8月31日，阿斯利康公布的達(dá)格列凈DAPA-CKD III期研究結(jié)果顯示，在慢性腎臟病2-4期有蛋白尿升高的患者中，無論是否伴有2型糖尿病，與安慰劑相比，達(dá)格列凈在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上可降低復(fù)合終點(diǎn)腎功能惡化、心血管或腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%（p<0.0001）。

慢性腎臟病是一種嚴(yán)重疾病，患者腎功能呈進(jìn)行性下降，影響全球近7億人口1,2，且很多患者未被診斷3,4。慢性腎臟病最常見的原因包括糖尿病、高血壓和腎小球腎炎5。

DAPA-CKD研究的主要終點(diǎn)是估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）持續(xù)降低≥50％，進(jìn)展為終末期腎病（ESKD）和心血管或腎病死亡的復(fù)合終點(diǎn)。研究中位時(shí)間2.4年，主要終點(diǎn)絕對風(fēng)險(xiǎn)（ARR）降低5.3％。該研究也達(dá)到所有次要終點(diǎn)，包括與安慰劑相比，顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。

倫敦大學(xué)學(xué)院David Wheeler教授和格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Hiddo L. Heerspink教授是本研究執(zhí)行委員會聯(lián)合主席，他們表示：“DAPA-CKD研究結(jié)果令人贊嘆，對推動慢性腎臟病治療的發(fā)展意義非凡。這些數(shù)據(jù)有望徹底改變該患者群體的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，為慢性腎臟病患者提供更新更好的治療選擇，以滿足當(dāng)前未被滿足的治療需求。”

阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“今天DAPA-CKD結(jié)果的公布使達(dá)格列凈成為首個(gè)被證明在伴或不伴2型糖尿病的慢性腎臟病患者中顯著延長生存期的藥物，我們期望可盡快將這些數(shù)據(jù)提交至世界各地的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。達(dá)格列凈是首個(gè)被證明對治療心衰和慢性腎臟病（伴或不伴2型糖尿病）均有效的SGLT2 抑制劑類藥物，同時(shí)對2型糖尿病患者還可降低心衰住院和糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。”

在DAPA-CKD試驗(yàn)中觀察到達(dá)格列凈的安全性和耐受性與該藥物已知的安全性一致。達(dá)格列凈組與安慰劑組相比發(fā)生嚴(yán)重不良事件比例分別為29.5%和33.9%，少于安慰劑組；達(dá)格列凈組無糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生，而安慰劑組有2例報(bào)道。

DAPA-CKD試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果已在8月30日（周日）于2020歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC）上正式公布。

2020年5月，達(dá)格列凈在美國獲批用于治療伴或不伴2型糖尿病的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV級），可降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。目前， 目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)評估達(dá)格列凈對心衰患者療效的研究，DELIVER（射血分?jǐn)?shù)保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在進(jìn)行的另一項(xiàng)研究DAPA-MI是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者，該研究首次嘗試基于隨機(jī)對照登記研究來申請新適應(yīng)癥的。

關(guān)于慢性腎臟病

慢性腎臟病（CKD）是一種嚴(yán)重疾病，患者腎功能呈進(jìn)行性下降（以eGFR降低或腎臟損害或兩者兼有為標(biāo)志，并持續(xù)三個(gè)月以上），影響全球近7億人口，且很多患者未被診斷1-4。慢性腎臟病最常見病因?yàn)樘悄虿　⒏哐獕海约澳I小球腎炎5。患者一旦進(jìn)入CKD最嚴(yán)重的階段，即終末期腎病（ESKD）后，其腎臟嚴(yán)重受損，其腎功能發(fā)生進(jìn)行性惡化，只能通過透析或腎臟移植來維持生命6，大多數(shù)慢性腎臟病患者在進(jìn)展至終末期慢性腎臟病之前，會因心血管疾病而死亡7。

關(guān)于DAPA-CKD研究

DAPA-CKD是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究，納入伴或不伴2型糖尿病的慢性腎臟病2-4期白蛋白尿升高患者4304例，評估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈10mg/天的效果。該研究主要復(fù)合終點(diǎn)是腎功能惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)（定義為eGFR下降≥50％，進(jìn)展至終末期腎臟病或心血管或腎臟原因?qū)е滤劳龅膹?fù)合終點(diǎn)）。次要終點(diǎn)包括腎臟復(fù)合終點(diǎn)（eGFR持續(xù)下降≥50％，進(jìn)展至終末期腎臟病或腎臟原因?qū)е碌乃劳觯难芩劳龌蛐乃プ≡旱膹?fù)合終點(diǎn)和全因死亡。該研究在21個(gè)國家開展并于2020年7月公布了頂線結(jié)果。

關(guān)于達(dá)格列凈

達(dá)格列凈是首個(gè)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑，用于治療2型糖尿病的成人患者，每日口服一次，可單藥治療，也可在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上治療血糖控制不佳的患者，還有減重和降壓的額外獲益。達(dá)格列凈有完備的臨床研究計(jì)劃，其中包括35項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的IIb / III期試驗(yàn)，納入35,000多例患者，積累了超過250萬患者年的使用經(jīng)驗(yàn)。