明年1月1日起執行

時隔6年之后，藥品注冊核查風暴再襲。

12月20日，國家藥品審核查驗中心公布《藥品注冊核查工作程序（試行）》等5個文件。幾乎同時，國家藥審中心也公布了《藥品注冊核查檢驗啟動程序（試行）》。

這兩份文件對藥品注冊核查、申報上市等提出了大量的要求。藥品注冊核查會更嚴格，已有業內人士已經敏感地意識到，這與2015年震驚醫藥圈“722風暴”如出一轍。

這一次，CDE強調注冊核查時要按風險程度，將藥品分為高中低三個風險情形。其中，所有生物制藥、中藥創新藥、中藥注射液都歸入了高風險。

按照通知要求，注冊核查是由藥審中心為核實藥品注冊申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業化生產條件，檢查藥品研制的合規性、數據可靠性以及圍繞相關注冊申請事項申報資料中涉及的研制和生產情況，對研制現場和生產現場開展的核查活動。

相比于“722風暴”，藥理毒理學、藥品臨床試驗、藥學研制和生產現場等多項企業工作被納入今后監管部門的常規核查流程。結合一致性評價、藥品集采的醫改形式，這一新規預示著今后國內新藥的注冊審批會更加規范。

覆蓋所有品種，藥品注冊數據核查常態化

在“722風暴”之前，中國新藥審評工作由于人手不足，申請積壓嚴重；另一方面，臨床試驗數據不真實、不完整的現象普遍，浪費審評審批時間。

2015年7月22日，原國家食藥監總局下發通知，要求申請人自查數據，數據不真實、不完整的自行撤回，否則將在三年內不再受理申請。最終，1622個自查申請中超過80%的申報材料企業主動撤回。

這一次，CDE對申報材料提出的要求，并不亞于當年的“722”。

CDE指出，三年內在境內外藥品注冊核查中發現問題，或沒有接受過核查的品種，都在今后藥品核查的范圍之內，依據風險程度劃分為高、中、低三個風險情形。

值得注意的是，本次《（試行）通告》明確，生物制劑和中藥在獲得上市許可之后，需要注冊檢驗的補充申請，要按照流程向國家藥審中心遞交材料。這意味著，目前已上市產品須通過臨床試驗數據的監測，否則將面臨“核查風暴”的沖擊。

“722風暴”之后，中國藥品注冊試驗的水平大幅提高，新藥研發更加規范，門檻也大大提高。藥企開展藥品注冊核驗，將為今后大規模開展集采鋪路。根據健識局不完全統計，目前已有3490個品規通過一致性評價，400個品規集齊三家以上（含三家）過評。

顯然，注冊核查的常規化力求統一藥品的質量，而不能滿足臨床需要的品種將面臨淘汰。

不過，CDE也給出了明確的受理時限：注冊核查工作時限原則上為120日；納入優先審評審批程序的藥品，申請人應當在收到CDE核查告知之日起60日內接受注冊核查。

藥品標準統一，促進改革順利推進

隨著注冊核查進入常態化，今后不僅藥品質量有了保障，集采、DRG等改革也將逐步推進。

根據米內網的統計，目前已有10個品種滿足第七批集采條件。它們分別是：阿法替尼口服常釋劑型、厄洛替尼口服常釋劑型、侖伐替尼口服常釋劑型、伊立替康注射劑、舒尼替尼口服常釋劑型、替莫唑胺注射劑、奈達鉑注射劑、達沙替尼口服常釋劑型、長春瑞濱注射劑、曲氟尿苷替匹嘧啶口服常釋劑型。

阿法替尼是國內知名藥企競逐的重磅藥物，2020年中國公立醫療機構終端銷售額已經達到4.35億元，石藥、科倫、豪森、齊魯等企業參與競爭；此外，伊立替康注射劑則是2020年中國公立醫療機構銷售額最高的藥品，達到了17.12億元。原研方為輝瑞，過評企業有5家，分別是恒瑞、齊魯、匯宇、錦瑞、創諾。

集采使中國醫藥價格調整到合理區間。今后臨床研究進一步規范，將保護優秀的仿制藥企業，客觀上將質地不佳的集采參與者擋在門外。

可以想象，今后集采市場勢力范圍將進一步固化，幾家符合條件的大藥企提供廉價仿制藥將成為主流。因此這一輪注冊核查規范化，將有助于今后國家醫保局施展手腳。

一盤大棋正在徐徐擺開：藥監局把關藥品流入的上游，醫保局卡住藥品流通的中游，衛健委在藥品使用下游，按照DRG/DIP的要求控制藥品使用。未來全國4000家藥企，能有機會搶占市場的企業將越來越少。業界分析，支付改革在三年之后，倒逼醫療機構合理使用醫保基金。

“以藥補醫”時代將隨風而去，行業顛覆即將到來。

文｜雷公

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