“規(guī)則就是規(guī)則。”

2月15日晚，金斯瑞發(fā)布公告稱，子公司傳奇生物已在11日收到美國(guó)FDA的郵件通知，暫停了旗下一款CAR-T產(chǎn)品的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)試驗(yàn)代號(hào)為“LB1901”，是一項(xiàng)針對(duì)惡性CD4+T細(xì)胞的CAR-T療法，將用來治療復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞淋巴瘤的成人患者。這是傳奇生物第二款出海的CAR-T產(chǎn)品，另一款BCMA靶點(diǎn)的CAR-T已經(jīng)申報(bào)在美上市，將在2月28日之前FDA將確定是否批準(zhǔn)。

健識(shí)局從傳奇生物方面了解到，臨床試驗(yàn)并非是被FDA叫停的，而是受試的患者出現(xiàn)了狀況。

中國(guó)創(chuàng)新藥出海近期遭遇困難。2月10日，信達(dá)生物PD-1被FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)投票，要求補(bǔ)做臨床試驗(yàn)。如今，傳奇的CAR-T暫停臨床，更讓中國(guó)創(chuàng)新藥蒙上一層陰影。BCNA靶點(diǎn)的CAR-T以及君實(shí)生物PD-1，能否順利登陸美國(guó)市場(chǎng)？一切存在變數(shù)。

傳奇生物表示，目前不清楚臨床試驗(yàn)何時(shí)能恢復(fù)。

FDA是道“坎兒”

“LB1901”的出海之旅，傳奇生物其實(shí)籌備已久。

傳奇生物除了CAR-T西達(dá)基奧侖賽之外，研發(fā)進(jìn)展最快的一款產(chǎn)品就是LB1901，目前在國(guó)內(nèi)和美國(guó)均已推進(jìn)至臨床Ⅰ期階段。這是一款CD4的CAR-T產(chǎn)品，目前全球范圍內(nèi)，主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是美國(guó)基因治療公司iCell。

早在2020年12月，傳奇生物便已經(jīng)拿到了FDA授權(quán)開展有關(guān)LB1901新藥臨床的批文，但直到2021年9月，這項(xiàng)Ⅰ期臨床才正式啟動(dòng)。

主導(dǎo)實(shí)施這項(xiàng)試驗(yàn)的是美國(guó)最大的腫瘤藥物臨床試驗(yàn)基地，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心。這是美國(guó)最早一批入選“國(guó)家癌癥行動(dòng)”計(jì)劃的綜合癌癥治療中心，并曾連續(xù)20年被評(píng)為美國(guó)優(yōu)質(zhì)癌癥治療醫(yī)院。

試驗(yàn)開啟僅半年，便得到了第一個(gè)反饋：僅有的一名接受注射的參與者出現(xiàn)了細(xì)胞計(jì)數(shù)低的情況，依照試驗(yàn)方案，這項(xiàng)臨床被迫暫停。目前，患者并未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。對(duì)于這位患者是否還會(huì)繼續(xù)參與這項(xiàng)試驗(yàn)，傳奇生物回復(fù)健識(shí)局稱，目前尚不清楚。

新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)十足，在早期臨床階段出現(xiàn)問題更是常事。但對(duì)于一開始就把棋子落在美國(guó)，且進(jìn)展最快的兩項(xiàng)試驗(yàn)接連遭遇“小波折”的傳奇生物來說，著實(shí)也不能說是“無關(guān)痛癢”。

2021年11月，傳奇生物曾公告稱，旗下CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽的上市審批被FDA延遲，因?yàn)椤癋DA需要更多時(shí)間審查公司提交的信息”。

2020年8月，西達(dá)基奧侖賽就已經(jīng)拿到了中國(guó)藥監(jiān)局首批授予的突破性療法認(rèn)定，但傳奇生物仍決定先在美國(guó)上市，再向中國(guó)監(jiān)管部門提交上市申請(qǐng)，部分原因或許是考慮到FDA的權(quán)威性。

國(guó)內(nèi)一家創(chuàng)新藥企人士對(duì)健識(shí)局表示：“FDA是全球最嚴(yán)格、體系最完善的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。在美國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，通常會(huì)更受國(guó)際的認(rèn)可。”

2月28日，F(xiàn)DA將給出有關(guān)西達(dá)基奧侖賽的最終審批，中國(guó)首款自主研發(fā)的CAR-T能否順利登陸美國(guó)市場(chǎng)，成敗在此一舉。

回歸根源

沒有國(guó)產(chǎn)新藥不想出海，但出海很難。

2月11日凌晨，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)結(jié)束了對(duì)信達(dá)生物的PD-1信迪利單抗的上市審評(píng)討論會(huì)。由于信迪利單抗的臨床數(shù)據(jù)僅針對(duì)中國(guó)，最終美方專家以14：1的壓倒性反對(duì)結(jié)果，要求這款藥品補(bǔ)充臨床。

信達(dá)折戟之后，有關(guān)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的議題再度被放大。目前業(yè)內(nèi)普遍的觀點(diǎn)是：FDA并不是在給國(guó)內(nèi)藥企設(shè)置“障礙”，而是禁止投機(jī)取巧。實(shí)際上，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥的基本標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)一直沒有改變，始終都是要“在安全有效的情況下解決臨床未滿足的需求”。

“每個(gè)國(guó)家的藥監(jiān)局，最本質(zhì)的職能都是對(duì)本國(guó)人民負(fù)責(zé)，”一位國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企人士曾對(duì)健識(shí)局表示：“如果是在中國(guó)批藥，全都是白人或黑人的數(shù)據(jù)也是不行的。進(jìn)口藥進(jìn)入中國(guó)，同樣也需要做臨床試驗(yàn)。”

那么，一家藥企如果踏踏實(shí)實(shí)地在全球多中心做臨床，是不是就能順利在美國(guó)上市？

以創(chuàng)新藥企出海代表百濟(jì)神州為例。健識(shí)局統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，截至2021年，百濟(jì)神州在PD-1替抑制劑雷利珠單抗、BTK抑制劑澤布替尼，以及PARP抑制劑帕米帕利3款已經(jīng)商業(yè)化的產(chǎn)品投入的研發(fā)費(fèi)用就超過85億元。其中替雷利珠單抗的35項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有一半在海外進(jìn)行；帕米帕利的海外臨床數(shù)量也有9個(gè)之多，是國(guó)內(nèi)試驗(yàn)的3倍。

FDA認(rèn)嗎？以澤布替尼為例，這款藥品目前獲得了FDA授予的6項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。百濟(jì)神州總裁吳曉濱曾表示，未來，公司來自海外的收入將會(huì)超過中國(guó)市場(chǎng)。

不過，也不是所有觀點(diǎn)都這么樂觀。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國(guó)新藥出海的驅(qū)動(dòng)力并不是“證明中國(guó)新藥的價(jià)值”，或創(chuàng)造更大的市場(chǎng)，而是為了在本國(guó)市場(chǎng)內(nèi)“更好地打擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手”。

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