖擊。

“722風(fēng)暴”之后，中國(guó)藥品注冊(cè)試驗(yàn)的水平大幅提高，新藥研發(fā)更加規(guī)范，門(mén)檻也大大提高。藥企開(kāi)展藥品注冊(cè)核驗(yàn)，將為今后大規(guī)模開(kāi)展集采鋪路。根據(jù)健識(shí)局不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有3490個(gè)品規(guī)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，400個(gè)品規(guī)集齊三家以上（含三家）過(guò)評(píng)。

顯然，注冊(cè)核查的常規(guī)化力求統(tǒng)一藥品的質(zhì)量，而不能滿(mǎn)足臨床需要的品種將面臨淘汰。

不過(guò)，CDE也給出了明確的受理時(shí)限：注冊(cè)核查工作時(shí)限原則上為120日；納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的藥品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到CDE核查告知之日起60日內(nèi)接受注冊(cè)核查。

藥品標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，促進(jìn)改革順利推進(jìn)

隨著注冊(cè)核查進(jìn)入常態(tài)化，今后不僅藥品質(zhì)量有了保障，集采、DRG等改革也將逐步推進(jìn)。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的統(tǒng)計(jì)，目前已有10個(gè)品種滿(mǎn)足第七批集采條件。它們分別是：阿法替尼口服常釋劑型、厄洛替尼口服常釋劑型、侖伐替尼口服常釋劑型、伊立替康注射劑、舒尼替尼口服常釋劑型、替莫唑胺注射劑、奈達(dá)鉑注射劑、達(dá)沙替尼口服常釋劑型、長(zhǎng)春瑞濱注射劑、曲氟尿苷替匹嘧啶口服常釋劑型。

阿法替尼是國(guó)內(nèi)知名藥企競(jìng)逐的重磅藥物，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到4.35億元，石藥、科倫、豪森、齊魯?shù)绕髽I(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)；此外，伊立替康注射劑則是2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售額最高的藥品，達(dá)到了17.12億元。原研方為輝瑞，過(guò)評(píng)企業(yè)有5家，分別是恒瑞、齊魯、匯宇、錦瑞、創(chuàng)諾。

集采使中國(guó)醫(yī)藥價(jià)格調(diào)整到合理區(qū)間。今后臨床研究進(jìn)一步規(guī)范，將保護(hù)優(yōu)秀的仿制藥企業(yè)，客觀上將質(zhì)地不佳的集采參與者擋在門(mén)外。

可以想象，今后集采市場(chǎng)勢(shì)力范圍將進(jìn)一步固化，幾家符合條件的大藥企提供廉價(jià)仿制藥將成為主流。因此這一輪注冊(cè)核查規(guī)范化，將有助于今后國(guó)家醫(yī)保局施展手腳。

一盤(pán)大棋正在徐徐擺開(kāi)：藥監(jiān)局把關(guān)藥品流入的上游，醫(yī)保局卡住藥品流通的中游，衛(wèi)健委在藥品使用下游，按照DRG/DIP的要求控制藥品使用。未來(lái)全國(guó)4000家藥企，能有機(jī)會(huì)搶占市場(chǎng)的企業(yè)將越來(lái)越少。業(yè)界分析，支付改革在三年之后，倒逼醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理使用醫(yī)保基金。

“以藥補(bǔ)醫(yī)”時(shí)代將隨風(fēng)而去，行業(yè)顛覆即將到來(lái)。

文｜雷公

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

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